Testosterón - biológia

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

testosterón

Antibiotiká z baktérií

Migrácia buniek: novoobjavená funkcia známeho proteínu

Molekulárny kompas na zarovnanie buniek

Čo robí listy na jeseň starnúcimi

Demokracia perličiek

Prostredie spoločnosti Ekembo: Ľudia tiež žili v otvorenej krajine

| Genetika | Poľnohospodárstvo, lesníctvo a chov zvierat

Pšeničná odroda vznikla krížením divých tráv

Aké horúce je príliš horúce na život hlboko pod dnom oceánu?

testosterón

bezfarebná tuhá látka takmer bez zápachu [1]

prakticky nerozpustný vo vode (20 ° C) [1]

testosterón je pohlavný hormón (androgén), ktorý sa vyskytuje u oboch pohlaví, ale líši sa koncentráciou a spôsobom pôsobenia u mužov a žien. Rovnako ako všetky androgény, základnú štruktúru testosterónu tvorí androstan (19 atómov uhlíka). Prekurzormi testosterónu sú gestagény (21 atómov uhlíka) alebo DHEA. Testosterón je vymyslené slovo, z ktorého pochádza semenník (Semenník) a odvodené od steroidov. Vytvoril ju Ernst Laqueur, ktorý ju najskôr izoloval z býčích semenníkov.

U mužov sa testosterón väčšinou produkuje pod vplyvom LH (luteinizačného hormónu) v Leydigových bunkách v semenníkoch. Kôra nadobličiek produkuje malé množstvo iných androgénov, ale len veľmi malé množstvo testosterónu.

U žien produkujú vaječníky a kôra nadobličiek malé množstvo testosterónu. V biosyntéze organizmu je cholesterol prekurzorom alebo progesterón je medziproduktom syntézy testosterónu.

funkcia

Testosterón má rôzne účinky na rôzne orgány. Spôsobuje napríklad vývoj mužského fenotypu, je zodpovedný za rast a zaisťuje produkciu spermií.

Testosterón sa viaže na bielkoviny a krvou sa transportuje do mnohých ďalších cieľových orgánov, ktoré majú receptory pre tento hormón. Transportný proteín sa nazýva globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG). V tele sa časť testosterónu metabolizuje pomocou enzýmu 5α-reduktázy na biologicky aktívnejší dihydrotestosterón (DHT). S negatívnou spätnou väzbou testosterón inhibuje sekréciu luteinizačného hormónu (LH) v hypofýze a sekréciu gonadoliberínu, ktorý sa tiež nazýva hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH), v hypotalame.

Testosterón sa transportuje do semenných tubulov prostredníctvom proteínu viažuceho androgén (ABP) buniek Sertoli. Tu spôsobuje dozrievanie spermatidov na spermie (pozri tiež testikulárne funkcie). Okrem toho testosterón indukuje u mužov počas puberty vývoj penisu, miešku, doplnkových sexuálnych žliaz a sekundárnych sexuálnych charakteristík a udržuje tieto vlastnosti u dospelých.

U zvierat, u ktorých je pravidlom viac pôrodov, vrátane väčšiny cicavcov, závisí hladina testosterónu v dospelosti do veľkej miery od polohy plodu v maternici. Plody, ktoré ležia v maternici medzi dvoma ženami, majú neskôr nižšiu koncentráciu testosterónu ako plody, ktoré ležia medzi dvoma súrodencami. Výsledkom je, že dospelé zvieratá vykazujú veľmi odlišné vzorce správania. [3]

Okrem pohlavných orgánov podporuje hormón rast vlasov na tele a fúzov (nie však vlasov na pokožke hlavy; pozri tiež vypadávanie vlasov) a má anabolický účinok, tj. Budovanie svalov. Testosterón ďalej zvyšuje tvorbu nových chrupaviek a kostí, podobne ako tyroxín. Vysoká hladina testosterónu podporuje rozvoj alebo zvyšovanie sexuálnej túžby (libida) a všeobecne pudu, vytrvalosti a „túžby po živote“, ako aj dominantného a agresívneho správania. A nakoniec, účinok testosterónu vedie k zvýšeniu počtu červených krviniek (erytrocytov) stimuláciou uvoľňovania erytropoetínu v obličkách a aktiváciou kostnej drene [4]. .

