Statíny Cholesterol pod kontrolou

Choroby kardiovaskulárneho systému patria medzi najbežnejšie príčiny smrti v Nemecku. Dôležitú úlohu v tom zohráva LDL cholesterol, ktorého hladinu v krvi možno znížiť pomocou statínov.

Asi 30 percent všetkej hypercholesterolémie je spôsobených genetickým defektom, ktorý bráni správnemu fungovaniu LDL receptorov v pečeňových bunkách. Medzi dôvody sekundárnej hypercholesterolémie patrí diabetes mellitus, zlyhanie obličiek, hypotyreóza, problémy s pečeňou, obezita, alkoholizmus a tehotenstvo. Čím vyššia je celková hladina cholesterolu v krvi, tým väčšie je riziko tvorby povlaku v cievach. Európske smernice požadujú nižšiu cieľovú hodnotu LDL ako u zdravých ľudí, ak existuje vyššie kardiovaskulárne riziko.

Cholesterol je dôležitým stavebným kameňom v ľudskej biochémii. Slúži na reguláciu tekutosti bunkových membrán a tiež tvorí východiskovú látku pre syntézu žlčových kyselín a rôznych hormónov (glukokortikoidy, mineralokortikoidy, androgény, estrogény, progesterón). Okrem toho sa vitamín D3 (cholekalciferol) vytvára z prekurzora cholesterolu.

Ale všestranná látka má nielen pozitívne účinky. Príliš veľa dobrej veci v zmysle hypercholesterolémie je príčinne zapojené do vývoja cievnych plakov a artériosklerózy. Krvné lipidy a zápalové bunky spočiatku adherujú k ľahkému poraneniu vaskulárneho endotelu. LDL cholesterol spúšťa zápalovú reakciu, pri ktorej sa tvoria trvalé usadeniny cholesterolu (plaky), ktoré znižujú prietok krvi cievou. Takýto plak môže roztrhnúť a uviesť do pohybu kaskádu zrážania krvi. Výsledná krvná zrazenina (trombus) nielen uzavrie slzu v cieve, ale môže tiež zablokovať celú krvnú cievu. Ak tento proces prebieha v oblasti koronárnych artérií, vedie to k infarktu. Ak sú namiesto toho postihnuté mozgové cievy, dôjde k mŕtvici. Nadbytok cholesterolu je preto dôležitým rizikovým faktorom pre rozvoj život ohrozujúcich kardiovaskulárnych chorôb.

LDL cholesterol

Ľudská pečeň každý deň produkuje až 700 miligramov cholesterolu. Uhlíková molekula tvorená jednotkami acetylCoA, tvorená tromi kruhmi so šiestimi a jedným kruhom z piatich, je lipid a je nerozpustná vo vode. Aby sa dostal na miesto určenia, je zabalený do sférických micel pomocou amfifilných látok alebo viazaný na lipoproteíny. Posledne uvedené sú komplexy cholesterolu, bielkovín, triglyceridov a fosfolipidov. Lipoproteíny sú zložené tak, že lipofilná časť sa hromadí vo vnútri a hydrofilná časť zvonka umožňuje transport vo vodných telesných tekutinách.

Zloženie lipoproteínov sa líši, pretože pôsobia ako transportné látky v tele na absorpciu alebo uvoľňovanie lipidov. Pomocou ultracentrifúgy možno rozdeliť rôzne triedy lipoproteínov na základe ich rôznej hustoty. Chylomikróny majú najnižšiu hustotu s najvyšším obsahom lipidov a najnižším obsahom bielkovín. Nasledujú lipoproteíny s veľmi nízkou hustotou (VLDL), lipoproteíny so strednou hustotou (IDL), lipoproteíny s nízkou hustotou (LDL), lipoproteíny a (LPa) a lipoproteíny s vysokou hustotou (HDL). HDL má najnižší obsah lipidov a najvyšší obsah bielkovín (pozri schému: Klasifikácia lipoproteínov).

Dotazník pre ďalšie školenie si môžete prečítať tu.

Dobrý a zlý

HDL je lipoproteín, ktorý zachytáva cholesterol z plakov v cievach a transportuje ho do pečene na metabolizmus. Je to takpovediac ochranný faktor pre vaskulárnu bunkovú stenu. Preto sa často hovorovo označuje ako „dobrý cholesterol“, najmä preto, že vysoká hladina HDL znižuje riziko vzniku ischemickej choroby srdca.

Polovica LDL, ktorú tvorí cholesterol, sa na druhej strane považuje za „zlý cholesterol“, pretože transportuje cholesterol do buniek a je faktorom artériosklerózy. Cholesterol sa však používa aj v bunkách, a preto je populárny názov iba hrubým zjednodušením.

Lipoproteíny majú rôznu veľkosť a hustotu. HDL má najmenšiu veľkosť (najväčšiu hustotu) zo všetkých lipoproteínov a považuje sa za „dobrý“ cholesterol, pretože absorbuje cholesterol z plakov v cievach a transportuje ho do pečene na metabolizmus.

