Syndróm Meulen Gracht - PDF na stiahnutie zadarmo
1 Syndróm Meulen gracht Deutsche Leberhilfe e. V.
2 Ingo van Thiel editor prof. Dr. Claus Niederau lekárske rady Vážení čitatelia, touto brožúrou by sme vám chceli poskytnúť prehľad o syndróme Meulengracht. Táto metabolická porucha je v Nemecku vrodená a rozšírená. Žltý žlčový pigment bilirubín sa u postihnutých odbúrava pomalšie a môže viesť k záchvatom žltej závislosti. Dotknutá správa z. V niektorých prípadoch aj z iných príznakov, pri ktorých nie je jednoznačne objasnený príčinný vzťah. Metabolická porucha nevedie k poškodeniu orgánov. Očakávaná dĺžka života je normálna a možno dokonca o niečo vyššia ako v bežnej populácii. Postihnutí však majú veľa otázok o príčinách a možných rizikách syndrómu, o tom, ako môžu čeliť relapsom, ako čeliť príznakom a znášanlivosti liekov. Táto príručka sumarizuje súčasný stav vedomostí a má vám pomôcť pri riešení syndrómu Meulengracht. S pozdravom Vaša nemecká pečeňová pomoc e. V. 2 Deutsche Leberhilfe e. V.
3 Obsah Čo je to syndróm Meulengracht? 4 Distribúcia s. 5 Spúšťacie faktory s. 6 Ako sa žltačka vyvíja pri Meulengrachtovom syndróme s. 7? Možné sťažnosti s. 11 Meulengrachtov syndróm a liečba s. 16 tolerancia Je Meulengrachtov syndróm vždy s. 19 bezproblémový? Diagnostika s. 21 Meulengrachtov syndróm ako výhoda prežitia s. 24 Stále veľa otvorených otázok s. 24 Apel na postihnutých a lekárov: Je potrebná väčšia aktivita s. 26! Stav: marec 2020 Deutsche Leberhilfe e. V. 3
5 Existujú nejasné dôkazy o tom, že u ľudí s Meulengrachtovým syndrómom je vyššia pravdepodobnosť vzniku bilirubínových žlčových kameňov. U postihnutých sa niektoré lieky rozkladajú aj pomalšie. Z praktického hľadiska je to však pravdepodobne dôležité iba pre dva lieky z HIV a proti rakovine: atazanavir a irinocetan (pozri stranu 16). Distribúcia Meulengrachtov syndróm je bežná genetická variácia, ktorá sa dedí ako autozomálne recesívny znak. Autozomálna recesívna znamená, že Meulengrachtov syndróm je prítomný, keď dieťa zdedí zmenený gén od oboch rodičov. Preto sa syndróm vyskytuje častejšie v tej istej rodine. V závislosti od vyšetrenia je syndrómom Meulen gracht postihnutých 4 až 16% kaukazskej (bielej) populácie. Žlté sfarbenie ako známka syndrómu Meulengracht je často viditeľné prvýkrát počas puberty, pretože Deutsche Leberhilfe e. V. 5
7 stres, nedostatok spánku, chrípka atď. Infikuje alkohol, fajčenie, lieky Žltačka Dlhodobo hladuje alebo hladuje Menštruácia, tehotenstvo Ako sa vyvinie žltačka pri syndróme Meulengracht? Zvýšený bilirubín v krvi je príčinou žltačky. Bilirubín sa vyrába štiepením červených krviniek. Tieto majú iba obmedzenú životnosť a neustále sa formujú; na konci svojho životného cyklu sú rozdelené. Tento rozpad sa deje hlavne v slezine. Červené krvinky sa rozpadajú a uvoľňuje sa červený krvný pigment (hemoglobín). Hemoglobín sa štiepi na bilirubín. To sa deje v dvoch krokoch. Nemecká pečeňová pomoc e. V. 7
