Syndróm hypereozinofílie - Altmeyersova encyklopédia - Dermatologické oddelenie

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

syndróm

Posledná aktualizácia: 26. mája 2018

Synonymá

Prvý deskriptor

definícia

Pod názvom HES je zhrnutá heterogénna skupina zriedkavých chorôb (syndrómy hypereozinofílie), ich charakteristiky (eozinofília vysokej kvality, pretrvávajúca krv a kostná dreň (eozinofília> 1 500/ul v krvi> 6 mesiacov; pozri nižšie eozinofília), ako aj indikácie poškodenia orgánov infiltráciou eozinofilmi. (Valent P et al. 2012). Jasné až neznesiteľné trvalé svrbenie je častým indikatívnym príznakom hypereozinofilných syndrómov, preto je dermatológ zapojený do diagnostického procesu v ranom štádiu.

Zaujímavé tiež

Opísané, pevné, pologuľovité alebo asymetricky nakonfigurované zvýšenie látky (uzly> 1,0 .

Klasifikácia

Rozlišujú sa nasledujúce varianty HES:

  • Idiopatická HES (HES neznámeho významu); nie sú zistiteľné žiadne príčiny, žiadne poškodenia koncových orgánov
  • Myeloproliferatívna HES v kontexte klonálnej myeloidnej, eozinofilnej choroby alebo choroby kmeňových buniek
  • Lymfocytová HES (klonálna a neklonálna reprodukcia T buniek s atypickým fenotypom (Valent P et al. 2012). Prechod na T bunkový lymfóm možný, ale zriedka.
  • Familiárny HES (familiárny klaster, nejasná patogenéza)
  • Syndróm prekrytia HES (eozinofilná ezofagitída, eozinofilná pneumónia, hypereozinofilná dermatitída)

Z patogenetického hľadiska je možné rozdeliť:

  • Primárna HES: Myeloproliferatívna HES v kontexte klonálnej myeloidnej, eozinofilnej choroby alebo choroby kmeňových buniek
  • Sekundárny HES: etiologicky heterogénna, cytokínom kontrolovaná, reaktívna, neklonálna hypereozinofília

Etiopatogenéza

V primárnej HES mutácie spočívajú v multipotentných alebo pluripotentných hematologických kmeňových bunkách

V sekundárnom (reaktívnom HES) sú stimuly pre proliferáciu eozinofilov cytokíny IL-5, IL-3 a GM-CSF (faktor kolónií granulocytov a makrofágov). Tieto cytokíny zvyšujú produkciu a aktivitu eozinofilov a inhibujú primárnu bunkovú smrť (apoptózu). Prasnice. Eozinofília.

prejav

Klinický obraz

  • Zvyčajne všeobecné príznaky (strata hmotnosti, horúčka, strata chuti do jedla).
  • Kožné príznaky: Rôzne a premenlivé. Jeden nájde svrbenie, erytém žihľavky, papulovezikuly, začervenané papuly a uzliny, angioedém (pozri tiež angioedém, epizodický s eozinofíliou), petechie a lichenifikácia. V zriedkavých prípadoch sa môže vyvinúť erytrodermia. V ojedinelých prípadoch bol tiež popísaný Raynaudov syndróm a digitálna nekróza.
  • Extrakutánny prejav: Postihnutie srdca (60%) s eozinofilnou endo- a myokarditídou. Postihnutie srdca je najčastejšou príčinou smrti (nekróza endomyokardu v akútnom štádiu, neskôr trombotické zmeny. V neskorom štádiu endomyokardiálna fibróza s fakultatívnou regurgitáciou mitrálnej alebo trikuspidálnej chlopne. Zistenie týchto zmien endomyokardiálnou biopsiou a dopplerovskou echokardiografiou).
  • Kašeľ, difúzne alebo ohraničené eozinofilné pľúcne infiltráty, eozinofilné pleurálne výpotky.
  • Často pokles intelektuálnych schopností, pravdepodobne v dôsledku arteritídy a mozgových tromboembolických procesov.
  • Periférne neuropatie alebo multiplex mononeuritída.
  • Poruchy gastrointestinálneho traktu s brušným diskomfortom a hepatosplenomegáliou.
  • Svalová slabosť.

diagnóza

HES je diagnóza vylúčenia. Vyžadujú sa tieto povinné kritériá:

