Terapia rakoviny aktivuje spiace patogény tuberkulózy
Cielené uvoľnenie imunitného systému je novým terapeutickým princípom v liečbe rakoviny, ktorý bol v minulom roku ocenený Nobelovou cenou za medicínu. Vďaka takzvanej inhibícii kontrolného bodu sa už obrana tela nespomaľuje, ale boj proti nádorovým bunkám trvá dlhšie. Úspešnosť tohto prístupu viedla k myšlienke, že by sa malo brať do úvahy aj v prípade pretrvávajúcich infekčných chorôb, ako je tuberkulóza.
Patogény tuberkulózy nie sú eliminované imunitným systémom, ale iba obmedzené múrom imunitných buniek, a sú teda udržiavané pod kontrolou. Patogény zostávajú v týchto granulómoch dlho a môžu sa kedykoľvek znovu aktivovať, ak má imunitný systém slabiny. Potom sa latentná lokalizovaná tuberkulóza stáva aktívnym symptomatickým ochorením nákazlivým pre ostatných ľudí. Odhaduje sa, že asi dve miliardy ľudí na celom svete sú latentne infikovaní tuberkulózou.
To, čo znie ako zaujímavá aplikácia pre inhibítory kontrolných bodov, sa však v praxi ukazuje ako pravý opak. Daniel Barber z Národného ústavu pre alergie a infekčné choroby v Bethesde (Maryland) a jeho kolegovia nedávno v časopise Science Translational Medicine uviedli, že latentná tuberkulóza neútočí pri liečbe takzvaným inhibítorom kontrolného bodu PD1. je aktivovaný. Vedci pozorovali tento negatívny účinok u dvoch pacientov, ktorí boli na svoju rakovinu liečení inhibítormi PD-1.
Pomocné bunky aktivujú patogény
Obaja pacienti trpeli latentnou tuberkulózou, o ktorej lekári nevedeli. U jednej z obetí sa vyvinula generalizovaná tuberkulóza rýchlo po nástupe inhibície kontrolného bodu a zomrela. Druhý vykazoval známky aktívnej infekcie po jedenástich liečebných cykloch a prežil.
Pretože existovali rôzne vzorky krvi od pacienta, ktorý prekonal ťažkú tuberkulózu, lekári dokázali pochopiť, čo sa stalo. Liečba inhibítorom kontrolného bodu zjavne viedla k masívnej aktivácii špeciálnych pomocných buniek imunitného systému, čo drasticky zvýšilo riziko aktivácie latentnej tuberkulózy. Podobné objavy boli známe už z pokusov na zvieratách. Klinické príhody preto neboli pre lekárov celkom neočakávané.
Barber a jeho kolegovia sa preto vo svojej publikácii zasadzujú za to, aby pacienti, ktorí majú byť liečení inhibítormi kontrolného bodu pre rakovinu, mali byť pred začatím liečby vyšetrení na latentnú tuberkulózu. Liečebné odporúčania v súčasnosti takýto test neposkytujú. Vedci však tiež objasňujú, že výsledky sa v súčasnosti nedajú zovšeobecniť. Možno ďalšie inhibítory kontrolných bodov - existuje aj druhá trieda s iným bodom útoku - neaktivujú latentnú tuberkulózu. To je potrebné najskôr objasniť ďalšími vyšetrovaniami. Do tej doby je však potrebné mať na pamäti riziko.