9 Meulengrachtov syndróm Časť DNA je príliš dlhá. Zhoršená aktivita enzýmu UDP-glukuronyltransferáza. V tuku rozpustný (nepriamy) bilirubín sa menej premieňa na vo vode rozpustný (priamy) bilirubín. Bilirubín sa odstraňuje ťažšie. V tele sa hromadí bilirubín. Žltačka (ikterus) Deutsche Leberhilfe e. V. 9
11 Možné sťažnosti Pokiaľ dnes vieme, väčšina ľudí postihnutých syndrómom Meulengracht má len málo alebo dokonca žiadne sťažnosti. Ako už bolo popísané vyššie, únava a vyčerpanie u ľudí s Meulengrachtovým syndrómom sú často opísané, keď dôjde k vzplanutiu žltnutia (žltačky). Niektorí trpiaci hlásia ďalšie sťažnosti, ako napríklad: B. Tráviace ťažkosti a kŕče v bruchu. Tieto sťažnosti môžu mať vplyv na kvalitu života. Často nie je jasné, či sa postihnutá osoba cíti zle kvôli žltému sfarbeniu alebo skôr kvôli tomu, že má Deutsche Leberhilfe e. V. 11
13 Pre Meulengrachtov syndróm neexistuje žiadna špecifická terapia. Niektoré opatrenia však môžu pôsobiť proti relapsom alebo ich zmierniť: Patria medzi ne zdravé stravovanie, dostatočná hydratácia, pravidelný spánok, cvičenie, relaxačné cvičenia na stres a všeobecné domáce lieky na príznaky. Nemecká pečeňová pomoc e. V. 13
16 Meulengrachtov syndróm a lieková tolerancia Niektoré lieky sa spracovávajú rovnakou metabolickou cestou ako bilirubín: vyššie opísaná glukuronidácia. Z tohto dôvodu už dlho existujú obavy, že takéto lieky pri Meulengrachtovom syndróme sa môžu štiepiť pomalšie, čím sa hromadia v tele a spôsobujú predávkovanie. Tento problém bol pôvodne diskutovaný u mnohých liekov, ktoré sa používali vyššie. Glukokronidačné procesy sa rozkladajú vrátane atazanaviru, atorvastatínu, buprenorfínu, estradiolu, etinylestradiolu, gemfibrozilu, ibuprofénu, indinaviru, irinotekánu, ketoprofénu, paracetamolu a simvastatínu. U väčšiny liekov vrátane paracetamolu a ibuprofénu sa táto obava nepotvrdila. Komisia pre lieky Nemeckej lekárskej asociácie (AkdÄ) koncom roka 2019 vyhlásila, že sa môžu užívať v bežných dávkach, zatiaľ čo technické informácie o paracetamole odporúčajú opatrnosť a nižšie dávky. Malá štúdia pred viac ako 20 rokmi ukázala 16 spoločností Deutsche Leberhilfe e. V.
18 možno vyhotoviť aj oficiálne oznámenie o podozrivej transakcii. Takúto správu je možné podať rôznymi spôsobmi: prostredníctvom ošetrujúceho lekára, lekárnika alebo výrobcu lieku. Vedľajšie účinky možno hlásiť aj online prostredníctvom portálu Nebenhaben.pei.de Paul-Ehrlich-Institut (PEI) a Federálneho ústavu pre lieky a liečivé výrobky (BfArM), ako aj prostredníctvom spoločnosti medicura. alebo portál Akdae.de/arzneimittelsicherheit/uaw-meldung/. Na hlásenie BfArM sa dá dostať aj po hlásení vedľajších účinkov telefonicky na 0228/alebo prostredníctvom. Potom môžu byť potrebné ďalšie vyšetrenia, aby sa podozrenie na tento vedľajší účinok podrobnejšie preskúmalo. Ak sa ukáže, že bol objavený nový a zatiaľ neznámy vedľajší účinok, môže to viesť napr. B. návod na použitie je rozšírený o príslušné informácie. 18 Deutsche Leberhilfe e. V.
