Statíny vo veku 65 rokov, na čo si treba dať pozor na PDF na stiahnutie zadarmo

Čo treba brať do úvahy pri užívaní statínov vo veku nad 65 rokov? Prof. Dr. med. Heike A. Bischoff-Ferrari, DrPH Clinic for Geriatrics, University Hospital Zurich, Chair of Geriatrics and Aging Research, University of Zurich Prehľad indikácií v starobe Dôkazy v starobe Statíny a dôležité vedľajšie účinky v starobe Statíny a nedostatok vitamínu D Implementácia na klinike 1

stiahnutie

Indikácie Statíny Statíny inhibujú 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzým A (HMG-CoA) reduktázu. Prístup primárnej terapie teda znižuje LDL cholesterol a riziko. Hlavné udalosti CV Teng a kol. Drugs Aging 2015 Gu Q a kol. NCHS data brief no 177, 2014 Cialesterol Treatment Trialists C, Fulcher J et al. Lancet 2015 Ďalšie pozitívne účinky na ochranu CV pri znižovaní LDL Protizápalová hladina hrcrp Počet zápalových buniek v plakoch Stabilita plakov Produkcia metaloproteinázy Akumulácia makrofágov cholesterolu Endoteliálna funkcia Syntéza NO Upregulácia endotelových progenitorových buniek Expresia endotelínu 1 Inhibícia voľného uvoľňovanie radikálov Antioxidant Produkcia ROS Tromogénna reakcia Inhibícia adhézie/agregácie krvných doštičiek Koncentrácia fibrinogénu Viskozita krvi Anti-arteriosklerotický VEGF Liak JK & Laufs U. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2005 Sahebkar a kol. Metabolizmus 2015 2

Dôkazy statíny Vek 65 až 82 Absolútne zníženie rizika za 5 rokov približne 5% RCT Vek n FU Účinok statínov Absolútne zníženie rizika 4S, Lancet 1994 65-70 1021 Simva 20-40mg CARE, NEJM 1996 65-75 1283 Prava 40mg HPS, Lancet 2002 40 -80 20 536 Simva 40 mg PROSPER, Lancet 2002 70-82 5804 Prava 40 mg 5,4 Mortalita Hlavné udalosti CV Zdvih Revask/Bypass 5 CHD smrť Revaskularizácia Zdvih 5,5 Mortalita Smrť d. Srdcové choroby Hlavné udalosti CV 3,2 Úmrtie na ICHS alebo mozgovú príhodu sa nepodpísalo. 4% 6,7% 1,6% 5,9% 3% 4,7% 1,2% 1,8% 1,5% 5,4% 12% oproti 8% 23% oproti 16% 4% oproti 3 % 17% vs 11% 13% vs 10% 19% vs 14% 4% vs 3% 15% vs 13% 9% vs 8% 25% vs 20% 2,2% 12% vs 10% vo veku 65 až 82 statínov znižuje riziko závažných KV príhod asi o 5% do 5 rokov Alifalo, Metaanal. 2008 65-82 19 569, 9 RCT 3,7 Úmrtnosť 3,1% 19% vs 16% Simva 20-40 Prava 40, Fluva 80 Dôležité: incidencia je vysoká okolo 23-25%! Ďakujem Dr. S. Schietzel, Klinik GER USZ Dôkaz statínového účinku na hlavné KV udalosti podľa podskupín Metaanalýza 26 RCT s> 170 000 účastníkmi Relatívne zníženie približne o 20% na mmol/l znižovanie LDL Cholesterol Liečba Trialists Lancet 2010 3

Dôkazy o statínovom účinku na hlavné KV príhody podľa metaanalýzy podskupiny 26 RCT s> 170 000 účastníkmi Relatívne zníženie približne o 20% na mmol/l zníženie LDL Vek: Účinok 65 až 82 je dobre zdokumentovaný vo všetkých podskupinách. RCT dát s ľuďmi vo veku> 82 rokov chýbajú! Trialisti s liečbou cholesterolu Lancet 2010 Zdokumentované výhody Hlavné udalosti CV zvyšujú predpisovanie statínov Percento používateľov statínov podľa veku v USA 100% 80% 60% 40% 43,30% 47,60% 20% 17,40% 0% vek 40-59 rokov 60-74 rokov 75+ Gu Q a kol. Stručný prehľad údajov NCHS č. 177, 2014 4

Statíny a dôležité vedľajšie účinky pri starobe Svalové príznaky spojené so statínom (SAMS) Myopatia, myalgia, myozitída, rabdomyolýza Metabolický diabetes mellitus zvyšujúci účinok glukózy Kognitívne vedľajšie účinky? Strata pamäti Thompson a kol. J Am Coll Cardiol. 2016 myopatia spojená so statínmi popísaná v 10 - 15% zvýšenom výskyte - pri vyšších dávkach - pri mechanizmoch nedostatku vitamínu D ešte nie je objasnených Diagnóza: bolesť/slabosť + CK> 10 x UNL väčšinou reverzibilná po ukončení užívania statínov Zlepšenie statínovej tolerancie Van Staa a kol. Brit J Clin Pharmacol. 2014 Harper & Jacobson. Curr Atheroscler Rep. 2010 Moms. N Engl J Med 2016 Khayznikov M et al .; N Am J Med Sci 2015 5

