Syndróm chronickej únavy na programe európskeho výskumu; Fakultná pohotovostná nemocnica
Syndróm chronickej únavy na programe európskeho výskumu

Rumunsko je súčasťou európskeho projektu zameraného na lepšie pochopenie myalgickej encefalomyelitídy alebo syndrómu chronickej únavy, choroby s mnohými neznámymi a veľkými rozdielmi v údajoch o prevalencii.
Medzi choroby zahrnuté v spektre chronických imunologických a neurologických chorôb (CIND) patrí syndróm chronickej únavy nazývaný myalgická encefalomyelitída (myalgická encefalomyelitída/syndróm chronickej únavy - ME/CFS). Z neznámych dôvodov toto ochorenie postihuje ľudí všetkých vekových skupín. V Európe sa náklady spojené s ochorením odhadovali na rok 2015 na 32 miliónov eur. Aj keď sa za posledných 20 rokov vyvinulo značné úsilie vo výskume ME/CFS, stále existuje veľa neznámych a nedostatočná koordinácia výskumu. V tejto súvislosti ponúkne akcia COST CA15111 (COST - európska spolupráca v oblasti vedy a techniky), na ktorej sa zúčastňuje aj Rumunsko, jasné výhody prostredníctvom rozvoja spoločných štandardov, synchronizácie databáz a podpory nového výskumu.
ME/CFS je jedným z funkčných somatických syndrómov - zdravotných stavov so silným negatívnym dopadom na kvalitu života pacientov a sociálno-profesionálne činnosti, pri ktorých nemožno usvedčiť organickú patológiu. ME/CFS sa vyznačuje silnou únavou trvajúcou niekoľko mesiacov, ktorá sa nezlepšuje odpočinkom a je spojená s výrazným postihnutím. Únava je definovaná ako komplexný a heterogénny príznak, ktorý ovplyvňuje niekoľko funkčných oblastí (fyzická, duševná, kognitívna, emocionálna), je závažný a nevysvetliteľný, trvá najmenej šesť mesiacov a zaberá viac ako 50% času (3). Pre diagnózu je potrebné, aby chronická únava nebola vysvetlená inými príčinami. Pacientom, ktorí trpia dostatočne silnou únavou na to, aby významne narušili každodenné činnosti, môže byť diagnostikovaný termín „chronická idiopatická únava“ (4).
Podľa nedávnej štúdie využívajúcej dotazníky 319 ľudí zastupujúcich všetkých členov dánskeho združenia pacientov s ME/CFS bola kvalita života týchto ľudí nižšia v porovnaní s priemernými výsledkami získanými od pacientov s ďalšími 20 stavmi vrátane nedostatočnosti. srdcový, diabetes mellitus, roztrúsená skleróza alebo po mŕtvici (5).
Prevalencia ochorenia sa odhadovala ako zmena medzi 0,004 - 0,008% (6) a 2,54% (7), pričom nekonzistentnosť týchto údajov sa dala vysvetliť variabilitou použitých diagnostických kritérií a skutočnosťou, že štúdie sa uskutočňovali lokálne, nie multicentrálne. . V tejto súvislosti pripravuje EUROMENE (pozri susedné políčko) komplexný výskumný protokol o prevalencii a incidencii ME/CFS na európskej úrovni, ktorého údaje budú zaujímavé pre súčasnú lekársku prax (8).
Diagnóza zahŕňa okrem prítomnosti pretrvávajúcej únavy aj niekoľko kritérií. Z nich sú najpoužívanejšie fukudské kritériá, ktoré vyžadujú prítomnosť najmenej štyroch z ôsmich kritérií:
1) únava po cvičení, ktorá trvá najmenej 24 hodín;
3) krčné a axilárne lymfatické uzliny citlivé na pohmat;
5) multiartikulárna bolesť bez edému alebo erytému;
6) bolesti hlavy s novo nainštalovanými charakteristikami alebo závažnosťou;
7) poruchy pamäti alebo koncentrácie;
Posledné kritériá navrhnuté Kanadským konsenzom z roku 2003 a tie, ktoré boli revidované v roku 2011, zdôrazňujú význam intolerancie záťaže a zahŕňajú dysfunkciu autonómneho nervového systému a intoleranciu ortostatizmu (napr. Syndróm ortostatickej posturálnej tachykardie) (10, 11).
