Terapia rakoviny krvi na mieru pre leukémiu - medicína; Výživa - FAZ
Pacienti s rakovinou krvi alebo lymfatických žliaz čoraz viac profitujú z poznatkov získaných z molekulárnej biológie a výskumu genómu. Individualizované terapie založené na pokrokoch v analýze jemnej štruktúry genetického materiálu rakovinových buniek začali spôsobovať revolúciu v liečbe leukémie. V čoraz väčšom počte prípadov umožňujú špecifické zmeny v určitých génoch vyvodiť závery o najvhodnejšej terapii, čím sa významne zvyšuje pravdepodobnosť uzdravenia aj u starších pacientov. V medzinárodných sieťach, ktoré pri budovaní zohrával kľúčovú úlohu Rüdiger Hehlmann z Fakultnej nemocnice Mannheim/Heidelberg, si vedci vymieňajú svoje skúsenosti s cieľom zmeniť leukémiu na liečiteľné choroby.
Najbežnejšou formou rakoviny krvi u starších dospelých je akútna myeloidná leukémia (AML). Je tiež spojená s najnižšou mierou prežitia. Pri tejto leukémii sa prekurzorové bunky bielych krviniek známe ako granulocyty zvyčajne nekontrolovane množia. Do genómu zodpovedajúcich kmeňových buniek v kostnej dreni sa vkradla chyba, ktorá spôsobila proliferáciu buniek.
Genetické stopy
Agresívna chemoterapia a radiačné terapie, ktoré v minulosti dramaticky zlepšili liečbu leukémie u detí, sú pre starších pacientov ťažko dostupnou možnosťou pre ich často horšie zdravie. Ale nové terapie založené na genetickom defekte sú v procese významného zlepšenia liečby. Genetickú chybu možno rozpoznať podľa nápadného tvaru chromozómu asi u polovice pacientov. U ďalších pacientov bolo na molekulárnej úrovni zistených viac ako dvesto zmien genómu, ktoré sú významné pre toto ochorenie. Je pravdepodobné, že bude objavených oveľa viac mutácií. Epigenetické anomálie, ktoré vedú k poruchám génových aktivít v dôsledku odchýlok v štruktúre chromozómov alebo genetického materiálu, môžu byť tiež príčinou leukémie, ako uviedol v rozhovore Michael Lübbert z univerzity vo Freiburgu.
Obzvlášť pôsobivé je vykonávanie molekulárno-genetických nálezov vo vzácnej forme myeloidnej leukémie, promyelocytovej leukémii. U tejto rakoviny krvi je receptor pre maturačný hormón v bunkách chybný, čo je zvyčajne spôsobené posunom časti chromozómu 15 do chromozómu 17. Od deväťdesiatych rokov boli pacienti liečení nadbytkom maturačného hormónu kyseliny retinovej, čo je forma vitamínu A. Takmer všetci pacienti sú trvale liečení umelou diferenciáciou v kombinácii s chemoterapiou. Genetická diagnostika je podobne užitočná pri plánovaní terapie iného typu množenia krviniek, myelodysplastického syndrómu. Iba tí pacienti, ktorým chýba určitý kúsok na chromozóme 5, dobre reagujú na liek lenalidomid.
Inhibítor regulácie génov
Akútna myeloidná leukémia môže byť tiež spôsobená poruchou génu pre proteín nukleofosmín (NPM1). Konstanze Döhner z univerzity v Ulme to pozoroval. Proteín sa zvyčajne pohybuje medzi jadrom a cytoplazmou. U pacientov s mutáciou s leukémiou sa však proteín hromadí iba v bunkovej plazme, a preto už nemôže plniť svoju regulačnú funkciu v bunkovom jadre. V bunkových kultúrach sa preukázalo, že inhibítor leptomycín B môže blokovať kompulzívny export proteínu a tým obnoviť jeho génovú regulačnú funkciu. Vedci v súčasnosti hľadajú menej toxické inhibítory, ktoré by mohli byť vhodné na liečbu.
Analýzy genómu už dávno ukázali, že v bunkách leukémie sa často vytvára enzým nazývaný tyrozínkináza, ktorý riadi delenie buniek. Potom spôsobuje rast buniek a tým aj rakovinu. Pozorovanie viedlo k vývoju inhibítora, ktorý špecificky blokuje enzým. Ukázalo sa, že táto látka, imatinib, je prospešná pri liečbe chronickej myeloidnej leukémie (CML). Pri CML, ktorá sa líši od akútnej formy v priebehu ochorenia a zvyčajne tiež typom genetického defektu, sa časť genómu vymieňa takmer vždy medzi chromozómami 9 a 22. Zmena, ktorú je možné pozorovať pod mikroskopom na takzvanom filadelfskom chromozóme, vedie k fúzii medzi dvoma génmi (Bcr a Abl), ktorá vedie k hyperaktívnej tyrozínkináze.
Značný pokrok
Imatinib je obzvlášť efektívnym prostriedkom na prevenciu množenia leukemických buniek. Táto droga sa stala zlatým štandardom v liečbe chronickej myeloidnej leukémie. Je pravda, že kombinovaná chemoterapia a interferónová terapia doteraz u niektorých pacientov dokázali potlačiť rakovinové bunky v krvi pod detekčný limit. Oveľa viac chorých ľudí však profituje z inhibítora enzýmov. Očakávaný stredný čas prežitia je dvadsať rokov. Podľa doterajších skúseností musia pacienti brať tento liek doživotne, pretože po ukončení liečby sa leukémia znovu rozšírila u každého druhého pacienta. Môžu sa však vyskytnúť ďalšie mutácie, takže rakovinové bunky odolávajú imatinibu. Tieto rezistencie sa však dajú obvykle prekonať novými inhibítormi, ako je dasatinib alebo nilotinib. Inhibítory tyrozínkinázy sú lepšie tolerované a účinnejšie ako interferón a bezpečnejšie ako transplantácia krvných kmeňových buniek z kostnej drene darcu, čo doteraz poskytovalo jedinú nádej na trvalé vyliečenie.
S inhibítorom enzýmov sa dosiahol značný pokrok, v neposlednom rade v liečbe eozinofilnej leukémie. Táto vzácna rakovina krvi je sprevádzaná rastom ďalších imunitných buniek. Andreas Reiter z Fakultnej nemocnice v Mannheime/Heidelberg zistil, že u niektorých pacientov došlo k fúzii dvoch génov (FIP1L1 a PDGFRA), čo vedie k nadmernej aktivite tyrozínkinázy. Liečba imatinibom potom vedie k úplnej normalizácii krvného obrazu v priebehu niekoľkých týždňov. Ani pri podrobnej molekulárnej biologickej analýze sa už nepodarilo nájsť žiadne bunky s genetickým defektom spôsobujúcim rakovinu. Rakovinové bunky často dokonca zmizli u pacientov, ktorí trpeli obzvlášť agresívnou formou tejto leukémie. Výsledky, ktoré sa doteraz týkajú obdobia dobrých troch rokov, naznačujú, že pacienti mohli byť trvale vyliečení. Pacienti s inými druhmi rakoviny by čoskoro mali mať úžitok aj z priekopníckej práce, ktorú v súčasnosti robia vedci o leukémii.