  • Eozinofília v krvi> 1 500/μl; Perzistencia> 6 mesiacov (alternatívne: dôkaz krvnej eozinofílie> 1500/μl 2x v intervaloch 4 týždňov (Valent P et a. 2012). Je dôležité prerušenie liečby externými (resorpciami) a systémovými glukokortikoidmi!
  • Ostatné príčiny sú vylúčené (helmintické infekcie; pokročilá infekcia HIV; chronické ochorenie štepu proti hostiteľovi, reakcie na lieky, atopická diatéza, rôzne autoimunitné ochorenia (dermatomyozitída, SLE, Sjögrenov syndróm, primárna biliárna cirhóza, bulózny pemhigoid, alergická bronchopulmonálna aspergilóza). Iná reaktívna hypereozinofília sa nazýva paraneoplastická reakcia pri hematologických neoplaziách (T alebo B bunkové lymfómy, Hodgkinove lymfómy).
  • Dôkazy o symptomatickom postihnutí orgánu.
  • Dôležitá je presná charakteristika hypereozinofílie, pretože to má značné terapeutické následky. Detekcia fúznych proteínov FIP1L1-PDGFRA pomocou PCR alebo FiSH je príkladná, pretože FIP1L1-PDGFRA-pozitívne myelodysplastické neoplazmy veľmi dobre reagujú na inhibítory tyrozínkinázy, ako je imatinib.

Odlišná diagnóza

Vonkajšia terapia

Liečenie ožiarením

Interná terapia

  • Terapia je symptomatická a závisí od vnútorného postihnutia, najmä od rozsahu endomyokardiálnej fibrózy, ktorá vedie k apozičným trombom. Trendom je znižovanie počtu eozinofilov. Úspechy sú opísané pri prednizóne (napr. Decortin H) 1,0 mg/kg telesnej hmotnosti/deň a pri kombinácii prednizónu a hydroxykarbamidu (Litalir) napr. 20 - 30 mg/kg telesnej hmotnosti/deň.
  • Alternatívne cytarabín (napr. Alexan).
  • Účinná je aj kombinácia vinkristínu a merkaptopurínu (Puri-Nethol).
  • Ak zlyhajú iné možnosti liečby, môžu sa použiť interferóny (interferón alfa-2a alebo interferón alfa-2b; dávka 8 miliónov IU/deň s.c.).
  • Kvôli riziku embolických komplikácií sa odporúča perorálna antikoagulácia systémovými kumarínmi, ako je fenprokumón (napr. Marcumar). V prípade závažného postihnutia srdca (pravdepodobne nedostatočnosť chlopne), terapia kardiológa.
  • Dobré terapeutické výsledky sa ukázali v multicentrickej štúdii s „cielenou“ terapiou mepolizumabom, anti-IL-5 protilátkou (pozri nižšie: Interleukín-5).
  • U pacientov s hypereozinofíliou neznámeho významu a u familiárnej hypereozinofílie sú indikované pravidelné kontroly poškodenia koncových orgánov, inak je opodstatnený prístup vyčkávania a čakania (Gotlib J 2017).
  • Liečba lymfocytových foriem hypereozinofilných syndrómov klonálnymi alebo aberantnými populáciami T buniek si často vyžaduje vysoké dávky glukokortikoidov.

literatúry

  1. Barouky R a kol. (2003) Slizničné ulcerácie odhaľujúce primitívny hypereozinofilný syndróm. Eur J Dermatol 13: 207-208
  2. Cogan E, Schandené L, Crusiaux A a kol. (1994) Brief Report: Clonal Proliferation of Helper T Cell Cells Type 2 in Man with the Hypereosinophilic Syndrome. N Engl J Med 330: 535-538
  3. Gotlib J (2017) Eozinofilné poruchy definované Svetovou zdravotníckou organizáciou: aktualizácia z roku 2017
    diagnostika, stratifikácia rizika a riadenie. Am J Hematol 92: 1243-1259.
  4. Hardy WR, Anderson RE (1968), hypereozinofilný syndróm. Ann Intern Med 68: 1220
  5. Huss-Marp J a kol. („Cielená terapia“ - anti-interleukín-5 na liečbu eozinofilných chorôb. Allergo J 17: 305-309
  6. Katz HT a kol. (2005) Pediatrický hypereozinofilný syndróm (HES) sa líši od dospelého HES. J Pediatr 146: 134-136
  7. Kersey-Barrett Tet al. (2012) Hypereozinofilný syndróm spojený s narušením regulačných T-buniek ako komplikácia transplantácie kmeňových buniek. J Investig Allergol Clin Immunol. 22: 453-455
  8. Khoury P a kol. (2017) Clinical and Biological Markers in Hypereosinophilic Syndromes. Front Med (Lausanne) 4: 240.
  9. Liesveldt JL, Abboud CN (1991) Najnovší stav; hypereozinofilné syndrómy. Blood Rev 5: 29-37
  10. Mahajan VK a kol. (2014) Idiopatický hypereozinofilný syndróm: zriedkavá príčina erytrodermie. J Dermacol Case Rep 8: 108-114
  11. Môže LP a spol. (1990) Hypereozinofilný syndróm s neobvyklými kožnými prejavmi u dvoch mužov s infekciou HIV. J Am Acad Dermatol 23: 2202-204
  12. Narayan S a kol. (2003) Idiopatický hypereozinofilný syndróm spojený s kožným infarktom a hlbokou žilovou trombózou. Br J Dermatol 148: 817-820
  13. Ohtani T a kol. (2004) Digitálna gangréna spojená s idiopatickou hypereozinofíliou: liečba alogénnou kultivovanou dermálnou náhradou. EJD 14: 168-171
  14. Reyes M a kol. (2005) Hypereozinofilný syndróm s hepatobiliárnymi masami a obštrukčnou žltačkou. Ann Allergy Asthma Immunol 94: 25-28
  15. Sigmund DA a kol. (1995) Hypereozinofilný syndróm - úspešná alogénna transplantácia kostnej drene. Transplantácia kostnej drene 15: 647-648
  16. Smith SM a kol. (2015) Idiopatický hypereozinofilný syndróm s kožnými prejavmi a číslami plameňa: Spektrum eozinofilných dermatóz, ktorých vlastnosti sa prekrývajú s Wellsovým syndrómom. Am J Dermatopathol PubMed PMID: 25839890.
  17. Spry CJF, Davies J, Tai PC a kol. (1983) Klinické príznaky pätnástich pacientov s hypereozinofilným syndrómom. Q J Med 52: 1–22
  18. Valent P a kol. (2012) Súčasný konsenzus o kritériách a klasifikácii eozinofilných látok
    poruchy a súvisiace syndrómy. J Allergy Clin Immunol 130: 607-612.
  19. Wemmer U a kol. (1988) Hypereosinophilia Syndrome (HES) - úspešná terapia PUVA. Dermatológ 39: 42-44