Difúzna bolesť je ďalšou dôležitou sťažnosťou pacienta s ME/CFS, ktorá sa považuje za rovnako invalidizujúcu ako únava. Podľa niektorých štúdií 94% pacientov s ME/CFS udávalo bolesť svalov a 84% uvádzalo bolesť kĺbov (13). Pacienti majú v porovnaní so zdravými jedincami prehnanú reakciu na rôzne podnety a hyperalgéziu na mechanické a elektrické podnety. Medzi príčiny symptómov bolesti u týchto pacientov patrí nízka hladina hormónu uvoľňujúceho hormón hypotalamový kortikotropín, asociácia s duševnými poruchami, ako je depresia alebo precitlivenosť na spôsoby integrácie vnímania bolesti na centrálnej úrovni (13, 14). Ďalšou úlohou v prehnanom vnímaní bolesti je zvýšené množstvo oxidu dusnatého, ktoré znižuje centrálnu inhibičnú aktivitu vnímania nociceptívnych stimulov (15).
Tiež po fyzickej námahe pacienti hlásia javy charakterizované zhoršením bolesti a únavy, ktoré trvajú až 24-48 hodín. Na rozdiel od zdravých jedincov, u ktorých má cvičenie úlohu zvýšiť prah bolesti a zmierniť bolestivé obvinenia, majú pacienti s ME/CFS zníženie prahu bolesti, čo sa preukáže vyhodnotením pomocou dotazníkov a objektívnych metód, ako napr. algometria (16).
Poznávanie a poruchy spánku
Dotknutými kognitívnymi doménami sú pozornosť, výkonné funkcie, rýchlosť spracovania pamäte a informácií, čo je dôležitý príspevok ku kognitívnemu zhoršeniu v spojení s veľkou depresiou (17). Podľa nedávnej štúdie bolo najdôležitejšou kognitívnou poruchou u pacientov bez závažnej depresie zníženie rýchlosti spracovania informácií (18). Autonómna dysfunkcia by bola ďalším faktorom podieľajúcim sa na kognitívnej poruche u pacientov s ME/CFS. Štúdia, ktorú uskutočnili Beaumont a kol. preukázali, že nízka variabilita srdcového rytmu ako miera hodnotenia dysfunkcie autonómneho nervového systému bola tiež spojená s nízkou úrovňou fungovania v určitých neurokognitívnych oblastiach, ako sú pamäť, pozornosť a rýchlosť reakcie (19).
Poruchy spánku sú rozmanité a často pociťované. Ukázalo sa, že pacientom hlásené trvanie spánku sa zvýšilo v porovnaní s kontrolami (20) a pozorovala sa oneskorená fáza spánku-bdenia (21) (21). Pacienti sa subjektívne sťažujú na ťažkosti pri zaspávaní, nepokojný spánok (22), ospalosť (21), nočné mory, znížená kvalita spánku (23). Subjektívne tvrdenia pacientov však neboli preukázané objektívnymi metódami hodnotenia, ako je polysomnografia alebo aktigrafia (23). Analýza polysomnografických záznamov odhalila zníženie aktivity pomalých vĺn v prvom období non-REM spánku (24), zníženie celkového času spánku počas noci, zvýšenie latencie spánku, nízku účinnosť spánku a zvýšený index mikrotreamov. (25, 26).