Umelý prísun testosterónu u žien môže viesť k maskulinizácii (hlas, svaly, tvárové vlastnosti, vlasy) a zväčšeniu podnebia, ktoré po prerušení liečby viac-menej ustúpia (v závislosti od dĺžky liečby, výšky dávky a individuálneho dispozície).

U žien v strednom veku je zvýšená hladina testosterónu spojená s vyšším rizikom depresie. [5]

Skúmali sa biologické účinky na zvieratá a pozorovali sa ich správanie, bojové správanie a nutkanie na párenie. To bolo okrem iného. kastráciou a následným dodaním hormónov zvieratám (mocní, agresívni žrebci sa stávajú jemnými, prispôsobenými valachmi). Zistenia o účinkoch testosterónu na zvieratá, ktoré menia správanie, sa však nedajú zovšeobecniť na človeka. Štúdia vykonaná vedcami na univerzitách v Zürichu, Freiburgu a Royal Holloway, ktorá sa uskutočnila na ženách, dospela k záveru, že jednorazová dávka testosterónu viedla k väčšej spravodlivosti. Vedci tento efekt vysvetľujú skutočnosťou, že nerozvážne a agresívne správanie v zložitom sociálnom prostredí vedie k nevýhodám, zatiaľ čo spravodlivé a sociálne správanie by podporovalo postavenie. Štúdia tiež ukázala, že viera v samotný účinok údajne zvyšujúci agresivitu ovplyvňuje správanie. Ak si účastníci mysleli, že boli liečení testosterónom, ale dostávali iba placebo, konali egoistickejšie a podstupovali riziko v súlade s precedensom pre testosterón. [6]

Je zrejmé, že existuje súvislosť medzi časom spánku a hladinou testosterónu. V štúdii, ktorá sa uskutočnila s 800 zdravými mužmi všetkých vekových skupín, sa hladina testosterónu najskôr zvyšovala so zvyšujúcim sa priemerným trvaním spánku (merané počas troch týždňov), vrchol dosiahla okolo ôsmich hodín a odtiaľ prekvapivo opäť prudko poklesla. Zatiaľ čo zvýšenie sa vysvetľuje zvýšenou produkciou hormónov, ktorá sa deje hlavne počas spánku, pokles je stále nevysvetlený. [7]

Nedostatok testosterónu u starnúcich mužov sa označuje ako syndróm nedostatku testosterónu alebo anglický odborný výraz čiastočný nedostatok androgénu u starnúceho muža (skrátene PADAMEs, PADAM).

Hladina krvi podlieha každodenným výkyvom. Ak hodnota klesne pod 12 nmol/l, považuje sa to za potrebné ošetrenie (12 nmol/l = 3,5 ng/ml = 346 ng/dl). Najbežnejšou formou nedostatku testosterónu je hypogonadizmus s neskorým nástupom (t. J. S vekom), ktorý postihuje až 30% všetkých mužov starších ako 40 rokov.

Štúdia z Manchesterskej univerzity z roku 2010 si kladie otázku, či sťažované zložité príznaky vôbec korelujú s hladinou testosterónu a či je substitúcia testosterónu kauzálne prospešná. Vedcom sa nepodarilo nadviazať spojenie medzi predpokladanými menopauzálnymi príznakmi u starších mužov a nízkou hladinou testosterónu. [8]

Biosyntéza testosterónu

Východiskovou látkou pre biosyntézu testosterónu v Leydigových bunkách je cholesterol (cholesterol), ktorý je možné spracovať dvoma rôznymi spôsobmi. Posledný krok, redukcia androstendiónu, je katalyzovaný enzýmom testosterón-17-beta-dehydrogenáza. [9]

Diagnostika a normálna hodnota

Hladina testosterónu sa určuje hlavne z krvného séra. Vzorku krvi je potrebné odobrať ráno, pretože hodnota počas dňa kolíše. [10] Stanovenie sa zvyčajne vykonáva pomocou imunotestovej metódy; Pretože to poskytuje nepresné výsledky pri nízkych hodnotách, odporúča sa kombinácia extrakcie, chromatografických metód a následného imunotestu alebo hmotnostného spektrometrického stanovenia. Kvapalinová chromatografia s pripojením pomocou hmotnostnej spektrometrie umožňuje meranie rôznych steroidov v tej istej vzorke. [11]

