Spironolaktón - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Účinná látka spironolaktón patrí do skupiny draslík šetriacich diuretík a používa sa na liečbu vysokého krvného tlaku pri primárnom aldosteronizme a na liečbu opuchov a ascitov pri sekundárnom aldosteronizme.

aplikácia

žiadosť

Účinná látka spironolaktón sa používa na:

  • Primárny aldosteronizmus, pokiaľ nie je indikovaný chirurgický zákrok
  • Edém a/alebo ascites pri ochoreniach spojených so sekundárnym aldosteronizmom
  • hypertenzia
  • Nefrotický syndróm

dávkovanie

Dávka spironolaktónu sa má stanoviť v závislosti od závažnosti a rozsahu ochorenia.

Pre dospelých bude jeden Nasycovacia dávka 100-200 mg spironolaktónu denne. Ak je účinnosť nedostatočná, denná dávka sa môže zvýšiť na maximálne 400 mg spironolaktónu denne.

Kedy Udržiavacia dávka Spravidla postačuje 50 - 100 mg spironolaktónu až po maximum 100 - 200 mg spironolaktónu.

Udržiavacia dávka sa môže podať podľa potreby každý deň, každý druhý alebo tretí deň.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Diuretický spironolaktón kompetitívne blokuje väzbu aldosterónu na jeho cytoplazmatický receptor v neskorom distálnom tubule a v zbernom potrubí, čo znamená, že aldosterón nemôže preniknúť do bunkového jadra prostredníctvom svojho receptora a nedochádza k syntéze proteínov indukovaných aldosterónom. Potlačené sú základné účinky aldosterónu, ako je reabsorpcia sodíka a sekrécia draslíka. Iba v extrémne vysokých dávkach spironolaktón inhibuje biosyntézu aldosterónu.

Ďalšie účinky spironolaktónu sú:

  • Zvýšenie vylučovania sodíka a chloridov a v menšej miere vylučovania vápnika;
  • Zníženie vylučovania draslíka a amónia
  • Zníženie vylučovania horčíka obličkami
  • Zníženie rýchlosti glomerulárnej filtrácie
  • Zvýšenie koncentrácií močoviny v sére

Pri kontinuálnom podávaní sa nástup klinickej aktivity dosahuje postupne s maximálnym účinkom po 2 až 3 dňoch alebo neskôr; ak je to potrebné, maximálny diuretický účinok sa môže prejaviť až po 2 týždňoch.

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa asi 73% spironolaktónu rýchlo absorbuje. Ak sa užíva súčasne s jedlom, zvyšuje sa absorpcia spironolaktónu.

Väzba spironolaktónu na plazmatické bielkoviny je 90% (rovnovážna dialýza) alebo 98% (ultrafiltrácia) v závislosti od metódy.

Biotransformácia:

Pri perorálnom podaní spironolaktón vykazuje výrazný first-pass efekt a metabolizuje sa hlavne v pečeni a obličkách na:

  • 7-a-tiospirolaktón
  • Canrenon alebo canrenoate
  • 7-α-tiometyl spirolaktón alebo 6-β-hydroxy-7-α-tiometyl spirolaktón

Maximálne plazmatické koncentrácie spironolaktónu sa dosahujú 1 - 2 hodiny po perorálnom užití a maximálne plazmatické koncentrácie metabolitov sa merajú asi po 2 - 3 hodinách.

eliminácia

Vylučuje sa hlavne obličkami a v menšej miere žlčou. Podiel nezmeneného spironolaktónu je nízky. V moči sa nachádzajú iba metabolity, najmä kanrenón a jeho glukononidový ester a 6-β-hydroxysulfoxid.
Polčas eliminácie spironolaktónu je 1 - 2 hodiny po perorálnom podaní, zatiaľ čo metabolity sa vylučujú pomalšie. Terminálne polčasy eliminácie sú asi 20 hodín pre kanrenón, asi 3 hodiny pre 7-α-tiometylspirolaktón a asi 10 hodín pre 6-β-hydroxy7-α-tiometylspirolaktón.

Vedľajšie účinky

Medzi časté vedľajšie účinky liečby spironolaktónom patria:

  • Život ohrozujúca hyperkaliémia (najmä so zhoršenou funkciou obličiek) ► Možná hyperkalemická paralýza (svalová paralýza) a srdcové arytmie
  • Hyperurikémia (môže viesť k záchvatom dny u predisponovaných pacientov)
  • väčšinou reverzibilná gynekomastia (v závislosti od úrovne dávky a dĺžky liečby)
  • zvýšená citlivosť na dotyk bradaviek a napätie prsníkov

Interakcie

Nasledujúce lieky nie je dovolené sa používajú počas liečby spironolaktónom:

Nasledujúce lieky nemal by sa používajú počas liečby spironolaktónom:

  • Prípravky obsahujúce draslík (napr. Chlorid draselný)
  • ACE inhibítory (napr. Kaptopril, enalapril)
  • Antagonisty angiotenzínu II
  • Antagonisty receptora aldosterónu
  • Heparín, nízkomolekulárne heparíny
  • Nesteroidné protizápalové lieky (napr. Kyselina acetylsalicylová, indometacín)
  • Trimetoprim/sulfametoxazol (kotrimoxazol)
  • Iné lieky, ktoré spôsobujú hyperkaliémiu

Pri užívaní s nasledujúcimi zlúčeninami existuje riziko hyperkaliémie:

  • Furosemid ► Je možné akútne zlyhanie obličiek
  • Lieky na zníženie krvného tlaku
  • Noradrenalín a adrenalín
  • Karbenoxolón
  • iné diuretiká
  • Digoxín
  • Neomycín

Kontraindikácia

Spironolaktón sa nesmie používať na:

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Anúria
  • akútne zlyhanie obličiek
  • Ťažká renálna insuficiencia s oligúriou alebo anúriou (klírens kreatinínu nižší ako 30 ml/min na 1,73 m2 povrchu tela a/alebo sérový kreatinín nad 1,8 mg/dl)
  • Hyperkaliémia
  • Addisonova choroba alebo iné stavy spojené s hyperkaliémiou
  • súčasné užívanie eplerenónu alebo iných draslík šetriacich diuretík
  • Hyponatrémia
  • Hypovolémia alebo dehydratácia
  • tehotenstvo
  • Dojčenie

Gravidita/laktácia

Spironolaktón sa nesmie používať počas tehotenstva a dojčenia a je tu kontraindikovaný. Štúdie na zvieratách preukázali feminizáciu pohlavných orgánov mužských potomkov a náznaky endokrinných porúch u ženských aj mužských potomkov. Antiandrogénne účinky boli preukázané u ľudí.

Farmakologicky aktívny metabolit canrenoát sa vylučuje do materského mlieka (pomer plazmatickej koncentrácie mlieka 0,7). Preto je spironolaktón kontraindikovaný aj počas dojčenia. Ak je potrebná liečba, musí sa dojčenie ukončiť.

Schopnosť viesť vozidlo

Pri použití spironolaktónu je možná ospalosť a ospalosť. Preto, najmä na začiatku liečby, je potrebná mimoriadna opatrnosť pri vedení vozidla alebo obsluhe strojov, kým si pacient neuvedomí svoju reakciu na spironolaktón.