Systémové amyloidózy (prehľad) - Altmeyersova encyklopédia - Interné oddelenie

Autor: Prof. Dr. med. Peter Altmeyer

systémové

Posledná aktualizácia: 28.05.2020

Synonymá

definícia

Amyloidózy sú zriedkavé choroby skladania proteínov, pri ktorých sa proteíny ukladajú ako nerozpustné fibrilárne agregáty v dôsledku zmeny konformácie.

Systémové amyloidózy sa rozlišujú na:

  • primárny
  • sekundárne (reaktívne)

Ďalšia klasifikácia rozlišuje medzi:

  • získané systémové (generalizované) amyloidózy (95% všetkých systémových amyloidóz)
  • dedičné alebo familiárne systémové amyloidózy

Systémové amyloidózy sa majú oddeliť od lokalizovaných (nesystémových) amyloidóz.

Klasifikácia

Systémové amyloidózy (zriedkavé, na rozdiel od nesystémových kožných amyloidóz, iba malý dermatologický význam):

  • Dedičné amyloidózy (zriedkavé; 5% všetkých prípadov)
    • AATR (mutovaný transtyretín)
      • FAP (familiárna amyloidová polyneuropatia)
      • FAC (familiárna kardiomyopatia)
    • Ďalšie veľmi zriedkavé dedičné amyloidózy
      • AFib (fibrinogén aalpha)
      • ALys (lyzozým)
      • AGel (gelsolín)
      • ACys (cystatín C)
  • Získané systémové (generalizované) amyloidózy (95% všetkých prípadov)
    • Amyloidóza typu AL alebo AH (typ imunoglobulínu - L znamená ľahký reťazec, H znamená ťažký reťazec)
      • Amyloidóza spojená s gamapatiou
      • Amyloidóza spojená s myelómom.
    • Amyloidóza typu AA (sérový amyloid A):
      • Amyloidózy pri chronických zápaloch; zvýšená tvorba sérového amyloidu A v akútnej fáze pri zápaloch (reumatoidná artritída, chronické zápalové ochorenia čriev, syfilis, lepra, tuberkulóza, cystická fibróza atď.)
    • Amyloidóza-ß2 mikroglobulín spojený
      • Amyloidóza na dlhodobej dialýze (usadeniny beta-2 mikroglobulínu); Dlhodobá dialýza vedie k akumulácii A-ß2, pretože nie je dialýzou. Orgán: kĺby, koža; Šľachy a uchytenia šliach

        Amyloidový typ (AE): amyloid, ktorý sa vytvára pri produkcii endokrinných hormónov. Výskyt: Diabetes Mellitus, medulárna štítna žľaza CA; Orgány: srdce, obličky, tkanivo žľazy, pľúca, pokožka.

        Amyloidový typ (AS): Rôzne bielkoviny, ktoré sa ukladajú v orgánoch ako starnú. Výskyt: Veková amyloidóza (fyziologická), Alzheimerova choroba, kardiomyopatia. Orgány: CNS; Srdce

    • Amyloidóza TTR (ATTR; nemutovaný transtyretín)
      • Transtyretínová amyloidóza

Zaujímavé tiež

Polyetiologické, vrodené alebo získané klinické príznaky spôsobené akútnym alebo chronickým, pa.

Výskyt/epidemiológia

Etiopatogenéza

Niekoľko rôznych chorôb môže spustiť nežiaduci vývoj tvoriaci amyloidy nadmernou produkciou alebo chýbajúcou alebo zníženou degradáciou určitých proteínov. Vytvorené proteíny sú zvyčajne v rozpustenej forme (napr. Sérový amyloid A -SAA- proteín akútnej fázy tvorený v pečeni). Sú proteolyticky odbúrateľné. Ak sa zvýši ich koncentrácia, bielkoviny sa dostanú aj do okolitého tkaniva. Tu sú vystavené rôznym enzymatickým procesom. Nerozpustné fibrilárne komplexy (amyloidové fibrily) sa tvoria zhromaždením výsledných aminokyselinových reťazcov v konformácii beta-listu. Fibrily nemôžu byť fagocytované, pretože nemôžu byť napadnuté kvôli ich konformačným zvláštnostiam. Amyloid sa tak hromadí v rôznych orgánoch (obličky, pečeň, slezina, nadobličky, gastrointestinálny trakt) a tiež v koži, kde vedie k charakteristickým klinickým a histologickým zmenám.

Tento proces je porovnateľný s patogénnymi proteínovými depozitmi v štruktúre beta listov, ktoré charakterizujú priónové choroby. Doteraz je známych> 20 amyloidogénnych proteínov.

Ľahká (L) reťaz

prejav

Priemerný vek nástupu je 50-60 rokov. M: F = 6: 4

lokalizácia

Očné viečka (spôsobené stláčaním pri kašli), podpazušia a pupok, predkolenia, oblasť hrudníka, tiež retroaurikulárne. Tiež v umelo traumatizovaných oblastiach (pinch purpura) jazyk (makroglosia).

Klinický obraz

Úvodná poznámka: Predložený opis sa týka hlavne typov amyloidózy: AA, AL, AH

histológia

diagnóza

Na diagnostiku sa odporúča nasledujúci postup:

  • anamnese
  • Fyzikálne vyšetrenie s krvným tlakom a pulzom
  • Venujte pozornosť konkrétnym kožným prejavom

  • Krvný obraz vrátane diferenciálneho krvného obrazu, Jollyho telieska
  • ESR (často výrazne zvýšené)
  • Elektrolyty (sodík, draslík, vápnik)
  • Parametre zadržiavania obličiek (kreatinín, klírens kreatinínu, močovina)
  • Hodnoty pečene (GOT, GPT; AP, gama GT, LDH)
  • Celkový obsah bielkovín a albumínu v sére
  • Elektroforéza so stanovením M gradientu; Imunofixačná elektroforéza v sére a moči
  • Imunoglobulíny (IgG, IgA, IgM) kvantitatívne Voľné ľahké reťazce kappa a lambda v sére, kvantitatívne vrátane výpočtu kvocientu a rozdielu
  • 24-hodinový odber moču na kvantifikáciu vylučovania bielkovín a albumínov a kvantifikáciu vylučovania ľahkého reťazca
  • Rýchle (INR), PTT, faktor X

Odlišná diagnóza