Odporúčané články

Zriedkavý variant CD4-pozitívneho kožného T-bunkového lymfómu typu mycosis fungoides spôsobeného.

Často sa vyskytujúci, veľmi diferencovaný (polyetiologický) príznak u mnohých typov pleti.

Polyetiologické, akútne, jednorazové alebo opakujúce sa v nepravidelných intervaloch, pretrvávajúce 1 - 7 dní.

Zvyčajne chronicky perzistentné alebo chronicky recidivujúce, obmedzené na periorálnu pokožku tváre.

Odkazujúci článok (15)

Ďalšie články (20)

Zrieknutie sa zodpovednosti

Požiadajte zodpovedného lekára o konečnú a spoľahlivú diagnózu. Táto webová stránka vám môže poskytnúť iba sprievodcu.

Autori

Posledná aktualizácia: 26. mája 2018

Vyžaduje sa bezplatná skupinová registrácia špecialistov

Prihláste sa, aby ste mali prístup ku všetkým článkom a obrázkom.

Náš obsah je Prístupné iba členom zdravotníckych pracovníkov. Ak ste už zaregistrovaní, prihláste sa. Inak sa teraz môžete zaregistrovať zadarmo.

Vyžaduje sa bezplatná skupinová registrácia špecialistov

Vyplňte povinné údaje:

Potvrďte svoju e-mailovú adresu alebo poskytnite dôkaz o členstve v odbornej skupine.

Obrázky (3)

Obrázok láskavo poskytol: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

'Data-image-height =' 6017 'Data-image-id =' 5001311 'Data-image-index =' 0 'Data-image-url =' https: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE4LzA0LzE4LzE2LzI2LzMxLzAyOTFiNjY0LTU4MjQtNGM5Yi1iZmI2LTRjMWM2ZjBlNzgxOC9IeXBlcmVvc2lub3BoaWxpZSBTeW5kcm9tLmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = 9f2fda9a224dd0c7 'data-image-width =' 4016 '>

Obrázok láskavo poskytol: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

'Data-image-height =' 1146 'Data-image-id =' 5001309 'Data-image-index =' 1 'Data-image-url =' https: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE4LzA0LzE4LzE2LzI2LzE4LzY0NmZiZTdkLTMwN2MtNGIxZi1hOTcwLTA2YTc3NGQ5OGFhNS9IeXBlcmVvc2lub3BoaWxpZSBTeW5kcm9tLi4uLiwsLmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = 48a8960f5c8443d1 'data-image-width =' 765 '>

Obrázok láskavo poskytol: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

'Data-image-height =' 4016 'Data-image-id =' 5001310 'Data-image-index =' 2 'Data-image-url =' https: //cdn.altmeyers.org/media/W1siZiIsImltYWdlcy8yMDE4LzA0LzE4LzE2LzI2LzMwLzA0NWE3OTZjLTI1YmYtNDc2NS1iOTY0LTQxZjJjMTgxNjBhYy9IeXBlcmVvc2lub3BoaWxpZSBTeW5kcm9tLi4uLmpwZyJdLFsicCIsInRodW1iIiwiMjAwMHgyMDAwXHUwMDNlIl0sWyJwIiwid2F0ZXJtYXJrIl0sWyJwIiwiZW5jb2RlIiwianBnIl0sWyJwIiwianBlZ29wdGltIl1d/file .jpg? sha = ff3181d272195e40 'data-image-width =' 6017 '>