Tianeptín, moderné atypické antidepresívum - MEDIjobs
Tianeptín je nové antidepresívum, štrukturálne (súvisiace s tricyklickými látkami), aj z hľadiska farmakodynamického profilu.
Na rozdiel od iných antidepresív tianeptín podporuje reabsorpciu serotonínu (5-hydroxytryptamínu, 5-HT) v synaptoozómoch v mozgu potkanov a v ľudských a krvných doštičkách potkanov, zvyšuje koncentráciu kyseliny 5-hydroxyindolactovej (5-H) na úrovni mozgového tkaniva a plazmy a znižuje správanie vyvolané serotonergnou stimuláciou. Tianeptín znižuje hypotalamo-hypofýzovo-nadobličkovú reakciu na stres, antagonizuje stresom vyvolané deficity správania a zabraňuje zmenám morfológie mozgu.
Antidepresívna účinnosť tianeptínu, ktorá sa preukázala v dvoch štúdiách u pacientov s ťažkou depresiou alebo bipolárnou poruchou s melanchóliou alebo bez nej, je vyššia ako v prípade placeba. U pacientov s veľkou depresiou bez melanchólie alebo psychotických prejavov, bipolárnej depresívnej poruchy alebo dystýmickej poruchy sa antidepresívna účinnosť krátkodobej liečby tianeptínom (4 týždne až 3 mesiace) javí ako podobná amitriptylínu, imipramínu a fluoxetínu. byť lepší ako maprotilín u pacientov s ťažkou depresiou a úzkosťou. V týchto štúdiách sa však použili submaximálne dávky amitriptylínu a maprotilínu. Tento predbežný dôkaz naznačuje, že tianeptín môže byť účinný aj u pacientov s endogénnou depresiou. Progresívne terapeutické zlepšenia sa pozorovali až po 1 roku liečby tianeptínom a dlhodobá liečba môže znížiť mieru recidívy alebo recidívy. Tianeptín je účinný pri liečbe depresie v podskupinách starších pacientov a v podskupinách pacientov zotavujúcich sa zo zneužívania alkoholu.
Tianeptín bol účinnejší pri znižovaní duševnej úzkosti ako u placeba u pacientov s veľkou depresiou alebo bipolárnou poruchou s melanchóliou alebo bez nej. Ako už bolo spomenuté, všeobecné anxiolytické vlastnosti tianeptínu u pacientov s depresiou a úzkosťou existujú súčasne a javia sa podobné ako amitriptylín, imipramín a fluoxetín a môžu byť lepšie ako vlastnosti maprotilínu, hoci sa použili submaximálne dávky amitriptylínu. maprotilín. U pacientov s primárnou úzkosťou sa neuskutočnili žiadne štúdie s tianeptínom.
Tianeptín je dobre tolerovaný krátkodobo (3 mesiace) aj dlhodobo (do 1 roka). Výskyt xerostómie (38 verzus 20%), zápchy (19 verzus 15%), synkopy (23 verzus 13%), ospalosti (17 verzus 10%) a posturálnej hypotenzie (8 verzus 3%) je vyšší u v prípade amitriptylínu ako v prípade tianeptínu. Nespavosť a nočné mory sa vyskytujú viac u pacientov liečených tianeptínom ako u pacientov liečených amitriptylínom (20 oproti 7%). Relatívny nedostatok sedatívnych, anticholinergných a kardiovaskulárnych vedľajších účinkov v prípade tianeptínu ho robí obzvlášť vhodným na použitie u starších ľudí a u pacientov zotavujúcich sa z ukončenia zneužívania alkoholu. Je známe, že títo pacienti majú zvýšenú citlivosť na vedľajšie účinky spojené s psychotropnými látkami. Vysadenie tianeptínu nebolo spojené s vysadením a neboli hlásené žiadne úmrtia na predávkovanie.
Tianeptín je teda jedinečné antidepresívum, ktoré zvyšuje spätné vychytávanie serotonínu, zatiaľ čo v porovnaní s inými antidepresívami má paradoxne dobre zdokumentovanú terapeutickú aktivitu. Tianeptín má tiež anxiolytické vlastnosti u pacientov s ťažkou depresiou a úzkosťou a zdá sa, že má lepší profil znášanlivosti ako amitriptylín, pokiaľ ide o anticholinergné, sedatívne a kardiovaskulárne vedľajšie účinky. Tieto vlastnosti môžu byť obzvlášť užitočné u pacientov s koexistenciou úzkosti a depresie, ako aj u starších ľudí a pacientov zotavujúcich sa zo zneužívania alkoholu.
