Správy z Nemeckého centra f; r výskum cukrovky

Preskočte štítky

Štandardné odkazy

Navigácia:

Prezentácie výrobkov

o nás

Pre dôveryhodné informácie o zdraví sa riadime štandardom HONcode.

výskum

Osvedčenie o med. Vyhľadávač MediSuch z hľadiska súladu s pokynmi z roku 2015.

Bola objavená ďalšia genetická príčina nealkoholickej tukovej pečene

V Nemecku trpí približne 18 miliónov ľudí nealkoholickou tukovou pečeňou. Príčiny tohto ochorenia sú rozmanité a zahŕňajú nielen environmentálne, ale aj genetické faktory. Vedci z DZD teraz objavili nové gény, ktoré hrajú úlohu pri vývoji tukovej pečene. Gény IRGM, Ifgga2 a Ifgga4 sú zodpovedné za produkciu regulačných proteínov z rodiny imunitne asociovaných GTPáz, ktoré pôsobia proti akumulácii tuku v pečeni, u ľudí alebo u myší. Genetická zmena však znamená, že sa produkuje menej týchto proteínov. Výsledky boli teraz publikované v časopise Journal of Hepatology.

Nealkoholické tukové ochorenie pečene (NAFLD) je hlavnou príčinou chronického ochorenia pečene v Európe a USA. V Európe ním trpí asi 20 - 30 percent populácie. NAFLD je často spájaná s inými chorobami, ako je obezita, cukrovka typu 2, vysoký krvný tlak (arteriálna hypertenzia) a porucha metabolizmu lipidov (dyslipidémia). Okrem nezdravého životného štýlu s diétou bohatou na tuky a cukor a nedostatkom pohybu je za vznik tohto ochorenia pečene zodpovedná aj genetická predispozícia. NAFLD je komplexné ochorenie, pre ktoré neexistuje iba jeden gén choroby. Svoju úlohu skôr zohrávajú interakcie rôznych génov a epigenetické [*] faktory.

Vedci teraz objavili novú rodinu génov, ktoré hrajú dôležitú úlohu v prevencii tvorby tukovej pečene. U ľudí a myší sú tieto gény zodpovedné za produkciu regulačných proteínov z rodiny imunitne asociovaných GTPáz, ktoré pôsobia proti akumulácii tuku v pečeni. Ak však dôjde k genetickej zmene, tvorí sa menej bielkovín. Výskum ukazuje, že pečeň pacientov s NAFLD a myší s tukovou pečeňou obsahuje podstatne nižšie množstvo týchto proteínov. Štúdiu, ktorá je teraz publikovaná v časopise „Journal of Hepatology“, uskutočnil tím vedcov z Nemeckého ústavu pre výskum výživy Potsdam-Rehbrьcke (DIfE), Nemeckého diabetického centra (DDZ) a Helmholtzovho centra v Mníchove - všetci partneri Nemeckého centra pre výskum cukrovky (DZD).

Identifikované nové gény

Pomocou molekulárnych markerov a štatistických metód (analýza QTL, lokus kvantitatívnych znakov) možno v myších kmeňoch identifikovať gény, ktoré spôsobujú zložité ľudské ochorenia. Vedecký tím objavil oblasť na myšom chromozóme 18, ktorá bola spojená so zmenami v množstve tuku v pečeni. Ak sa čítajú gény Ifgga2 a Ifgga4, vznikajú proteíny z rodiny imunitne asociovaných GTPáz - u myší proteín IFGGA2 a IFGGA4 a u ľudí proteín IRGM. Tieto bielkoviny zvyšujú určitú formu odbúravania tukov a tak pôsobia proti vývoju tukovej pečene.

U ľudí, ale aj u myší s tukovou pečeňou sa tieto gény čítajú podstatne menej. Dôvodom je malá genetická zmena u myší. „Kvôli strate iba jednej bázy v génovej sekvencii, ktorá zvyšuje čítanie určitého génu, sa dva súvisiace proteíny IFGGA2 a IFGGA4 zriedka produkujú v pečeňových bunkách myší, ktoré sú náchylné na stukovatenie pečene,“ vysvetľuje profesorka Annette Schьrmann, vedúca Oddelenie experimentálnej diabetológie na Nemeckom ústave pre výskum výživy Potsdam-Rehbrьcke (DIfE) a hovorkyňa Nemeckého centra pre výskum cukrovky (DZD). Pacienti s NAFLD majú tiež významne nižšie množstvá zodpovedajúceho proteínu (IRGM). To môže zvýšiť obsah tuku v pečeni 3 až 4-krát.