Hladina testosterónu v krvnom sére zdravého človeka sleduje cirkadiánny rytmus, pričom hodnota prechádza maximom skoro ráno a minimom popoludní. V závislosti od veku hodnoty kolíšu od 13 do 23 nmol/l s priemerom okolo 16 pre starší muži a asi 18 za mladší muži. Normálny rozsah pre všetkých mužov je medzi 12 a 40 nmol/l. [11] O liečbe možno uvažovať pri sérových hladinách pod 12 nmol/l a odporúča sa pre hodnoty pod 8 nmol/l; v hypogonadizme môže byť substitučná liečba indikovaná aj na vyšších úrovniach. [12]

Strata vlasov

Hormón dihydrotestosterón (DHT) je produktom rozkladu testosterónu. V prípade dedičného vypadávania vlasov môže dôjsť k dedičnej precitlivenosti vlasových korienkov na DHT a viesť k postupnému zmenšovaniu ich veľkosti. Jednou z možností liečby sú lieky na zníženie hladiny DHT. [13]

Substitučná liečba testosterónom

Nedostatok testosterónu môže viesť okrem iného k erektilnej dysfunkcii a osteoporóze. Ak je prirodzená produkcia testosterónu nedostatočná, je možné použiť dlhodobú liečbu externe dodávaným testosterónom.

Ako náhradná terapia sú k dispozícii nasledujúce možnosti:

  • „Mesačná injekčná striekačka“: najstaršia forma liečby, injekčné striekačky umiestnené v rozmedzí 3 až 4 týždňov, ale hladiny výrazne kolísajú.
  • Gél na aplikáciu na pokožku: Gél sa nanáša na pokožku každý deň a umožňuje relatívne konštantnú hladinu testosterónu.
  • Skrotálna omietka: omietka, ktorá sa má pripevniť k miešku každý deň. Dobré výsledky, ale niekedy rušivé pri používaní.
  • Testosterónové implantáty sú schválené aj v niektorých krajinách. Aplikujú sa pod kožu pri malej ambulantnej operácii. Je to potrebné iba každých 5 až 6 mesiacov. Dobrá hladina testosterónu.
  • „3-mesačná injekcia“: najnovšia forma terapie, dobré výsledky.

  • V praxi sa intervaly injekcií často ešte predlžujú, pretože v organizme sú prítomné mechanizmy väzby molekúl testosterónu na určité proteíny (SHBG).
  • Pretože príroda neposkytuje externé podávanie testosterónu a umelé testosterónové masti a matricové náplasti sú na trhu iba veľmi krátko, nie sú známe nič o rizikách a dlhodobých vedľajších účinkoch. Vonkajšie podávanie testosterónu by mohlo dočasne alebo dokonca natrvalo zhoršiť schopnosť tela produkovať testosterón sám.

Liečba transsexuálov medzi mužmi a mužmi

Po transsexualite diagnostikovanej psychoterapeutmi je testosterón podávaný transsexuálom od ženy k mužovi endokrinológmi alebo praktickými lekármi. [14] To tiež vedie k znateľnej zmene výšky hlasu pacienta. [15]

Testosterón ako dopingový prostriedok

Niektorí kulturisti a vytrvalostní športovci používajú testosterón ako dopingový prostriedok na urýchlenie budovania svojich svalov alebo na prekonanie prirodzených výkonnostných limitov. Existuje však riziko použitia nadmernej dávky, ktoré môže viesť k vážnym, možno trvalým urologickým problémom. Syntetické testosteróny vo forme esterov s krátkym reťazcom (propionát), so stredne dlhým reťazcom (enanthát/cypionát) a s dlhým reťazcom (undekanoát, bukciklát) sú bežné, z ktorých väčšina sa získava na čiernom trhu. Pri týchto výrobkoch existuje okrem iného riziko kontaminácie, nesprávneho dávkovania a poškodenia pečene.