Na stanovenie diagnózy ME/CFS, akonáhle sú splnené Fukudove kritériá, sú potrebné aj paraklinické vyšetrenia na vylúčenie patológií, ako je anémia, ochorenie pečene, dysfunkcia štítnej žľazy, iné zápalové alebo reumatické choroby, lymská borelióza (4). Diferenciálna diagnostika sa bude robiť pri stavoch, ako je syndróm spánkového apnoe, fibromyalgia, depresia, psychiatrické poruchy, ako je schizofrénia, bipolárna porucha, demencia, mentálna anorexia (12). Pokiaľ ide o fibromyalgiu, okrem únavy, porúch spánku a kognitívnych porúch sa vyznačuje aj difúznou bolesťou, ktorá pretrváva dlhšie ako tri mesiace, a citlivosťou na palpáciu najmenej v 11 z 18 klasických bolestivých bodov (27).
Medzi škály, ktoré možno použiť na hodnotenie pacientov s ME/CFS, patria: Chadlerova škála únavy, Epworthská škála ospalosti, Pittsburghský index kvality spánku, ale aj škály, ktoré zohľadňujú osobnostnú analýzu (Neo-Five Factor Inventory, Symptom Checklist 90 revised ) (12).
Etiológia ME/CFS nie je dostatočne známa. Nástup by mohol byť poznačený vírusovou infekciou - napríklad vírusom Epstein-Barr (28) - alebo udalosťou so silným emocionálnym dopadom. Predpokladá sa, že pacienti sú náchylnejší na stres a že príznaky sú dlhodobo sebestačné v dôsledku komorbidít a určitých faktorov, ako je napríklad súvislosť s depresiou s určitými typmi osobnosti, vyhýbavé správanie, nadmerný odpočinok, očakávania. vysoký (29).
Nedávna štúdia Chu a kol. zamerané na identifikáciu spúšťacích mechanizmov a vývoja stavu v priebehu času. Bolo zaradených 150 pacientov, ktorí vyplnili dotazníky týkajúce sa rozšírenej únavy, ktorá bola pomalá progresívna z dôvodu infekčnej udalosti alebo veľkého stresu. Väčšina pacientov (96%) v priebehu času neuvádzala významné zlepšenie stavu. Medzi príznaky, ktoré sa časom zlepšili, patrí únava, nepokojný spánok, únava z cvičenia, príznaky podobné chrípke, na rozdiel od kognitívnych príznakov, ktoré zostali nemenné (30).
Aj keď je ME/CFS chronický stav, s pretrvávajúcimi príznakmi, ktoré sa začínajú zákerne, existujú aj situácie, keď pacienti idú na pohotovostné služby, hlavnými dôvodmi sú závraty a všeobecná slabosť (patriace najmä k syndrómu intolerancie na ortostatizmus), gastrointestinálne poruchy., Únava, intolerancia na cvičenie, bolesti svalov a hlavy (31).
Vzhľadom na zložitosť tohto syndrómu a mnoho aspektov, ktoré spája, je potrebné, aby hodnotenie pacienta zahŕňalo multidisciplinárny prístup. Jednu z metód prístupu k pacientovi s ME/CFS navrhuje tím z Fakultnej nemocnice v Gente v Belgicku. Tento tím sa pripojil a asistoval mu. univ. Aniatefania Diaconu, z Transilvánskej univerzity v Brašove, pri príležitosti krátkodobej misie v rámci projektu COST, na štúdium porúch spánku v rámci ME/CFS.
Algoritmus hodnotenia zahŕňa úvodnú konzultáciu vykonanú internistom, po ktorej nasleduje komplexné vyšetrenie vrátane psychodiagnostických testov, polysomnografického hodnotenia/MSLT (test viacnásobnej latencie spánku), testovania z hľadiska rehabilitácie. Na základe získaných výsledkov je v prípade potreby s pacientom následne konzultovaný psychiater a na základe multidisciplinárnej diskusie, na ktorej sa zúčastňujú všetci lekári podieľajúci sa na hodnotení pacienta, sú stanovené diagnostické a liečebné odporúčania (12).