Referenčné hodnoty

Hodnoty v krvi ukazujú, či je skutočne prítomná hypercholesterolémia a či je LDL cholesterol škodlivý. Pretože vývoj plakov môže zostať mnoho rokov bez povšimnutia, Lipid-Liga e. V. prvýkrát od desiatich rokov zmerať celkový cholesterol v krvi detí bez pozitívnej rodinnej anamnézy. Hodnoty pod 175 mg/dl (4,54 mmol/l) sa považujú za normálne pre deti. Ak nameraná hodnota presiahne značku 200 mg/dl (5,19 mmol/l), spoločnosť odporúča, aby sa určili aj hodnoty pre LDL a HDL cholesterol.

Pre dospelých bez ďalších nálezov sú limitné hodnoty 230 mg/dl pre celkový cholesterol a 160 mg/dl pre LDL cholesterol - avšak s dôrazom na zdravých dospelých. Ak sa pridajú ďalšie rizikové faktory, ako je obezita, hypotyreóza, diabetes mellitus alebo porucha funkcie obličiek, sú zamerané na nižšie hodnoty. Skorý nástup vysokej hladiny cholesterolu alebo rodinná anamnéza srdcových chorôb sú tiež rizikovými faktormi. Platí pravidlo, že čím vyššie je individuálne kardiovaskulárne riziko, tým nižšia je cieľová hodnota zameraná na zníženie LDL. To môže viesť k zmätku pre zákazníkov lekární, pretože sa cítia prísnejšie disciplinovaní ako zvyšok populácie.

Európa verzus USA

Jedným z problémov, ktorý nemusí nevyhnutne uľahčiť situáciu, sú odlišné odporúčania rôznych usmernení. V Európe sa terapia uskutočňuje podľa pokynov Európskej kardiologickej spoločnosti (pokyny ESC), ktorá sa na rozdiel od pokynov z USA usiluje o cieľové hodnoty LDL založené na riziku. Zatiaľ čo pacienti s nízkym alebo len mierne zvýšeným rizikom sa preto zameriavajú na cieľovú hodnotu nižšiu ako 115 mg/dl (

Leták pre zákazníkov s vysokým obsahom cholesterolu

Tu si môžete bezplatne stiahnuť písomnú informáciu s tipmi pre svojich zákazníkov a opečiatkovať ju vo svojej lekárni.

Stanovenie hodnoty CK-- Opatrnosť je potrebná u pacientov s rizikovými faktormi pre rabdomyolýzu. Pre istotu je potrebné pred začiatkom liečby stanoviť hodnotu CK, ak je pacientovi najmenej 65 rokov a/alebo žena, má neliečenú hypotyreózu alebo dysfunkciu obličiek, pacient alebo jeho rodina trpí dedičnými svalovými chorobami alebo má alebo už je alkoholik. Počas liečby statínmi alebo fibrátmi sa vyskytli svalové príznaky. Ak sú hodnoty CK už pred začiatkom liečby vyššie ako päťnásobok normálnej hodnoty, je potrebné použiť inú liečbu. To isté treba brať do úvahy, ak sa hodnota CK počas liečby statínmi zvýši na viac ako päťnásobok normálnej hodnoty. Hodnota CK sa stanoví pri 37 stupňoch Celzia a uvádza sa v enzýmových jednotkách na liter (U/l). U žien by to malo byť pod 145 U/l, u mužov pod 170 U/l. U detí sa hodnota veľmi líši s vekom, a preto je potrebné ich vyhľadať v príslušných tabuľkách, ak je to potrebné.

Interakcie

Losos sa odporúča ľuďom s vysokou hladinou cholesterolu.

Izoenzým cytochrómu P450 CYP 3A4 metabolizuje množstvo liekov. Statíny, ktoré sa metabolizujú týmto spôsobom, preto môžu interagovať s mnohými liekmi. Účinnými inhibítormi CYP 3A4, ktoré týmto spôsobom zvyšujú riziko rabdomyolýzy, sú napríklad itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erytromycín, klaritromycín, telitromycín, inhibítory HIV proteázy, ako aj gemfibrozil, cyklosporín a danazol. Pri niektorých účinných látkach je táto myotoxická interakcia relevantná iba pri vyššej dávke, napríklad amiodarón, verapamil alebo diltiazem v kombinácii s vyššou dávkou simvastatínu. Za určitých okolností môže riziko rabdomyolýzy v takejto kombinácii presiahnuť súčet jednotlivých rizík účinných látok.

Uvedené kombinácie platia - možno v závislosti od dávky - ako kontraindikácia pre príslušné statíny. V lekárni by sa takéto kombinované lieky mali vždy kontrolovať pomocou interakčného programu.

