Spustené v júni Dajte mi päť PTA fóra
Autor: Sven Siebenand/V priebehu júna prišlo na nemecký trh päť nových účinných látok: liek proti tuberkulóze, proti hepatitíde C, nová účinná látka na liečbu pacientov s hyperaktívnym močovým mechúrom a dve nové účinné látky pre zriedkavé choroby.
Rezistencia na lieky na tuberkulózu vzniká z rôznych dôvodov, napríklad preto, že pacienti predčasne prerušia liečebný cyklus. Vznik tuberkulózy rezistentnej na viac liekov (MDR-TB) je dnes predmetom veľkého znepokojenia. Pretože miera úspešnosti liečby je na celom svete menej ako 50 percent, je naliehavo potrebné nájsť nové lieky na liečbu MDR-TB
"width =" 300 "height =" 449 "/>
Začiatkom júna prišiel na trh Delamanid (Deltyba ® 50 mg filmom obalené tablety, Otsuka Novel Products). Liek je schválený u dospelých pacientov ako súčasť kombinovanej liečby pľúcnej tuberkulózy rezistentnej na viac liekov, ak z dôvodov rezistencie alebo tolerancie nie je možná iná účinná liečba. Pretože v EÚ je len niekoľko pacientov s tuberkulózou, delamanid sa považuje za liek na ojedinelé ochorenia.
Nový liek účinkuje proti baktériám tuberkulózy prostredníctvom nového mechanizmu: Zasahuje do metabolizmu bunkovej steny patogénu Mycobacterium tuberculosis. Presný spôsob účinku je nejasný, je však známe, že delamanid blokuje tvorbu dvoch zložiek patogénu v bunkovej stene, čo vedie k jeho smrti.
Pacienti musia užívať 100 mg dvakrát denne počas 24 týždňov, najlepšie s jedlom. Lekári by nemali predpisovať Delamanid pacientom so závažnou poruchou funkcie obličiek alebo stredne ťažkou až ťažkou poruchou funkcie pečene alebo tehotným ženám. Počas jeho užívania by ste navyše nemali dojčiť.
Najbežnejšími vedľajšími účinkami pozorovanými v štúdiách, t.j. u približne každého tretieho pacienta, boli nevoľnosť, vracanie a závraty. Lekár by mal venovať osobitnú pozornosť možnému predĺženiu QT intervalu. Asi u 10 percent pacientov, ktorí užili 100 mg účinnej látky dvakrát denne, sa na EKG zistilo predĺženie QT. Zmena elektrickej aktivity srdca môže spôsobiť život ohrozujúci abnormálny rytmus srdca. Preto sa odporúča vykonať EKG pred začiatkom liečby a každý mesiac počas celej liečby.
V jednej štúdii bola hypoalbuminémia spojená so zvýšeným rizikom predĺženia QTc u pacientov liečených delamanidom. Účinná látka sa preto nesmie používať u pacientov s nízkou hladinou albumínu. Kontraindikované je aj súčasné podávanie silných induktorov CYP3A4, ktoré urýchľujú odbúravanie novej účinnej látky. Ďalšími dôležitými vedľajšími účinkami sú úzkosť, parestézia a tremor.
Pretože Delamanid bol schválený za určitých podmienok, výrobca uskutoční ďalšie štúdie na zabezpečenie dlhodobej účinnosti a bezpečnosti účinnej látky.
Útok na β3 receptory
Od začiatku júna spoločnosť Mirabegron (tablety Betmiga ™ 25/50 mg s predĺženým uvoľňovaním, Astellas Pharma) rozširuje liečbu dospelých pacientov s hyperaktívnym močovým mechúrom ako novú možnosť liečby. Účinná látka sa používa proti nasledujúcim ochoreniam: náhle nutkanie na močenie, zvýšené nutkanie na močenie a urgentná inkontinencia.
Podľa odborných informácií majú pacienti užívať 50 mg účinnej látky jedenkrát denne. Ak máte poškodenú funkciu obličiek alebo pečene, lekár má znížiť dávku alebo v prípade potreby ukončiť liečbu Mirabegronom.
Mirabegron pôsobí ako agonista β3 receptora, ktorý sa viaže na a aktivuje β3 receptory nachádzajúce sa vo svalových bunkách močového mechúra. Uvoľní sa tým svalstvo močového mechúra, čo následne zvýši kapacitu močového mechúra a zmení spôsob sťahovania močového mechúra. Výsledkom je, že pacient nemusí tak často používať toaletu na vyprázdnenie močového mechúra. Pretože receptory β3 možno nájsť aj v tukovom tkanive, pôvodným plánom bol vývoj agonistov β3 receptora ako prostriedku na zníženie hmotnosti. Po zlyhaní tohto prístupu je teraz oblasťou tejto novej triedy látok hyperaktívny močový mechúr.
