Thieme E-Journals - časopis pre gastroenterológiu abstrakt

Úvod: Alkoholické a nealkoholické tuky v pečeni patria medzi najčastejšie patologické zmeny pečene, ktoré sa navzájom zhoršujú. Patofyziologicky sú podozrenie na synergické účinky na expresiu a aktivitu mikrozomálneho enzýmu cytochrómu P450 2E1 (CYP2E1). Experimentálne údaje na zvieratách potvrdzujú zásadnú úlohu intaktnej leptínovej signálnej dráhy ako predpokladu fibrózy pečene. Ako leptín reguluje expresiu a indukciu mikrozomálnych enzýmov, nie je známe.

thieme

METÓDY: Krysy s deficitom leptínového receptora (fa/fa) s fenotypom metabolického syndrómu a kontrolné zvieratá (Fa /?) S intaktným leptínovým receptorom dostávali vo dvojiciach tekutú stravu Lieber-De Carli obsahujúcu alkohol (6 obj.%) Alebo bez alkoholu po dobu 12 týždňov. Okrem sérových pečeňových enzýmov a stavu lipidov sa histológia pečene morfometricky hodnotila na fibrózu a steatózu. Relatívny hydroxyprolín (HYP) a celkový obsah lipidov v pečeňovom tkanive sa kvantifikovali ako náhrady za fibrózu a steatózu pečene. Fibróza a pre lipidový metabolizmus relevantné génové transkripty a ich expresia proteínov sa merali pomocou TaqMan PCR alebo Western blot a hodnotila sa aktivita mikrozomálnych enzýmov CYP2E1 a CYP4A2.

Výsledky: Potkany Zucker mali zvýšené hodnoty ALT/AST v sére, bilirubínu a lipidov v porovnaní s kontrolnými zvieratami; Spotreba alkoholu v tomto ohľade nepreukázala žiadny ďalší účinok. Krysy Fa/fa vykazovali zvýšený stupeň steatózy v porovnaní so zvieratami Fa/a, ale opäť bez zhoršenia chronickým kŕmením alkoholom. Fibrózne štádium a relatívny obsah HYP boli porovnateľné u všetkých skupín zvierat, rovnako ako kvantifikácia transkriptov génov relevantných pre fibrózu (pro-kolagén a1 (I), aSMA, TGFβ-1). CYP2E1 sa zvýšil o 35% na hladine proteínu u potkanov Zucker, ale u potkanov Fa /? Kŕmených alkoholom sa zistila iba 3,5-násobná vyššia regulácia na úrovni mRNA. Namiesto toho došlo k významnému zvýšeniu expresie mRNA CYP4A2 u potkanov fa/fa v porovnaní s kontrolami Fa /?.

Závery: Chronické kŕmenie alkoholom nemá žiadny vplyv na fibrózu a steatózu u potkanov Zucker. Znížená citlivosť na potkany potkanov s deficitom leptínových receptorov je pravdepodobne spôsobená zníženou indukciou CYP2E1.