Antikoagulanciá-- Očakávajú sa ďalšie interakcie so statínmi, ktoré sú, podobne ako fluvastatín, metabolizované CYP 2C9. Pri antikoagulanciách kumarínového typu (napr. Warfarín) môžu tieto v zriedkavých prípadoch viesť k epizódam krvácania alebo k predĺženému protrombínovému času, preto by sa to malo skontrolovať na začiatku liečby, pri zmene dávky alebo po ukončení liečby.

Kontraindikácie

Statíny sa nemajú predpisovať pri precitlivenosti na liečivo alebo pri existujúcej myopatii. Inhibítory CSE sú kontraindikované pri ochoreniach pečene alebo nejasnom, pretrvávajúcom zvýšení sérových transamináz. Rovnako tak počas tehotenstva a dojčenia.

Kvôli možným interakciám je potrebné objasniť kombinácie so silnými inhibítormi CYP 3A4. V prípade potreby sa nesmú prekročiť určité limity dávky alebo sa musí použiť alternatívna účinná látka.

Predpisovacia prax

Pred predpísaním statínov musí lekár najskôr určiť individuálne kardiovaskulárne riziko pacienta a pomocou neho určiť cieľovú hodnotu LDL. V porovnaní so súčasnou skutočnou hodnotou LDL vypočítava, ktorá dávka statínu je nevyhnutná na zníženie aktuálnej hodnoty krvi na požadovanú cieľovú hodnotu. Často musí postupne dosahovať optimálnu dávku, pretože účinok statínov sa môže líšiť v sile a možné vedľajšie účinky účinných látok stanovujú limity všeobecne vysokej dávky.

Ak najvyššia možná dávka statínu nespôsobí dostatočne vysoké zníženie LDL, odporúčajú sa kombinácie s inými látkami znižujúcimi lipidy. Môže sa na to použiť niekoľko rôznych účinných látok.

Ezetimib-- Telo si neprodukuje všetok cholesterol sám. Časť sa prijíma aj potravou. V tomto kroku absorpcie vo klkoch tenkého čreva je zahrnutý proteín nazývaný NPC1L1. To môže byť inhibované inhibítorom absorpcie cholesterolu ezetimibom. Vďaka svojmu dlhému polčasu 22 hodín sa táto účinná látka podáva iba raz denne. Kombinácia so statínom má zmysel, pretože inhibícia absorpcie cholesterolu stimuluje vlastnú biosyntézu látky v tele.

Iónomeniče-- Žlčové kyseliny pozostávajú zo štruktúry cholesterolu. V rámci enterohepatálneho cyklu sa opakovane vracajú do tráviaceho cyklu a zväčša sa zabráni ich vylučovaniu stolicou. Pomocou iónomeničových živíc, ako je cholestyramín, sa môžu žlčové kyseliny pevne viazať a odvádzať cez črevo. Týmto spôsobom sa rýchlosť vylučovania zvyšuje desaťkrát. To spôsobuje vyššiu rýchlosť novej syntézy v pečeni, ktorá na tento účel predstavuje viac LDL receptorov vo svojich bunkách a odstraňuje viac LDL z krvi. Výsledkom je pokles LDL v krvi o 20 až 30 percent po dvoch týždňoch.

Iónomeničové živice však môžu tiež viazať lieky, ako sú kumarínové deriváty, digitalisové glykozidy, hormóny štítnej žľazy a tetracyklíny. Môžu tiež viesť k poruchám vstrebávania tukov a nedostatku vitamínov rozpustných v tukoch.

Pravidelné cvičenie nikdy nikomu neublížilo.

Inhibítory PCSK9-- Táto skupina účinných látok pozostáva z monoklonálnych protilátok proti enzýmu proproteín konvertázy, ktorý znižuje počet LDL receptorov v pečeňových bunkách. Inhibítory PCSK9 zadržiavajú viac LDL receptorov, čo vedie k zníženiu hladiny LDL v krvi. Liečivá (alirokumab, evolokumab) sa musia injikovať subkutánne a sú dostupné ako naplnené perá.

Návyky

Pred začatím liečby znižujúcej hladinu cholesterolu je potrebné upraviť životný štýl. To zahŕňa maximálnu možnú mieru vylúčenia z fajčenia a alkoholu, zabezpečenia pravidelného pohybu a úpravy jedálnička. Stopercentné vzdanie sa cholesterolu v potrave nie je potrebné. Závisí to skôr od celkovej kvality jedla. Prospešná je strava s vysokým obsahom vlákniny, ktorá obsahuje veľa celozrnných výrobkov, veľa ovocia, zeleniny a strukovín. Odporúčajú sa orechy, sójové výrobky, zelený čaj, rovnako ako losos obsahujúci omega 3 kyseliny a olivový olej. Mastné mäso, smotana a maslo majú naopak vysoký obsah cholesterolu a mali by byť v ponuke menej často. Je potrebné sa úplne vyhnúť hydrogenovaným trans-tukom. Skrývajú sa v hranolkách, hranolkách a iných hlboko vyprážaných jedlách, ako aj v tučných pečivách a mnohých druhoch margarínu.

---