Systémový lupus erythematosus - príznaky, diagnostika, terapia, žltý zoznam

Systémový lupus erythematosus je chronické zápalové autoimunitné ochorenie, ktoré je charakterizované vaskulitídou a usadeninami imunitných komplexov.

Systémový lupus erythematosus (SLE): prehľad

Lupus erythematodes disseminatus, SLE, erythemadodes visceralis

definícia

Systémový lupus erythematosus sa počíta ako kolagenóza. Je to autoimunitné ochorenie a môže teoreticky postihnúť akýkoľvek orgán a orgánový systém. Ochorenie je charakterizované tvorbou autoprotilátok proti zložkám bunkového jadra. Priebeh ochorenia môže byť akútny alebo subakútny. Väčšinou však ide o chronický relaps.

Epidemiológia

Prevalencia choroby je v Európe okolo 30 - 50 prípadov na 100 000 ľudí. Systémový lupus erythematosus sa vyskytuje na celom svete. Prevalencia je však najvyššia medzi Afričanmi, Afroameričanmi a Latinskoameričanmi. Systémový lupus erythematosus postihuje ženy štyrikrát častejšie ako mužov (v Nemecku). Ochorenie sa často prejavuje vo veku 20 až 40 rokov.

príčiny

Etiológia ochorenia nie je známa. S najväčšou pravdepodobnosťou sa zdá, že existuje multifaktoriálna genéza.

Predpokladá sa, že tu zohrávajú úlohu genetické a hormonálne faktory, napríklad estrogény. Okrem toho sa zdá, že existuje narušená imunitná regulácia (napr. Aktivácia B-buniek riadená T-bunkami). Diskutuje sa tiež o účasti faktorov prostredia, ako sú infekcie (napr. Vírus Epstein-Barr) a vystavenie UV žiareniu, na etiológii ochorenia. Zneužívanie nikotínu tiež podporuje prejav a aktivitu SLE.

Patogenéza

U pacientov so SLE sa mohlo preukázať, že zvýšená apoptóza a defekty klírensu apoptotického materiálu a imunitných komplexov vedú k zvýšeniu nukleárnych proteínov. Imunitné komplexy, ktoré sa tvoria z autoprotilátok a DNA alebo ribonukleoproteínov s RNA, sa viažu na toll podobné receptory na dendritických bunkách a monocytoch a vedú k tvorbe interferónu-alfa. Dochádza k hyperaktivite B-buniek, ktorá zvyšuje produkciu rôznych autoprotilátok.

Okrem toho môžu imunitné komplexy indukovať glomerulonefritídu väzbou na bazálnu membránu v obličkách a aktiváciou tam doplnkového systému.

Príznaky

Systémový lupus erythematosus je spojený s celkovými príznakmi, ako je horúčka, únava a strata hmotnosti. Počiatočné príznaky sú spočiatku obzvlášť nešpecifické. U 95% pacientov je ochorením postihnutý aj pohybový aparát. Prejavuje sa to artralgiou, myalgiou a neerozívnou artritídou. Články prstov sú obzvlášť postihnuté chronickou rekurentnou artritídou. Môže to mať za následok deformácie kĺbov. Okrem toho v asi 80% prípadov existuje kožná infekcia. To vedie k výskytu fotocitlivosti a v 50% prípadov k charakteristickému erytému motýľa.

Postihnutý môže byť aj nervový systém. Pacienti potom vykazujú napríklad kognitívne zmeny, psychózy a tiež bolesti hlavy. Postihnutie pľúc môže viesť k zápalu pohrudnice s opakovanými pleurálnymi výpotkami. Postihnuté môže byť aj srdce, čo sa môže prejaviť napríklad pri perikarditíde a koronárnych artériách. Predčasná artérioskleróza sa môže vyskytnúť u pacientov so SLE a je s pridruženými komplikáciami jednou z hlavných príčin úmrtia na SLE.

Toto ochorenie môže postihnúť aj obličky ako súčasť lupusovej nefritídy, glomerulonefritídy s proteinúriou a erytrocytúrie. Asi 50% pacientov má postihnuté obličky. Postihnutie gastrointestinálneho ochorenia môže viesť k nevoľnosti, hnačkám, cheilititíde, ezofagitíde atď. Okrem toho môže byť postihnutie očí spojené napríklad so syndrómom sicca a konjunktivitídou.