Pre každého pacienta sa odporúča vyskúšať individualizovaný plán riadenia, ktorého cieľom je progresívne a pohodlne zlepšovať motorické, kognitívne a emočné funkcie. Terapeutický manažment zahŕňa:
Podľa niektorých štúdií asi polovica pacientov s ME/CFS neustále alebo príležitostne užívala lieky na zmiernenie porúch spánku, porúch nálady alebo liekov proti bolesti. Medzi najčastejšie používané lieky patrí melatonín, zolpidem, ibuprofén a acetaminofén (30).
ME/CFS má pre pacienta množstvo deaktivujúcich symptómov, ktoré výrazne ovplyvňujú kvalitu života a výkon každodenných činností. Diagnóza zahŕňa vylúčenie iných organických príčin a je založená na splnení určitých kritérií navrhnutých niekoľkými študijnými skupinami, na základe ktorých je stále potrebné stanoviť spoločného menovateľa.
Preto je prístup a riadenie pacienta zložité a vyžaduje si multidisciplinárnu spoluprácu medzi internistom, neurológom, reumatológom, psychológom a psychiatrom. Na konferencii, ktorá sa uskutoční pri príležitosti ukončenia projektu EUROMENE a ktorá sa uskutoční v Rige v marci 2020, budú komunikované všetky výsledky interdisciplinárneho výskumu uskutočňovaného v rámci projektu COST. Tieto sa budú šíriť na európskej a implicitne národnej úrovni prostredníctvom existujúcich sietí v prospech pacientov, lekárov a ďalších zapojených síl.
Projekt financovaný z európskych zdrojov
COST (Európska spolupráca v oblasti vedy a techniky) je financujúca organizácia pre vytváranie výskumných sietí. Od roku 1971 COST získal financovanie EÚ v rámci rôznych rámcových programov pre výskum a inovácie, ako je Horizont 2020. Tieto siete poskytujú otvorený priestor pre spoluprácu medzi akademickou obcou v Európe (a na iných kontinentoch), čím stimulujú interdisciplinárny výskum a inovácie.
Finančné prostriedky COST sú určené na doplnenie národného financovania výskumu a sú určené výlučne na činnosti, ako sú workshopy, konferencie, stretnutia skupín odborníkov, školiace školy, krátkodobé vedecké misie a činnosti šírenia a komunikácie (1). Asociácia COST zdôrazňuje aktívne zapojenie krajín s nízkym rozvojom výskumu (Albánsko, Bosna a Hercegovina, Bulharsko, Cyprus, Česká republika, Chorvátsko, Estónsko, Lotyšsko, Litva, Luxembursko, Macedónsko, Malta, Moldavsko, Čierna Hora, Poľsko, Portugalsko, Rumunsko, Srbsko, Slovensko, Slovinsko, Maďarsko, Turecko) (2).
COST Action CA15111 (so skratkou EUROMENE) - má za cieľ zhodnotiť súčasné poznatky a poskytnúť informácie o záťaži chorobou v Európe, potenciálnych biomarkeroch, diagnostike a klinickom manažmente, prospešnej liečbe pre opatrovateľov a pacientov a ďalších otázkach.
V rámci tohto projektu existuje niekoľko pracovných skupín a každú krajinu s 22 účastníkmi zastupujú v riadiacom výbore dvaja členovia. Rumunsko zastupujú Dr. Carmen-Adella Sîrbu a Dr. Magdalena Budișteanu z Lekárskej fakulty Univerzity „Titu Maiorescu“ v Bukurešti. Projekt trvá štyri roky 2016 - 2020, každý rok sa podľa plánu organizujú pracovné stretnutia a vyrovnávanie javísk. 14. februára 2019 zorganizovala Bukurešťská univerzita „Titu Maiorescu“ také stretnutie, na ktorom sa zúčastnilo 26 výskumníkov zo 14 európskych krajín.
Dr. Stefania Diaconu * 1, docentka Dr. Carmen-Adella Sîrbu * 2, docentka Dr. Magdalena Efrim-Budișteanu * 2, docentka Dr. Cristian Falup-Pecurariu * 1,
- Transilvánska univerzita v Brašove, 2. „Titu Maiorescu” univerzita v Bukurešti