Farmakodynamické vlastnosti
Tianeptín je nové antidepresívum, ktoré na rozdiel od konvenčných tricyklických antidepresív alebo selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (SSRI) stimuluje reabsorpciu serotonínu na presynaptickej úrovni v mozgu potkanov (kôra a hipokampus) a v ľudských krvných doštičkách a krvných doštičkách. krátkodobé aj dlhodobé. Tianeptín a jeho metabolity nemajú žiadny vplyv na reabsorpciu serotonínu in vitro. Aktivita tianeptínu sa javí ako selektívna pre serotonergné mechanizmy, aj keď väčšina vedeckých správ ukazuje, že liečivo sa neviaže na podtypy serotonínových receptorov.
Tianeptín priamo neovplyvňuje absorpciu alebo uvoľňovanie dopamínu a neinterferuje s aktivitou monoaminooxidázy ani s reabsorpciou monoamínov. Tianeptín však zvyšuje koncentráciu kyseliny dihydroxyfenyloctovej (metabolit dopamínu) a zvyšuje extracelulárne koncentrácie dopamínu.
Na rozdiel od iných tricyklických antidepresív a paroxetínu tianeptín v štúdiách znižoval väčšinu správania vyvolaných 5-hydroxytryptofánom (5-HTP, prekurzorom serotonínu) u potkanov, pričom nemal žiadny vplyv na správanie vyvolané stimuláciou. postsynaptické serotonergné receptory. Avšak po podaní tianeptínu počas 4 týždňov neboli behaviorálne odpovede na tryptofán alebo 5-HTP ovplyvnené alebo zosilnené a boli podobné reakciám získaným po podaní paroxetínu. Antidepresívne vlastnosti tianeptínu boli preukázané na zvieracích modeloch depresie. Tianeptín tiež znižoval úzkosť u potkanov (v teste sociálnej interakcie) a bojoval s úzkosťou vyvolanou náhlym ukončením dlhodobého užívania benzodiazepínov a etanolu.
Tianeptín znižuje stimuláciu osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky v reakcii na stres, antagonizuje stresom vyvolané deficity správania na zvieracích modeloch depresie a zabraňuje zmenám v morfológii mozgu vyvolaným stresom alebo kortikosterónom. Aj keď presný mechanizmus týchto účinkov nie je známy, dôkazy z vedeckých štúdií naznačujú, že účinky tianeptínu na spätné vychytávanie serotonínu sú v súlade s týmito pozorovaniami.
Tianeptín nemal u zdravých dobrovoľníkov žiadne významné účinky na pamäť alebo bdelosť. Jednotlivé dávky mali aktivačné účinky, po ktorých nasledovala sedácia podľa elektroencefalografického mapovania (EEG). Tianeptín významne neovplyvňuje parametre EEG spánku u zdravých dobrovoľníkov.
Účinky na pamäť, bdelosť a spánok
V dvoch dvojito zaslepených, kontrolovaných skrížených štúdiách na zdravých mladých dobrovoľníkoch nemal tianeptín podávaný v dávke 37,5 mg/deň po dobu 1 týždňa žiadne významné účinky na pamäť, čo sa hodnotilo verbálnym alebo vizuálnym učením, alebo na pamäť alebo bdelosť hodnotená počítačovými testami výstražnej funkcie, nepretržitým rozpoznávaním a sémantickou facilitáciou a pamäťovým dotazníkom.
Avšak v dvojito zaslepenej, placebom kontrolovanej štúdii na 16 zdravých dobrovoľníkoch mali jednotlivé dávky teianeptínu (12,5, respektíve 25 mg) v priebehu času aktivačné účinky, po ktorých nasledovala sedácia podľa EEG mapovania. ktoré spočiatku fluvoxamín indukoval sedáciu, po ktorej nasledovala aktivácia. Postupné zvyšovanie jednorazových dávok tianeptínu (zo 4,2 na 337,5 mg) u 8 zdravých dobrovoľníkov nemalo žiadny vplyv na aktivitu EEG. Jediná dávka tianeptínu 12,5 mg podaná 10 mladým (21 až 39 ročným) zdravým dobrovoľníkom jednu hodinu pred spaním v dvojito zaslepenej placebom kontrolovanej skríženej štúdii významne zmenené parametre EEG spánku, vrátane latencie nástupu spánku, celkového času spánku, počtu prebudení, celkového času spánku nonREM, celkového času spánku REM a latencie spánku REM. Prejavovala sa tendencia predlžovať dobu spánku a dĺžku spánku vo 4. fáze spánku. Podľa subjektívneho dotazníka sa však kvalita spánku považovala za tianeptín významne „znepokojujúcejšia“ ako po podaní placeba. Leeds. Ostatné prvky spánku sa nezmenili.