21 Diagnostika a) Sérologické laboratórne hodnoty a typické správanie bilirubínu Pri Meulengrachtovom syndróme sú zvýšené iba hodnoty bilirubínu, čím je možné celkový bilirubín stále rozdeliť na podskupiny konjugovaného a nekonjugovaného bilirubínu. Presne povedané, nekonjugovaný bilirubín a celkový bilirubín môžu byť zvýšené pri Meulengrachtovom syndróme. Nekonjugovaný bilirubín zvyčajne nie je vyšší ako 3 mg/dl a celkový bilirubín nie je vyšší ako 45 mg/dl. Všetky ostatné hodnoty pečene sú pri Meulengrachtovom syndróme normálne: krvný obraz, sérové žlčové kyseliny, GOT, GPT, AP, gama-GT, sérový albumín, LDH a gama globulín sú normálne. Spravidla je diagnóza Meulengracht už podozrivá, keď postihnutí hlásia, že po dlhšej dobe hladu dostanú záchvaty závislosti od žltej, ktoré potom po bežnej konzumácii potravy opäť zmiznú. V minulosti sa na potvrdenie diagnózy občas robil test nalačno. Zníženie kalórií na 600 kcal denne vedie k syndrómu Meulengracht v Deutsche Leberhilfe e. V. 21
23 slovo Meulengracht, prosím! V opačnom prípade by mohlo dôjsť k nedorozumeniu a mohla by sa podceniť vážnosť situácie. Ďalším dôvodom zvýšeného bilirubínu môže byť hemolýza (anémia spôsobená zvýšeným/predčasným rozpustením erytrocytov); Hemolýzu je potrebné brať vážne a môže sa vyskytnúť pri rôznych základných chorobách, vrátane nádorov, dedičných a autoimunitných chorôb, ako aj pri otravách a infekciách; tu je vždy dôležité ďalšie objasnenie. Dve veľmi zriedkavé diferenciálne diagnózy sú Dubin-Johnsonov syndróm a Rotorov syndróm, ktoré tiež vedú k zvýšeniu bilirubínu v dôsledku dedičnej chyby, ale rovnako ako Meulengrachtov syndróm nespôsobujú žiadne organické škody. Crigler-Najjarov syndróm u novorodencov je veľmi zriedkavý, ale závažný. U typu 1 dochádza k extrémnemu zvýšeniu žlčníka, ktoré môže viesť k život ohrozujúcemu poškodeniu mozgu (kernicterus); Rýchla transplantácia pečene je často jediným východiskom. Crigler-Najjarov syndróm typu 2 je menej agresívny a má výrazne lepšiu dlhodobú prognózu. Nemecká pečeňová pomoc e. V. 23
27 Literatúra: Esteban A et al.: Heterogenita metabolizmu paracetamolu pri Gilbertovom syndróme. Eur J Drug Metab Pharmacokinet Jan-Mar; 24 (1): 9-13. Kamal S a kol.: Frekvencia, klinický priebeh a kvalita života súvisiace so zdravím u dospelých s Gilbertovým syndrómom: pozdĺžna štúdia. BMC gastroenterológia (2019) 19:22. biomedcentral.com/articles//s Posledný prístup na Rascher W: Paracetamol pri Meulengrachtovej chorobe. Lekársky predpis v praxi. 13. decembra lieková terapia/AVP/vopred/Paracetamol.pdf. Posledný prístup na Viveksandeep TC; Savio J: Gilbertov syndróm. Posledná aktualizácia: 11. apríla, posledný prístup na tému Marschall HU a kol.: Gallstonova choroba u švédskych dvojčiat je spojená s Gilbertovým variantom UGT1A1. Liver Int Jul; 33 (6): V našom mene Die Deutsche Leberhilfe e. V. je neziskové združenie a je financované z členských príspevkov a darov. Dary alebo členstvom pomáhate, aby sme mohli naďalej ponúkať naše rady a pomáhať ďalším postihnutým ľuďom. Nemecká pečeňová pomoc e. V. Darovací účet: IBAN: DE BIC: NOLADE21MEL Deutsche Leberhilfe e. V. 27
28 Ak máte ďalšie otázky týkajúce sa ochorení pečene alebo hľadáte odbornú ordináciu alebo kliniku vo vašom okolí, neváhajte nás kontaktovať. Nemecká pečeňová pomoc e. V. Krieler Str Cologne Tel 0221/Fax 0221/Ďakujeme strešnému združeniu BKK za sponzorovanie tejto brožúry.