Syndróm eozinofílie-myalgie

Myalgia pri eozinofílnom syndróme bol prvýkrát uznaný v roku 1989 u pacientov s a jedinečný klinický obraz vrátane epzinofílie v periférnej krvi a závažnej myalgie. Všetci pacienti požili doplnky vyvolávajúce spánok obsahujúce L-tryptofán.

jednej tretiny

Choroba je chronické a charakterizované svrbením, kožnými léziami, edémami, sklerodermálnymi zmenami a artralgiami spolu s dramatickou myalgiou a eozinofíliou. V počiatočných štádiách ochorenia sú všetci pacienti prítomní svalové kŕče, kašeľ, dýchavičnosť a chudnutie. Táto fáza trvá niekoľko týždňov a nasleduje chronická, charakterizovaná sklerodermálne zmeny, neuropatia, neurokognitívne deficity, myalgie a svalové kŕče. Presná príčina ochorenia nie je zatiaľ známa. Histopatologickým znakom je rozsiahla zápalová reakcia.

Väčšina pacientov so syndrómom eozinofílie-myalgie má príznaky aj 4 roky po akútnom nástupe. Sú to kvôli trvalej deštrukcii tkanív v akútnej fáze ochorenia. Iba 10% pacientov uviedlo úplnú remisiu. Bolesť svalov, únava a svalové kŕče sú najbežnejšími zvyškovými nábojmi. Uvádza sa subjektívna strata pamäti a ťažkosti s hľadaním slov tiež. Tieto príznaky nereagujú na žiadnu liečbu. Pacienti, ktorí mali na začiatku ťažké ochorenie s poškodením vnútorných orgánov, neuropatiou a zhrubnutím kože, majú tendenciu mať negatívnu prognózu.

Patogenéza

Patogenéza syndrómu eozinofílie-myalgie nie je známa. Tri hlavné patológie objavené u pacientov zahŕňajú:
- hyperplázia kapilárnych endotelových buniek s opuchom a nekrózou
- zápalový infiltrát s monocytmi, histiocytmi, lymfocytmi a makrofágmi v nervoch, svaloch a susednom spojivovom tkanive
- zvýšená fibróza fascie a kože.
Zbytočný príjem tryptofánu sa považuje za rizikový faktor, ktorý brzdí odbúravanie histamínu a zvyšuje tvorbu metabolitov indolu, čo opäť blokuje odbúravanie histamínu a zosilňuje jeho účinky. Je známe, že zvýšená aktivita histamínu indukuje eozinofíliu v periférnej krvi a myalgiu. Pacienti s poruchami regulácie osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky, ktorí nemajú tento syndróm, vykazujú vysokú citlivosť na požitie tryptofánu a histamínu. Histamínová nerovnováha sa javí ako bežná patogenéza syndrómov eozinofílie a myalgie.

Hypotéza toxického metabolitu:
L-tryptofán sa metabolizuje dvoma rôznymi spôsobmi. V prvom sa štiepi na serotonín a v druhom sa degraduje na kinurenín. Kirunenín sa môže metabolizovať na kyselinu chinolínovú, ktorá je endogénnym neurotoxínom podieľajúcim sa na patogenéze niekoľkých neurologických a hemabolických chorôb. Metabolity oboch dráh sú spojené s ochorením spojivového tkaniva. Nadprodukcia serotonínu karcinoidnými nádormi je spojená s myalgiami a artralgiami spolu so zmenami podobnými sklerodermii.
Teória kontaminácie:
Kvôli epidemickej povahe syndrómu nemusí byť zdedená narušená citlivosť na tryptofán jedinou patogenézou syndrómu. Ako príčina bola podozrivá z kontaminácie. L-tryptofán vyrobený rôznymi značkami má v skutočnosti rôzne nečistoty, ktoré by tento syndróm vyvolali.

príznaky a symptómy

Skoré klinické prejavy pozorované v prvých 4 mesiacoch ochorenia zahŕňajú:

myalgia:
Pacienti obviňujú invalidizujúca, generalizovaná, silná bolesť svalov ktorá sa zvykne zhoršovať o niekoľko týždňov. V tomto štádiu nie je pozorovaná svalová slabosť. Najčastejšie sú postihnuté plecia, chrbát a nohy. Relapsy po úplnom vyriešení sú bežné. Svalové kŕče postihujúce nohy a brušné svaly objavia sa za niekoľko týždňov a pretrvávajú niekoľko rokov. Cvičenie, cvičenie alebo zmena polohy spúšťajú svalové kŕče.

edém:Periférny edém postihujúci končatiny, edém tváre a periorbitálny edém sa vyskytujú u viac ako polovice pacientov, zvyčajne 4 týždne po nástupe choroby.

artralgia: Bolesť veľkých kĺbov je častá, ale artritída je zriedkavá.

alopécia: vypadávanie vlasov na pokožke hlavy bez jaziev sa často pozoruje počas akútneho ochorenia a postupne ustupuje.

