Meulengrachtova choroba (Gilbertov syndróm) Zdedený nedostatok UDP-glukuronyltransferázy - PDF zadarmo

Meulengrachtova choroba (Gilbertov syndróm) Dedičný nedostatok UDP-glukuronyltransferázy

nedostatok

Hemová degradácia a glukuronidácia bilirubín-UDP-glukuronyltransferázy

Glukuronidácia bilirubínu

Genetické príčiny Gilbertovho syndrómu I.

Diagnóza Gilbertovho syndrómu v našom laboratóriu: test reverznej pyrosekvencie Postupnosť analýzy: T [AT] [AT] GGCAAAAACCAATCGATACACCAA A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/AT A (TA) 5TAA/A ( TA) 6TAA AT/- AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT - -/- 4 2 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 6TAA AT/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGATA (TA) 5TAA/A (TA) 5TAA -/- -/- 4 2 0 CTATATAGCACATCGAT 0 CTATATAGCACATCGAT

Vyšetrenie 6 pacientov na Gilbertov syndróm pomocou pyrosekvenovania (potvrdenie konvenčným sekvenovaním) A (TA) 7TAA/A (TA) 7TAA genetický predpoklad pre Gilbertov syndróm AT/AT AT/AT A (TA) 6TAA/A (TA) 7TAA AT/AT AT/- A (TA) 6TAA/A (TA) 6TAA AT/AT -/- 00 50 180 160 140 120 250 200 150 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/AT ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT AT/- ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 AT/AT -/- 00 50 200 180 160 140 120 180 160 140 120 ES ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ESCTATATAGCACATCGAT 5 10 15 ES CTATATAGCACATCGAT 5 10 15

Genetické príčiny Gilbertovho syndrómu II

Sérový bilirubín v kruhoch Gilbertovho syndrómu: trojuholníky žien: muži

Icterus intermittens iuvenilis = Gilbertov syndróm = choroba Meulengracht I homozygotní nosiči promótorového polymorfizmu v géne UGT1A1 (genetická požiadavka): 5 - 19% aktivity európskej populácie UGT1A1 až o 30% znížila nekonjugovanú hyperbilirubinémiu (zvýšený celkový bilirubín s normálnym bilirubínom) vrodená nehemolytická hyperbilirubinémia (1,1 3 mg/dl) neškodná metabolická abnormalita (normálne hodnoty pečene, normálne parametre hemolýzy); hlavne diferenciálneho diagnostického významu

Icterus intermittens iuvenilis = Gilbertov syndróm = choroba Meulengracht II, bilirubín často stúpa iba pri cvičení (nalačno, infekcie, užívanie liekov) až do 6 mg/dl) z účinkov promótorového polymorfizmu sú hlavne muži 85%) v západnom svete. 2. Pigmentové kamene pozostávajú z niekoľkých nerozpustných vápenatých solí, ktoré nie sú normálnou súčasťou žlče.

Frekvencia ochorenia žlčovými kameňmi v rôznych krajinách Veľmi časté (30-70%) Časté (10-30%) Medziprodukt (pre EHK musí byť bilirubín enterálne deglukuronidovaný: uvoľní sa v prípade deficitu UDP glukuronytransferázy (Gilbertov syndróm: mono, nie di- Tvoria sa glukuronidy), ktoré sa zvyšujú s dlhým časom prechodu čreva (aktivita beta-glukuronidázy) iba solubilizovaný nekonjugovaný bilirubín: - Bilirubín je nerozpustný iba v alkalickom prostredí -> EHK prebieha pri pH Je možný EHK

Dôležitosť polymorfizmu promótora UGT1A1 pre vývoj žlčových kameňov u pacientov s CF.

Žlčové kamene u pacientov s cystickou fibrózou I Frekvencia utrpenia kameňov u pacientov s cystickou fibrózou: približne 15% - 30% (normálna populácia rovnakého veku: 5%) Donedávna platil názor, že to musia byť kamene z cholesterolu (predpokladaný mechanizmus: Strata žlčových kyselín, posun v zložení žlčovej tekutiny smerom k cholesterolu)

Tvorba cholesterolových kameňov

Žlčové kamene u pacienta s cystickou fibrózou II. Podrobnejšie hodnotenie žlčových kameňov vyskytujúcich sa v pigmentových kameňoch s cystickou fibrózou (hlavná zložka: bilirubinát vápenatý). Otázka: Ako vzniká zvýšený prísun nekonjugovaných bilirubínových kameňov do pečene, ktorý je nevyhnutný pre vývoj týchto kameňov? Predpoklad: - Strata žlčových kyselín v terminálnom ileu - Resorpcia solubilizovaného nekonjugovaného bilirubínu z hrubého čreva (EHK). Ak je tento predpoklad správny, potom by sa mala CFTR chyba v kombinácii s nedostatkom UGT1A1 zvýšiť s ohľadom na frekvenciu žlčových kameňov.

Pacienti a metódy 52 pacientov s CF, z toho 25 mužov a 27 žien Rozloženie veku: 20,4 ± 8,6 rokov Diagnóza CF podľa štandardných kritérií: typický klinický patologický test potu (koncentrácia Cl zvyčajne> 60 mmol/l) Genetická diagnostika: CFTR: 29 mutácií obsahujúcich Panel (Elucigene, Innogenetics)

Výsledky Heterozygoti pre A (TA) 7TAA: 26 Homozygoti pre A (TA) 7TAA: 5 pacientov s žlčníkovými kameňmi medzi pacientmi s CF: 9 V skupine s CF s kameňmi bolo signifikantne viac nosičov alel ako v skupine s CF bez žlčových kameňov (OR = 7,7; str