Na rozdiel od anticholinergík, ktoré sa často používajú na hyperaktívny močový mechúr, mirabegron nevedie k suchu v ústach tak často. Napriek tomu má nová účinná látka aj vedľajšie účinky. Napríklad tachykardia a infekcie močových ciest sú veľmi časté. Fibrilácia predsiení je jedným zo závažných, ale zriedkavých vedľajších účinkov.
Tehotné a dojčiace ženy by nemali užívať Mirabegron. Opatrnosť sa odporúča, keď lekár kombinuje mirabegron s liekmi, ktorých terapeutický index je úzky a ktoré sa v významnej miere metabolizujú prostredníctvom CYP2D6, napríklad tioridazín, antiarytmiká typu 1C, ako je flekainid a propafenón alebo tricyklické antidepresíva, ako je imipramín a desipramín.
Nová zbraň proti hepatitíde C.
So simeprevirom (Olysio® 150 mg tvrdé kapsuly, Janssen-Cilag) prišiel v júni na trh ďalší liek na liečbu hepatitídy C. Je schválený u dospelých v kombinácii s inými liekmi na liečbu chronickej infekcie hepatitídou C. Monoterapia simeprevirom je zakázaná. Pacienti s genotypmi 2, 3, 5 a 6 by ním navyše nemali byť liečení.
Pacienti musia užívať jednu 150 mg kapsulu s jedlom raz denne počas dvanástich týždňov. V informáciách o výrobku poskytuje výrobca informácie o tom, ktorí kombinovaní partneri by sa mali brať do úvahy pre ktorú skupinu pacientov a ako dlho. Opatrnosť sa odporúča u pacientov so závažným poškodením funkcie obličiek a stredne ťažkým až ťažkým poškodením funkcie pečene.
Rovnako ako účinné látky boceprevir (Victrelis®) a telaprevir (Incivo®), ktoré sú dostupné už dlho, simeprevir tiež inhibuje vírusovú NS3 proteázu. Fungujúca proteáza NS3 je však nevyhnutná pre tvorbu nových vírusov hepatitídy C. Blokovaním enzýmu má simeprevir antivírusový účinok.
Spoločnosť PTA a lekárnici môžu pri výdaji nového prípravku použiť niekoľko rád na zvýšenie bezpečnosti liekovej terapie. Simeprevir sa nemá kombinovať s účinnými látkami, ktoré stredne alebo silno indukujú alebo inhibujú enzým CYP3A4. Pretože to môže buď významne znížiť alebo zvýšiť hladinu simepreviru v krvi. Pacienti by si tiež mali byť vedomí, že ich pokožka môže byť počas liečby simeprevirom citlivejšia na UV žiarenie. Mali by ste sa preto vyhnúť nadmernému opaľovaniu alebo návštevám solária a myslieť na vhodnú ochranu pred slnkom.
Okrem fotocitlivých reakcií sa v štúdiách veľmi často alebo často vyskytli nasledujúce vedľajšie účinky: dyspnoe, nauzea, zápcha, kožná vyrážka a svrbenie a koncentrácia bilirubínu v krvi sa zvýšila.
Lekári majú predpisovať simeprevir gravidným ženám alebo ženám vo fertilnom veku, iba ak prínos preváži riziko. Ak dojčíte, mali by ste sa rozhodnúť, či prerušiť dojčenie alebo liečbu simeprevirom alebo či liečbu úplne ukončiť.
S elosulfázou alfa (koncentrát Vimizim ® 1 mg/ml na prípravu infúzneho roztoku, BioMarin Europe) prišla v polovici júna na trh možnosť liečby pre pacientov s mukopolysacharidózou typu IVA (MPS IVA). Toto ochorenie je lyzozomálne skladovacie ochorenie a je charakterizované skutočnosťou, že aktivita enzýmu N-acetylgalaktozamín-6-sulfatázy je u postihnutých významne znížená alebo enzým úplne chýba. Tento nedostatok vedie k hromadeniu určitých látok v tele, ktoré spôsobujú nesprávne fungovanie buniek, tkanív a orgánov. Elosulfáza alfa je rekombinantná forma ľudského enzýmu, a preto môže nahradiť chýbajúcu N-acetylgalaktozamín-6-sulfatázu.
Nový prípravok môžu dostať pacienti všetkých vekových skupín. V informáciách o výrobku výrobca odporúča intravenózne podanie 2 mg na kilogram telesnej hmotnosti pacientovi raz týždenne.