Kožné vyrážky:
Kožné prejavy sa vyvíjajú tri týždne po nástupe myalgie a pretrvávajú tri mesiace. Typ vyrážky pozorovanej u pacientov zahŕňa makuly od malých a fialových po veľké a hnedé, žihľavka, žlté mucinózne plaky, dermatografia, serpiginózne lézie a erytematózne plaky. U niektorých pacientov je výrazné svrbenie.

Zahustenie pokožky:
Táto zmena nastáva u jednej tretiny pacientov. Je to podobné ako pri eozinofilnej fasciitíde, pričom ovplyvňuje subkutánne zatvrdnutie predlaktia, ruky a nohy. Príležitostne sa pozorujú zosilnené škvrny na koži podobné morfínu. Na rozdiel od systémovej sklerózy je zhrubnutie digitalisu a Raynaudov fenomén zriedkavé.

Pľúcne príznaky:Neproduktívny kašeľ, dýchavičnosť sa pozorujú najmä tri týždne po nástupe myalgie. Tieto poplatky sa u väčšiny pacientov samy obmedzujú a trvajú tri mesiace.

Neurologické príznaky:Parestézie, mravčenie, pocit pálenia sú prítomné u jednej tretiny pacientov.

Gastrointestinálne príznaky:Dyspepsia, dysfágia, hnačky sú problémy popísané u niektorých pacientov.

Klinický obraz rok po nástupe choroby - pacienti vykazujú pretrvávajúce chronické príznaky:

- myalgie s remisiami a relapsmi
- svalová slabosť
- únava opísaná ako hlboká
- spontánne alebo aktivitou vyvolané svalové kŕče
- bolesť a stuhnutosť kĺbov
- parestézie a pocit pálenia
- strata pamäti, ťažkosti s koncentráciou
- ťažkosti s komunikáciou, zmeny podobné sklerodermii
- cvičte dýchavičnosť.

Diagnostické

Laboratórne štúdie:
- prítomnosť eozinofílie v periférnej krvi je základným prvkom pri diagnostike ochorenia
- eozinofília je prítomná najmä v počiatočných štádiách ochorenia
- počet eozinofilov je 10 000 až 30 000 buniek/ul
- hematogénna dreň vykazuje hyperpláziu prekurzorových eozinofilných buniek
- leukocytóza kolíše od miernej po strednú
- sú pozorované abnormálne vysoké hladiny transamináz
- Zvýšená kreatínkináza je neobvyklá
- sérové ​​hladiny hlavného bazálneho proteínu a neurotoxínu odvodeného od eozinofilov sú vysoké
- vysoká rýchlosť sedimentácie erytrocytov sa pozoruje u jednej tretiny pacientov
- antinukleárne protilátky nízkej kvality sa vyskytujú u polovice pacientov.

Liečba

Požitie L-tryptofánu alebo iného uvoľňovacieho prostriedku by sa malo prerušiť. Kvôli množstvu príznakov sú pacienti liečiť symptomaticky. Nie je známe, že by nejaký liek ovplyvňoval priebeh ochorenia. Vysoké dávky kortikosteroidov sú užitočné u akútnych pacientov, ale odpoveď nie je taká dramatická ako u pacientov s čistou eozinofilnou fasciitídou. Chronické príznaky svalových kŕčov, bolesti svalov, neuropatie a svalovej slabosti sú symptomaticky liečené svalovými relaxanciami a analgetikami.

prognóza:
Väčšina pacientov so syndrómom eozinofílie-myalgie má príznaky aj 4 roky po akútnom nástupe. Sú to kvôli trvalej deštrukcii tkanív v akútnej fáze ochorenia. Iba 10% pacientov uviedlo úplnú remisiu. Bolesť svalov, únava a svalové kŕče sú najbežnejšími zvyškovými nábojmi. Uvádza sa tiež subjektívna strata pamäti a ťažkosti s hľadaním slov. Tieto príznaky nereagujú na žiadnu liečbu. Pacienti, ktorí mali na začiatku ťažké ochorenie s poškodením vnútorných orgánov, neuropatiou a zhrubnutím kože, majú tendenciu mať negatívnu prognózu.

Kontaminácia tryptofánom spojená so syndrómom eozinofílie-myalgie, odkaz:
http://aje.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/138/3/154

Liečba žiaruvzdornej eozinofílie-myalgie zložením L-tryptofánu, odkaz:
http://www.freepatentsonline.com/5185157.html

Asociácia syndrómu eozinofílie-myalgie s požitím tryptofánu, odkaz:
http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/322/13/869

L-tryptofán zapojený do syndrómu ľudskej eozinofílie-myalgie, odkaz:
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC296930/