Thieme E-Journals - časopis pre gastroenterológiu abstrakt

Pozadie: Pacienti s nealkoholickou steatohepatitídou (NASH), rovnako ako myši s experimentálnou steatohepatitídou alebo fibrózou pečene, vykazujú zvýšené hladiny chemokín monocytového chemoatraktantového proteínu-1 (MCP-1, CCL2), hlavného ligandu chemokínového receptora CCR2. Naša pracovná skupina dokázala, že infiltrácia pečene monocytmi/makrofágmi CCL2/CCR2 je regulovaná závislým spôsobom a že zápal kontrolovaný CCL2/CCR2 je funkčne dôležitý pre orgánovú fibrózu.

gastroenterológiu

Metódy: Skúmali sme farmakologickú inhibíciu MCP-1 pomocou RNA aptaméru mNOX-E36 na dvoch rôznych myších modeloch chronického poškodenia pečene. mNOX-E36 je 1-enantiomérny RNA oligonukleotid, ktorého špecifická štruktúra CCL2 (MCP-1) sa špecificky a účinne viaže a inhibuje. Infiltrácia pečene imunitnými bunkami sa demonštrovala FACS a imunohistologickým farbením.

Výsledky: Mohli by sme ukázať, že mNOX-E36 účinne inhibuje migráciu myších monocytov in vitro, ako aj infiltráciu krvných monocytov do akútne poškodenej myšej pečene in vivo. Na modeloch chronického poškodenia pečene (injekcie tetrachlórmetánu/CC14 a nedostatok metionín-cholínu/MCD diéta) bol mNOX-E36 tiež schopný inhibovať infiltráciu hepatálnych makrofágov. Zodpovedajúc nižším intrahepatálnym makrofágom boli u poškodených myších pečene merateľné signifikantne znížené hladiny zápalových cytokínov (TNFa, IFNy, IL-6). V modeli MCD diéty viedla terapia mNOX-E36 k menej výraznej steatóze (histologické skóre, zafarbenie olejovou červenou-O, koncentrácia triglyceridov v pečeni). Progresia fibrózy nebola významne ovplyvnená mNOX-E36 u zvierat liečených CCl4 alebo MCD stravou.

Záver: Výsledky našej štúdie ukazujú úspešnú farmakologickú inhibíciu infiltrácie monocytov/makrofágov do chronicky poškodených pečene blokovaním CCL2 (MCP-1) in vivo. S tým spojené zlepšenie steatózy pečene otvára zaujímavé nové prístupy k farmakologickej liečbe steatohepatitídy.