Spúšťače tukovej pečene objavili APOTHEKE ADHOC
Berlín - Nadváha je rizikovým faktorom pre stukovatenie pečene. Chronické tukové ochorenie pečene sa vyskytuje takmer u každého tretieho dospelého človeka a môže viesť k zápalu a v ďalšom priebehu k cirhóze a rakovine. Vedci z Detskej nemocnice v Zürichu a Zürišskej univerzity teraz dokázali pomocou zvieracích modelov dešifrovať mechanizmy, ktoré sú dôležité v signálnej kaskáde pri vývoji ochorenia pečene u obéznych ľudí. Nové zistenia boli zverejnené v časopise „Nature Communications“.
Steaky z pečene spôsobené obezitou sú veľmi rozšírené, ale mechanizmy, pomocou ktorých sa vyvíja, sú pomerne neznáme. Pracovná skupina okolo profesora Dr. Daniel Konrad zistil, že bunkový receptor Fas (CD95) hrá v patogenéze ústrednú úlohu. Fas sa nachádza takmer vo všetkých ľudských bunkách a je čiastočne zodpovedný za programovanú bunkovú smrť. Aktivácia Fas môže tiež vyvolať neaopoptické signálne dráhy, ako je bunková proliferácia alebo zápal.
Podľa výsledkov receptor Fas reguluje hepatálny mitochondriálny metabolizmus. Nadmerná expresia proteínu zhoršila oxidáciu mastných kyselín a mitochondriálne dýchanie u testovaných zvierat, čo viedlo k hromadeniu lipidov v pečeni a podporilo inzulínovú rezistenciu. „V našej štúdii sme dokázali pomocou modelu myši po prvýkrát ukázať, že Fas je zjavne aktivovaný v súvislosti s obezitou, a môže tak prispieť k rozvoju steatózy pečene,“ hovorí Konrad.
Nadmerná expresia receptora tiež vyvolala tvorbu ceramidov a diacylglycerolu (DAG), ktoré súvisia so zvýšenou inzulínovou rezistenciou. V štúdii boli myši s chýbajúcim receptorom v pečeňových bunkách chránené pred vývojom tukovej pečene. Okrem toho sa u zvierat pozorovala významne nižšia inzulínová rezistencia. „Naopak, v našej štúdii viedol zvýšený obsah Fas v pečeni k steatóze pečene a zodpovedajúcej inzulínovej rezistencii, a to aj pri normálnej telesnej hmotnosti,“ hovorí Konrad. Aktivácia Fas vedie k obmedzenej oxidácii mastných kyselín, ktorá potom vedie k hromadeniu tuku v pečeňových bunkách.
Vedci obviňujú z príčiny obmedzenej oxidácie mastných kyselín interakciu s génom „BID“ kódujúcim proteín (BH3 agonista smrti v interakčnej doméne). BID vedie k zvýšenej permeabilite mitochondriálnej membrány, ktorá následne inhibuje spaľovanie tukov a podporuje akumuláciu mastných kyselín.
Podľa štúdie boli myši so zvýšeným Fas, ale súčasne nízkym obsahom BID v pečeni chránené pred obezitou vyvolanou tukovou pečeňou. „Teraz známe signálne dráhy z Fas a BID môžu slúžiť ako nové ciele pre vývoj liekov na lepšiu liečbu tukových ochorení pečene pri obezite,“ vysvetľuje Konrad.
Prevalencia obezity v posledných rokoch prudko vzrástla, najmä v priemyselných krajinách, a postihuje aj deti a dospievajúcich, pričom častejšie sú postihnutí chlapci ako dievčatá. Obezita podporuje nielen ochorenia metabolického a kardiovaskulárneho systému, ale môže viesť aj k tukovému ochoreniu pečene. Asi 25 až 30 percent všetkých dospelých na celom svete trpí takzvanými steakami.