Syndróm Orphanet Perry
Nájdite chorobu
Ďalšie možnosti vyhľadávania
Perryho syndróm
Perryho syndróm je zriedkavé dedičné neurodegeneratívne ochorenie s rýchlo progresívnym skorým nástupom parkinsonizmu, centrálnou hypoventiláciou, úbytkom hmotnosti a depresiou.
ORPHA: 178509
Prevalencia nie je známa. Doteraz bol syndróm popísaný v 53 prípadoch od 11 rodín v Kanade, USA, Veľkej Británii, Francúzsku, Turecku a Japonsku.
Klinický popis
Perryho syndróm má priemerný vek nástupu 48 rokov (rozmedzie 35 - 61) a prejavuje sa parkinsonizmom (akineticky-rigidným a symetrickejším), s psychiatrickými zmenami, ako sú depresia, letargia, abstinenčné príznaky, apatia a zmeny charakteru, a s poruchami spánku. Zvyčajné trvanie ochorenia je asi päť rokov, s výrazným úbytkom hmotnosti a centrálnou hypoventiláciou v neskorých štádiách ochorenia. Výrazné vegetatívne funkčné poruchy boli opísané v rodine z Japonska. V neskoršom priebehu ochorenia pacienti často upútajú na lôžko alebo sú pripútaní na invalidný vozík z dôvodu významných motorických obmedzení,
Etiológia
Perryho syndróm je spôsobený mutáciami (zatiaľ identifikovaných 5) v exóne 2 génu pre dynaktín (DCTN1). Tento gén kóduje lepenú p150, hlavnú podjednotku proteínového komplexu dynaktínu. Mutácie v tomto géne menia afinitu dynaktínu k mikrotubulom a tým zhoršujú funkciu tohto dôležitého transportného proteínu. To vysvetľuje zvýšenú rýchlosť bunkovej smrti a špecifickú patológiu Perryho syndrómu.
Diagnostické postupy
Diagnóza je založená na klinických nálezoch skorého nástupu parkinsonizmu v kombinácii s depresiou, úbytkom hmotnosti a hypoventiláciou. Diagnóza je potvrdená detekciou mutácie spôsobujúcej ochorenie v géne DCTN1. Hlavnými histologickými nálezmi sú strata neurónov a patológia pozitívna na TAR-DNA viažuci proteín (TARDBP) v substantia nigra a v locus coeruleus bez Lewyho teliesok. Hypoventilácia sa má zabezpečiť spánkovou analýzou.
Odlišná diagnóza
Najdôležitejšími diferenciálnymi diagnózami sú ďalšie formy skorého nástupu parkinsonizmu (najmä formy s mutáciami v génoch PARK2, PINK1, PARK7 a LRRK2), ako aj fronto-temporálna demencia (pozri tieto pojmy).
Prenatálna diagnostika
Prenatálna diagnostika je možná pre rodiny so známymi mutáciami DCTN1 v laboratóriách, ktoré tento test poskytujú.
Genetické poradenstvo
Perryho syndróm sa dedí ako autozomálny dominantný znak s úplnou penetráciou. Deti jedného postihnutého rodiča majú 50% riziko získania mutácie a rozvoja choroby. Pre-symptomatická diagnostika môže byť ponúknutá rizikovým ľuďom.
Manažment a liečba
Na Perryho syndróm neexistuje žiadny liek. Symptomatická liečba si vyžaduje multidisciplinárny tím. Pacienti dostávajú dopaminergnú liečbu, zvyčajne levodopu/karbidopu, na ovplyvnenie parkinsonizmu. Odpoveď na levodopu môže byť nepravidelná alebo neprítomná, ale vysoké dávky (> 2 g) u niekoľkých pacientov úspešne zmiernili príznaky. Pacienti s hypoventiláciou potrebujú dýchacie pomôcky (invazívne alebo neinvazívne), najmä v noci. Funkcia dýchania by mala byť neustále sledovaná. Na liečbu depresie a prevenciu samovrážd je nevyhnutná psychiatrická podpora antidepresívami. Pri chudnutí sú indikované kontroly hmotnosti a vysokokalorická strava. Vzhľadom na zhoršenie príznakov je často nutná hospitalizácia a rozsiahla lekárska starostlivosť.
predpoveď
Perryho syndróm je rýchlo progresívny a má zlú prognózu. Smrť na respiračné zlyhanie, v niektorých prípadoch na samovraždu, môže nastať náhle a bez zjavného dôvodu. Dýchacie prístroje predlžujú život s prijateľnou kvalitou života.
Recenzent: Dr. Christian WIDER - Posledná aktualizácia: Októbra 2012