Testosterón Medlife
Testosterón, hlavný androgénny hormón u mužov, je potrebný pri sexuálnej diferenciácii plodu u mužov na udržanie sekundárnych sexuálnych charakteristík a spermatogenézy u dospelých mužov. Testosterón zároveň reguluje génovú expresiu vo väčšine extragenitálnych tkanív, vrátane svalov, kostí a imunitného systému.
U mužov sú semenníky zdrojom viac ako 95% cirkulujúceho testosterónu, hoci kôra nadobličiek produkuje veľké množstvo prekurzorových steroidov: dehydroepiandrosterón a androstendión (1). Produkcia testosterónu v pohlavných žľazách je stimulovaná luteinizačným hormónom (LH) produkovaným hypofýzou; Sekrécia LH je inhibovaná negatívnou spätnou väzbou zvýšených hladín testosterónu a jeho metabolitov. Väčšina testosterónu je produkovaná testikulárnymi Leydigovými bunkami, potom sa vylučuje do semenných tubulov, kde vytvára komplexy s proteínmi syntetizovanými Sertoliho bunkami. To vedie k akumulácii hladín testosterónu potrebných pre normálnu spermatogenézu (2)
Ihneď po narodení dochádza k aktivácii GnRH (hormón uvoľňujúci gonadotropín), ktorý stimuluje sekréciu testosterónu a dosahuje hodnoty 7 - 10,5 nmol/l za 1 - 2 mesiace so zvýšením až 4 - 6 mesiacov. Po tomto veku klesá sekrécia GnRH, čo spôsobuje pokles hladiny testosterónu až do nástupu puberty. Na začiatku puberty sa vylučovanie LH a testosterónu významne zvyšuje počas spánku, s postupným prechodom na relatívne konštantnú sekréciu počas celého dňa. Zvýšené nočné hladiny testosterónu môžu byť indikátorom možného klinicky vyjadreného oneskoreného dospievania; Zvýšené nočné hladiny naznačujú nástup puberty, predchádzajú vývoju semenníkov. Okolo 16. roku života sa dosahuje normálna koncentrácia testosterónu u dospelých (1)
U žien je v porovnaní s mužmi množstvo syntetizovaného testosterónu a dihydrotestosterónu oveľa nižšie. Kortikálne androgény nadobličiek a molekuly prekurzorov gonád (androstendión, DHEA a DHEAS) môžu mať u žien významné androgénne účinky. Vaječník a kôra nadobličiek majú znížený príspevok k syntéze testosterónu; väčšina testosterónu sa produkuje periférnou premenou steroidov. Prvým znakom prebytku testosterónu je hirzutizmus (prebytok vlasov s typickou mužskou dispozíciou), neskôr dôjde k virilizácii, ktorej príznaky zahŕňajú zvýšenú svalovú hmotu, androgénnu redistribúciu tukového tkaniva, zväčšenie podnebia, zhrubnutie hlasu, akné a hyperhidrózu; niektoré ženy majú alopéciu.
Mnoho žien s progresívnymi androgénnymi príznakmi má diagnostikovaný syndróm polycystických vaječníkov (PCOS). PCOS postihuje približne 6% žien v plodnom veku a vyznačuje sa: anovulačnými cyklami s oligo-amenoreou, zvýšenými hladinami cirkulujúceho testosterónu a polycystickými vaječníkmi (ultrasonograficky). Podľa Rotterdamského dohovoru je diagnóza stanovená za prítomnosti najmenej dvoch z uvedených charakteristík (2,3). Ženy s PCOS majú zvyčajne nadváhu a majú zvýšenú inzulínovú rezistenciu so zvýšeným rizikom cukrovky typu 2. Obezita a inzulínová rezistencia môžu spôsobiť akantózu nigricans, hyperpigmentáciu kože s purpurovými plakmi na obálkach. Ženy s PCOS môžu mať narušený metabolizmus lipidov, nízky HDL, zvýšené triglyceridy a zmeny vo fibrinolýze. Kardiovaskulárne choroby sú bežné u žien s PCOS, majú zvýšené riziko srdcového infarktu (2)
V obehu sa testosterón väčšinou viaže na SHBG (globulín viažuci pohlavné hormóny); menšia časť súvisí s albumínom a asi 1 - 2% cirkuluje voľne, neviazane. Má sa za to, že iba voľná frakcia je biologicky aktívna; Teraz sa ukázalo, že väzba testosterónu na albumín je slabá, pričom dve molekuly sa ľahko disociujú v kapilárnom lôžku, čím sa testosterón stáva dostupným pre tkanivá. Preto sa testosterón neviazaný na SHBG považuje za biologicky dostupný (4)
Dávkovanie testosterónu sa odporúča pri hodnotení nadmerného nedostatku androgénu v súvislosti s aktivitou nadobličiek, gonád alebo nádorov (2).