Proteíny zvyšujú špecifický rozklad tuku v pečeni (lipofágia). Funkčné štúdie preukázali, že nadprodukcia imunitne asociovaných GTPáz v pečeňových bunkách alebo v pečeni myši významne znížila ich obsah tuku. „Dôvodom je indukcia špeciálnej formy autofágie, ktorá je špecifická pre odbúravanie tukov, a preto sa nazýva lipofágia,“ vysvetľuje Dr. Wenke Jonas, ktorý viedol štúdiu spolu s profesorom Schьrmannom. Autofágia je typ bunkového procesu likvidácie a recyklácie, prostredníctvom ktorého sa rozkladajú vlastné komponenty bunky.

Vedci pozorovali, že po absorpcii mastných kyselín v pečeňových bunkách migrujú imunitne spojené GTPázy na tukové kvapôčky. Tam sa viažu na enzým odbúravania tukov (lipáza triglyceridov adipocytov) a zaisťujú, aby sa na tukovú kvapku naviazal centrálny proteín autofágie (LC3B). Autofagia lipidových kvapiek znižuje množstvo tukov a tým bráni vývoju tukovej pečene.

Vedci tiež dokázali, že imunitne spojené GTPázy ovplyvňujú množstvo tuku v pečeni pomocou nasledujúcich dvoch štúdií: Ak myši inhibovali syntézu bielkovín, ukladali viac tuku do pečeňových buniek. Ak sa naopak zvýšila produkcia bielkovín v pečeňových bunkách, tieto ukladali podstatne menej tuku.

"Naša práca identifikovala ďalšie dôležité gény, ktoré spôsobujú tukové ochorenie pečene. Výsledky štúdie navyše prehlbujú naše chápanie toho, ktoré bunkové procesy musia byť stimulované, aby sa zabránilo mastným ochoreniam pečene," sumarizuje Schьrmann. „Naším ďalším cieľom je teraz objasniť, ktoré opatrenia - napríklad diéty alebo určité lieky - môžu zvýšiť množstvo imunitne spojených GTPáz s cieľom znížiť ukladanie tukov v pečeni.“

* Epigenetika skúma vlastnosti génov, ktoré sa neobjavujú prostredníctvom samotnej sekvencie DNA, ale skôr prostredníctvom jej pripravenosti na čítanie. Epigenetické informácie sú prenášané metylovými skupinami alebo inými biomolekulami, ktoré rovnako ako chemické zámky popierajú alebo uvoľňujú prístup k určitým sekvenciám DNA a tým riadia ich schopnosť byť aktivovaný. Ktorý epigenetický kód je v človeku zavedený a či sa mení v priebehu života, okrem iného určujú aj vlastné signálne látky tela. aj stravovacie návyky a ďalšie aspekty životného štýlu.

Nemecký inštitút pre výskum výživy Potsdam-Rehbrьcke (DIfE)

DIfE je členom združenia Leibniz. Skúma príčiny chorôb spojených s diétou s cieľom vyvinúť nové stratégie prevencie, terapie a stravovacích odporúčaní. Medzi jeho hlavné výskumné záujmy patria príčiny a dôsledky metabolického syndrómu, kombinácia obezity (obezity), hypertenzie (vysokého krvného tlaku), inzulínovej rezistencie a porúch metabolizmu lipidov, úloha výživy v zdravom starnutí a biologický základ výberu potravy a stravovacieho správania. DIfE je tiež partnerom Nemeckého centra pre výskum cukrovky (DZD) financovaného BMBF v roku 2009.

Nemecké centrum pre výskum cukrovky (DZD)

DZD je jedným zo šiestich nemeckých centier pre výskum zdravia. Združuje odborníkov v oblasti výskumu cukrovky a prepája základný výskum, epidemiológiu a klinické aplikácie. Cieľom DZD je významne prispieť k úspešnej, na mieru šitej prevencii, diagnostike a liečbe diabetes mellitus prostredníctvom nového integrujúceho výskumného prístupu. Členmi združenia sú Helmholtz Zentrum München - Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie, Nemecké diabetologické centrum (DDZ) v Düsseldorfe, Nemecký inštitút pre výskum výživy (DIfE) v Postupime-Rehbrücke, Ústav pre výskum cukrovky a metabolické choroby Helmholtzovho centra. Mníchov na Eberhard-Karls-Universität Tübingen a Inštitút Paula Langerhansa Drážďany Helmholtzovho centra Mníchov na univerzitnej klinike Carl Gustav Carus z TU Drážďany, pridružení partneri na univerzitách v Heidelbergu, Kolíne nad Rýnom, Lipsku, Lьbecku a Mníchove, ako aj ďalší partneri projektu.

Pôvodná publikácia: Schwerbel, K. a kol.: GTPáza súvisiaca s imunitou indukuje lipofágiu, aby sa zabránilo nadmernej akumulácii lipidov v pečeni. Journal of Hepatology (2020); DOI: https://doi.org/10.1016/j.jhep.2020.04.031

posledná úprava: 19. mája 2020