Diagnóza

Diagnóza sa začína lekárskou anamnézou pacienta a fyzickým vyšetrením. Diagnóza je založená na charakteristických klinických príznakoch na koži, kĺboch atď. A na sérologických parametroch. Ak existuje podozrenie na SLE, malo by sa najskôr vykonať skríningové laboratórium. Patria sem ESR, CRP, diferenciálny krvný obraz, parametre obličiek, ako je kreatinín v sére, stav moču a sediment, ako aj anti-nukleárne protilátky (ANA). Takmer všetci pacienti s lupusom majú zvýšené hodnoty ANA, ale rovnako tak aj veľa zdravých ľudí.

Preto je potrebné dodržiavať ďalšie kritériá, aby bolo možné diagnostikovať SLE s istotou. K tomu sú k dispozícii takzvané kritériá ACR (American College of Rheumatology)/EULAR (Európska liga proti reumatizmu). Vyžadujú sa štyri z 11 kritérií. Existuje aj klasifikácia SLICC (Systemic Lupus International Collaborating Clinics). Na splnenie kritérií SLICC musia byť prítomné štyri kritériá (najmenej jedno klinické a jedno imunologické) alebo histologická diagnóza lupusovej nefritídy s pozitívnou detekciou ANA alebo pozitívnou dsDNA protilátkou. Kritériá 17-SLICC zahŕňajú klinické kritériá a imunologické kritériá. Klinické kritériá zahŕňajú vredy na ústach, alopéciu bez zjazvenia, akútny kožný lupus erythematosus vrátane motýľového erytému a synovitídy > 2 kĺby. Imunologické kritériá zahŕňajú napríklad titre ANA nad laboratórnou referenčnou hodnotou, prítomnosť anti-dsDNA protilátok, anti-Sm protilátok a antifosfolipidových protilátok.

V prospech SLE jednoznačne hovorí zápal obličiek zistený biopsiou. Je tiež potrebné poznamenať, že kritériá možno započítať, iba ak nenájdete lepšie vysvetlenie ako SLE.

Obidve klasifikácie sa v súčasnosti používajú paralelne.

Ďalšia diagnóza SLE by mala byť zameraná na príznaky a mala by zahŕňať interdisciplinárnych odborníkov z príslušnej disciplíny.

Komorbidity

V SLE sa môžu vyskytnúť rôzne komorbidity. Patria sem najmä antifosfolipidový syndróm, infekčné choroby a kardiovaskulárne choroby.

terapia

Neexistuje kauzálna terapia. Hlavnými cieľmi terapie SLE je zvýšiť prežitie pacientov, zabrániť poškodeniu orgánov a zlepšiť kvalitu života.

Je potrebné zamerať sa na remisiu alebo aspoň nízku aktivitu ochorenia, čo sa zvyčajne dá dosiahnuť najnižšou možnou dávkou glukokortikoidov. V závislosti od závažnosti postihnutia príslušného orgánu by sa mala zodpovedajúca prebiehajúca liečba (glukokortikoidy, imunomodulačné látky) upraviť zvýšením dávky alebo zmenou aktívnych zložiek alebo pridaním nových liekov.

Všeobecná lieková terapia

Pri liečbe SLE sú dostupné rôzne lieky.

Hydroxychlorochin

Pokiaľ neexistujú kontraindikácie, EULAR odporúča použitie hydroxychlorochínu (HCQ) u všetkých pacientov so SLE. Dlhodobé užívanie HCQ môže byť spojené s retinálnou toxicitou. Preto by sa mala oftalmologická kontrola vykonať pred začiatkom liečby a po 5 rokoch a po nej. Aby sa udržala čo najnižšia toxicita, nemala by sa prekročiť celková denná dávka 5 mg/kg telesnej hmotnosti.

Glukokortikoidy

predpoveď

SLE je chronické autoimunitné ochorenie. Je individuálne variabilný, väčšinou spočiatku v dávkach. Spravidla v priebehu rokov intenzita ustupuje a vzplanutia sú čoraz menej časté a menej závažné. V posledných rokoch sa očakávaná dĺžka života pacientov významne zvýšila a päťročná miera prežitia je v súčasnosti> 90%. Najčastejšou komplikáciou SLE sú srdcové a cievne choroby. Postihnutie ochorenia obličkami alebo CNS sa považuje za obzvlášť nepriaznivo prognosticky.

Slnečné svetlo môže aktivovať SLE. Preto sa odporúča dôsledná ochrana pred slnečným žiarením (UV ochrana).

profylaxia

Profylaktické opatrenia pre pacientov so SLE na zníženie aktivácie ochorenia zahŕňajú ochranu pred svetlom, abstinenciu od fajčenia a vyhýbanie sa spúšťaniu liekov, ako sú hydralazín a antagonisty TNF alfa.