Účinky kombinácie tianeptínu a etanolu
Tianeptín aj etanol zvyšujú reabsorpciu sertonínu na synaptickej úrovni, štúdie naznačujú, že tianeptín a etanol majú rovnaké miesto účinku na úrovni serotonergných synaptozómov. Tianeptín významne znížil príjem etanolu u potkanov, zatiaľ čo fluoxetín znížil príjem etanolu, príjem potravy a telesnú hmotnosť. Štúdie dospeli k záveru, že zníženie spotreby etanolu a úzkosť spojená s náhlym ukončením dlhodobého pôsobenia etanolu s tianeptínom možno vysvetliť jeho účinkom na funkciu serotonínu.
Vedecké odkazy:
Ansseau M. Paradox tianeptínu. Eur Psychiatry 1993; 8 Suppl. 2: 89 - 93 rokov
Bertorelli R, Amoroso D, Girotti P a kol. Účinok tianeptínu na centrálny cholinergný systém: účasť serotonínu. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1992 Mar; 345: 276–81
Curzon G. Serotonergné mechanizmy depresie. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Suppl. 2: 11–20
Datla KP, Curzon G. Behaviorálne a neurochemické dôkazy o znížení extracelulárneho mozgu 5-HT antidepresívom tianeptínom. Neuropharmacology 1993 Sep; 32: 839–45
Fattaccini CM, Bolaños Jimenez F, Gozlan H a kol. Tianeptín stimuluje absorpciu 5-hydroxytryptamínu in vivo v mozgu potkanov. Neuropharmacology 1990 Jan; 29: 1–8
Garattini S. Tianeptín zvyšuje absorpciu 5-HT a inhibuje experimentálnu depresiu a stres [abstrakt 1402]. 9. svetový psychiatrický kongres; 1993 6. - 12. júna
Invernizzi R, Pozzi L, Garattini S a kol. Tianeptín zvyšuje extracelulárne koncentrácie dopamínu v nucleus accumbens mechanizmom nezávislým od serotonínu. Neuropharmacology 1992 Mar; 31: 221–7
Kato G, Weitsch AF. Neurochemický profil tianeptínu, nového antidepresíva. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Suppl 2: S43–50
Koshikawa N, Mocaër E, Stephenson JD. Účinky tianeptínu na chvenie mokrých psov, šliapanie predných labiek a flexorový reflex u potkanov sú v súlade so zvýšením absorpcie 5-hydroxytrypt-amínu. Eur J Pharmacol 1991 30. mája; 198: 51–7
Labrid C, Mocaër E, Kamoun A. Neurochemické a farmakologické vlastnosti tianeptínu, nového antidepresíva. Br J Psychiatry 1992 Feb; 160 Suppl. 15: 56–60
Mennini T, Mocaer E, Garattini S. Tianeptín, selektívny zosilňovač príjmu serotonínu v mozgu potkana. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 1987 nov; 336: 478–82
Mocaër E, Rettori MC, Kamoun A. Farmakologické antidepresívne účinky a zvýšenie absorpcie 5-HT vyvolané tianeptínom. Clin Neuropharmacol 1988; 11 Suppl 2: S32–42
Ortiz J, Mocaër E, Artigas F. Účinky antidepresíva tianeptínu na plazmatické a sérové koncentrácie serotonínu u potkanov. Eur J Pharmacol 1991 9. júla; 199: 335–9
Sacchetti G, Bonini I, Waeterloos GC a kol. Tianeptín zvyšuje dopamín a blokuje stresom indukované uvoľňovanie noradrenalínu v frontálnej kôre potkana. Eur J Pharmacol 1993 19. mája; 236: 171–5
Moje meno je Alice Piperea, som vyštudovaná šéfka propagácie Farmaceutickej fakulty UMF Carol Davila s priemerom 10,00, som bývalá národná olympionička v chémii, primárna farmaceutka vo farmaceutickom laboratóriu a lekárka vo farmácii. Mám veľkú vášeň pre farmaceutické, chemické a učiteľské profesie a považujem sa za šťastného, pretože robím presne to, čo sa mi páči: Som univerzitným lektorom na Farmaceutickej fakulte UTM a učím študentov disciplíne, ktorú som mal najradšej v študentské roky: toxikológia.