Väčšina vedľajších účinkov v štúdiách boli reakcie na infúziu. Boli tiež hlásené anafylaxia a závažné alergické reakcie. Preto sa má elosulfáza alfa podávať pacientom iba v prípade, ak je k dispozícii primeraná lekárska starostlivosť. V prípade život ohrozujúcich reakcií musí lekár okamžite zastaviť infúziu a zahájiť urgentnú liečbu.
Nie je to také nebezpečné, ale pacienti sa častejšie sťažovali na ďalšie príznaky, ako sú bolesti hlavy a brucha, nevoľnosť, zvracanie, horúčka a zimnica. Tieto príznaky sa vyskytujú častejšie počas prvých dvanástich týždňov liečby, majú však tendenciu sa časom zmenšovať. Kvôli riziku reakcií z precitlivenosti na elosulfázu alfa výrobca odporúča v informácii o lieku podať pacientom antihistaminikum s antipyretikom alebo bez neho 30 až 60 minút pred infúziou.
Ako preventívne opatrenie by tehotné ženy nemali dostávať elosulfázu alfa, pokiaľ to lekár jednoznačne nepovažuje za potrebné. U dojčiacich žien sa má infúzia podať iba vtedy, ak sa domnieva, že potenciálny prínos liečby je väčší ako potenciálne riziko pre dieťa.
Nová protilátka proti zriedkavým chorobám
Pacienti s veľmi zriedkavým ochorením Castlemanovou chorobou trpia benígnym zväčšením lymfatických uzlín a príbuzných tkanív spôsobeným nadprodukciou lymfocytov. Presné patomechanizmy sú stále nejasné. Pri jeho vývoji pravdepodobne hrá úlohu dysregulácia cytokínu interleukínu-6 (IL-6). Takzvaná lokalizovaná unicentrická forma je ľahko liečiteľná. Vo väčšine prípadov sa choroba dá vyliečiť chirurgickým zákrokom. Oveľa horšie to vyzerá u pacientov s multicentrickou Castlemanovou chorobou. Spravidla sa cítia veľmi chorí a trpia mnohými príznakmi, často horúčkou a úbytkom hmotnosti, opuchom lymfatických uzlín a zmenami kože. Majú tiež zvýšené riziko rakoviny a infekcií. Toto ochorenie je preto potenciálne život ohrozujúce.
Účinná látka siltuximab (Sylvant® 100/400 mg prášok na koncentrát na infúzny roztok, Janssen-Cilag), ktorá bola uvedená na trh v polovici júna, je monoklonálna protilátka. Siltuximab sa špecificky a s vysokou afinitou viaže na ľudský IL-6 a bráni mu vo väzbe na receptor. Týmto spôsobom by mal byť IL-6, predpokladaný hlavný pôvodca choroby, vypnutý.
Siltuximab je schválený na liečbu dospelých s multicentrickou Castlemanovou chorobou, ktorí nie sú infikovaní HIV alebo ľudským herpesvírusom-8. Výrobca odporúča, aby pacient dostal intravenózne 11 mg na kilogram telesnej hmotnosti každé tri týždne počas 60 minút. V informácii o lieku sa lekárovi odporúča, aby vykonával pravidelné krvné testy a - ak nie sú splnené špecifikované požiadavky na liečbu - zvážiť zahájenie liečby neskôr. Infekcie, vrátane lokálnych, sa musia pred liečbou vyliečiť. Pri liečbe siltuximabom sa môžu vyskytnúť závažné infekcie, ako je zápal pľúc a sepsa. V prípade infekcie musí lekár rozhodnúť, či liečbu preruší. Odborné informácie poskytujú aj informácie o riziku možnej anafylaktickej alebo ťažkej alergickej reakcie. V neposlednom rade by mal lekár neustále sledovať lipidové parametre pacientov liečených siltuximabom a nemal by očkovať pacientov živými oslabenými vakcínami štyri týždne pred a počas liečby.
Pre konzultáciu v lekárni je zaujímavé, že IL-6 môže znížiť aktivitu cytochrómu P450. Väzba siltuximabu na IL-6 tak môže zvýšiť metabolizmus CYP450. Toto je potrebné vziať do úvahy pri súčasnom podávaní substrátov CYP450 s úzkym terapeutickým indexom.
Najčastejšie pozorovanými vedľajšími účinkami siltuximabu v štúdiách boli infekcia, svrbenie a vyrážka. Tehotné ženy by mali dostať protilátku iba v prípade, ak prínos jednoznačne preváži riziko. V prípade dojčenia musí lekár rozhodnúť, či sa má zrieknuť liečby účinnou látkou, prerušiť liečbu alebo odporučiť žene prerušiť dojčenie. /