U mužov pre: diagnózu hypogonadizmu, hypopituitarizmu, Klinefelterov syndróm (genetický stav ovplyvňujúci mužské pohlavie s karyotypom XXY), impotencia .
U žien na vyhodnotenie príčiny hirzutizmu, anovulačných cyklov, menštruačných porúch (oligo-amenorea), virilizácie, maskulinizácie nádorov vaječníkov, nádorov nadobličiek, vrodenej hyperplázie nadobličiek.
Dávkovanie testosterónu môže rozlišovať medzi charakteristickým rasovým/etnickým hirzutizmom a patologickým.
U detí na vyhodnotenie pubertálneho stavu
Na sledovanie substitučnej alebo antiandrogénnej liečby sa odporúča zber ráno, medzi 8.00 a 10.00 hod., Pričom referenčné intervaly sa stanovia pre tento interval.
Nízku hladinu testosterónu možno zistiť v nasledujúcich situáciách (4):
- v čiastočnom alebo úplnom hypogonadizme primárnej alebo sekundárnej/terciárnej príčiny
- primárne zlyhanie semenníkov (spojené so zvýšeným LH a FSH): genetika (Klinefelterov syndróm), kryptorchizmus, trauma alebo ischémia semenníkov, infekcie (napr. príušnice), autoimunitné ochorenia (autoimunitné polyglandulárne endokrinné zlyhanie), metabolické poruchy (hemochromatóza, nedostatočnosť) hepatica), orhidektómia
- sekundárna/terciárna testikulárna insuficiencia alebo hypogonadotropný hypogonadizmus (spojený s nízkymi alebo nedostatočne normálnymi hodnotami LH a FSH): vrodené alebo získané ochorenia hypotalamu a/alebo hypofýzy (Kallmannov syndróm), prejavujúce sa hypogonadizmom, neplodnosťou, hypo alebo anosmiou; vrodené hypopituitarizmus), nádory hypotalamu alebo hypofýzy, hyperprolaktinémia, podvýživa alebo nadmerná fyzická námaha, ožarovanie hlavy, úrazy hlavy, lieky (estrogény, analógy GnRH, kanabis)
U žien - pri primárnom alebo sekundárnom zlyhaní vaječníkov, z podobných príčin, aké sú uvedené u mužov, spolu s významnými zmenami ženských pohlavných hormónov (estrogén, LH, FSH); väčšina žien má výrazne nižšie celkové hladiny testosterónu.
Zvýšené hladiny testosterónu sa nachádzajú v nasledujúcich situáciách (4):
- u chlapcov v prípadoch skorej puberty sú potrebné ďalšie vyšetrenia na objasnenie príčiny
- u mužov zvýšenie celkových hladín testosterónu o viac ako 50% nad maximálnu referenčnú hodnotu naznačuje nádory semenníkov alebo nadobličiek alebo zneužívanie androgénov
- u žien je vrodená hyperplázia nadobličiek spojená so zvýšenými hodnotami iných androgénov alebo prekurzorov androgénu, napr. 17-OH-progesterónu; nádory vaječníkov alebo nadobličiek sú spojené s vysokou hladinou estrogénu, nízkym alebo normálnym LH a FSH). Nádory vylučujúce testosterón často dosahujú koncentrácie vyššie ako 7 nmol/l (200 ng/dl) v PCOS; hladiny testosterónu môžu byť normálne alebo mierne zvýšené, zriedka presahujú 7 nmol/l (200 ng/dl).
Existuje denná zmena hladín testosterónu, najmä u mužov, s vysokou hladinou ráno, po ktorej nasleduje progresívny pokles počas dňa a dosiahnutie minima večer. Hodnoty namerané večer môžu dosiahnuť rozdiely medzi 15% a 50% v porovnaní s rannými. Denný rytmus je nižší u starších mužov a mladých ľudí s primárnym zlyhaním semenníkov, výraznejší u hypogonadických mužov s hyperprolaktinémiou a u zdravých dospievajúcich. Existuje tiež sezónny rozdiel v hladinách testosterónu. Iba jedna abnormálna hodnota by mala byť potvrdená opakovaným dávkovaním (1)