Vedľajšie účinky

Možné vedľajšie účinky, najmä pri konzumácii syntetických testosterónov, sú:

  • Tvorba nádorov pečene a obličiek
  • Poškodenie srdcového svalu
  • Srdcové arytmie
  • Poškodenie kardiovaskulárneho systému
  • Poruchy metabolizmu lipidov, zrážania krvi a cievneho systému
  • Vklady na stenách plavidla
  • Zvýšenie hladiny cholesterolu
  • artérioskleróza
  • Krvné zrazeniny v mozgu/mŕtvica
  • Riziko trombózy
  • Gynekomastia (opuch mliečnych žliaz u mužov)
  • Zhrubnutie tvárových prvkov
  • Zrýchlená skeletálna zrelosť
  • Zmeny funkcie štítnej žľazy
  • Zvýšenie podkožného tukového tkaniva a zadržiavanie vody v tkanive v dôsledku aromatizácie
  • Rozšírenie kožných mazových žliaz
  • Tvorba normálneho akné a „steroidného akné“
  • Zmeny vo vzore distribúcie vlasov (napr. Vypadávanie vlasov a zvýšenie ochlpenia na tele)
  • Výkyvy nálad
  • Negatívny výkon pamäte a schopnosť sústrediť sa
  • Duševné choroby (napr. Depresia)
  • Pokles objemu semenníkov a počtu spermií (nie vždy úplne reverzibilný)

Pozri tiež

  • estrogén
  • Klinefelterov syndróm
  • Hypogonadizmus
  • Epitestosterón
  • Free androgénový index

Deriváty testosterónu

  • Clostebol
  • Boldenon
  • Metyltestosterón
  • Dehydrochlórmetyltestosterón
  • Stanozolol

Individuálne dôkazy

  1. ↑ 1,01,11,21,3 vstup do testosterón v databáze látok GESTIS IFA, prístup do 4. februára 2008 (vyžaduje sa JavaScript).
  2. ↑ 2,02,1 údajový list Testosterón v Sigma-Aldrich, sprístupnené 23. apríla 2011.
  3. ↑ Kappeler: Behaviorálna biológia, s. 464
  4. ↑ S. Shahani, M. Braga-Basaria, M. Maggio, S. Basaria: Androgény a erytropoéza: minulosť a súčasnosť. In: Časopis endokrinologického vyšetrovania. Zväzok 32, číslo 8, september 2009, s. 704-716, ISSN 1720-8386. doi: 10,3275/6149. PMID 19494706. (Recenzia).
  5. ↑ Joyce T. Bromberger, Laura L. Schott, Howard M. Kravitz, MaryFran Sowers, Nancy E. Avis, Ellen B. Gold, John F. Randolph Jr, Karen A. Matthews: Pozdĺžna zmena reprodukčných hormónov a depresívne príznaky počas prechodu do menopauzy. In: Archives of General Psychiatry, 2010; 67 (6): 598-607 (celý text)
  6. ↑ http: //www.nature.com/nature/journal/v463/n7279/abs/nature08711.html
  7. ↑Spánok a hormonálna rovnováha. In: Deutsches Ärzteblatt 15, 2009, s. 12 f.
  8. ↑Identifikácia hypogonadizmu s oneskoreným nástupom u mužov v strednom veku a starších. In: NJEM 16. júna 2010 (10.1056/NEJMoa0911101)
  9. ↑ E. Mutschler: Účinky liekov. 7. vydanie WVG, Stuttgart 1996, s. 380.
  10. ↑ vstup testosterón na www.laborlexikon.de (Link) prístupné 17. júna 2010.
  11. ↑ 11 011,1 Eberhard Nieschlag, Hermann M. Behre, Susan Nieschlag: Andrológia: Základy a klinika reprodukčného zdravia mužov. 3. vydanie. Springer, 2009, ISBN 978-3-540-92962-8, s. 119-121.
  12. ↑Substitúcia napriek normálnej hladine testosterónu. Urológ: V prípade príznakov hypogonadizmu je substitučná liečba užitočná už pri hodnotách 15 nmol/l. Správa v Ärzte Zeitung z 30. januára 2007.
  13. ↑ http: //prohaar.msd.de/service/news/test_4330.html
  14. ^ J. Schölmerich, S. Burdach a kol. al.: Liečebná terapia 2005/2006. Cape. Transsexualita, Springer, 2005, ISBN 978-3-540-21226-3
  15. ↑ Nemecká spoločnosť pre foniatriu a pededógiu: K hlasovej situácii takzvaných transsexuálov žena-muž: mužské vnímanie, vnímanie druhých a akustické údaje pre rodovú reprezentáciu, Prednáška na 20. výročnej vedeckej konferencii DGPP, 2003.

Obchodné názvy

Andriol (A, CH), Androgel (A), Androtop (D), Intrinsa (D, A), Livensa (A), Nebido (A, CH), Testim (D), Testogel (D, A, CH), Testopatch (D), Testotop (D), Testoviron (CH), Tostran (D, A)