Nedostatok vitamínu D a príjem statínov majú prevalenciu 50% (USA) Spojenie 1: Nedostatok vitamínu D spôsobuje myopatiu Spojenie 2: Nedostatok vitamínu D zvyšuje riziko CV Spojenie 3: Statíny inhibujú zvýšenie 25 (OH) D pri suplementácii vitamínom D ( predbežné údaje) Hodnotenie prínosu a rizika vitamínu D. Bischoff-Ferrari HA a kol. OP International 2010 vitamín D a hypertenzia. Foreman J, Bischoff-Ferrari HA a kol. Hypertenzia 2005; Statíny a Risko Diabetes typu II 13 RCT, N = 91 140, priemerné sledovanie: 4 roky Sattar a kol. Lancet 2015 6

Statíny a Risko Diabetes typu II Aj keď je diabetes typu 2 kardiovaskulárnym rizikovým faktorom, zostáva čistý prínos liečby statínmi na prevenciu KVO aj u pacientov s cukrovkou. Cholesterol 13 RCTs, Liečba N = 91 140, Trialisti znamenajú sledovanie lancety: 2012 4 roky Sattar et al. Lancet 2015 Statíny a kognitívna funkcia Veľká observačná štúdia ukazuje možný negatívny vplyv na pamäťovú funkciu: Riziko kognitívneho poklesu do 30 dní od užitia statínu: OR = 4,40, 95% CI = 3,01-6,41 Diskutovaný mechanizmus: Vplyv statínov na produkciu myelínu Strom et al. JAMA Intern Med. 2015 King et al. Farmakoterapia 2003 7

Výhoda: Výskyt statínov a demencie Metaanalýza dlhodobých kognitívnych štúdií zahŕňala 23 443 pacientov s priemerným trvaním expozície 3 až 24,9 rokov Swiger KJ et al. Prínos Mayo Clin Proc 2013: Výskyt statínov a demencie Metaanalýza dlhodobých kognitívnych štúdií zahŕňala 23 443 pacientov s priemernou dĺžkou expozície 3 až 24,9 rokov. Dlhodobé štúdie ukazujú 29% zníženie rizika novej demencie pri použití statínov. Diskutovaný mechanizmus: inhibícia ukladania plakov cholesterolu Swiger KJ et al. Mayo Clin Proc 2013 8

Prehľad Indikácie v starobe Dôkazy v starobe Statíny a dôležité vedľajšie účinky v starobe Nedostatok statínov a vitamínu D Implementácia na klinike Kde začať - výživa N = 34; krížový dizajn; priemerný vek 58 (36 až 71) Kontrolná strava: mliečne a celozrnné cereálne diéty s nízkym obsahom nasýtených tukov Control Diet + Statin: mliečne a celozrnné cereálne cereálie s nízkym obsahom nasýtených tukov Portfólio diéta: vlákniny, rastliny steroly, sójové jedlá a mandle Jenkins DJA a kol. AJCN 2005 9

Kde začať - výživa N = 34; krížový dizajn; priemerný vek 58 (36 až 71) Kontrolná strava: mliečne výrobky s veľmi nízkym obsahom nasýtených tukov a celozrnných obilnín diéta a kontrola fyzickej výživy + statín: aktivita ako prvé opatrenie s veľmi nízkym obsahom nasýtených tukov na zníženie LDLand je celé - strava z obilnín z pšeničných obilnín, ktorá je pre veľmi starých ľudí často zložitá, a portfóliová strava: riziko straty vlákniny, rastlinných sterolov, sójových jedál a mandlí. Jenkins DJA a kol. AJCN 2005 Statíny pre pacientov vo veku nad 65 rokov Veľmi dobré dôkazy o primárnej a sekundárnej prevencii závažných KV príhod. Základné opatrenia Zahrnuté sú strava a cvičenie (statíny nenahrádzajú zdravý životný štýl) Eliminujte nedostatok vitamínu D 10

Statíny pre pacientov vo veku nad 85 rokov Neexistujú dôkazy, ktoré by sa dali extrapolovať pre vhodných ľudí vo veku nad 85 rokov. Eliminovať nedostatok vitamínu D. Základné opatrenia: Vyvarujte sa strachu z cholesterolu. 1. Očakávaná dĺžka života? 2. Kardiovaskulárne riziko? 3. Očakávaný účinok statínu/ARR? 4. Myopatia? 11