Toxiderma príčiny, príznaky, diagnostika, liečba Kompetentné zdravie na iLive

Lekársky expert článku

Lieková reakcia (toksikodermiya) - celkové toxické a alergické ochorenie s preferovanými prejavmi na koži a slizniciach, ktoré sú výsledkom šírenia chemických hematogénnych (dávkovanie, menej časté - proteínové alergény zachytené v tele požitím alebo parenterálnym podaním inhaláciou alebo masívnou resorpciou kože) a sliznice.

príznaky

Prvýkrát pojem „toxikoderm“ zaviedol G Yadasson (18%). Kto zaznamenal pôvod liekov predovšetkým na toto ochorenie. Mnoho autorov, domácich aj zahraničných, sa domnieva, že toxikoderma z liekov je najbežnejším prejavom choroby z drog.

Spôsobuje toxidermiu

Hlavná etiológia toxermóz je:

  • liečivé prípravky (antibiotiká, sulfanilamidy, analgetiká, barbituráty, vitamíny skupiny B, novokaín, furacilín, rivanol atď.);
  • chemikálie (chróm, nikel, kobalt, molybdén, arzén, ortuť atď.);
  • jedlo (konzervanty, exotické ovocie, vajcia, čokoláda, káva, huby, ryby, orechy atď.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Rizikové faktory

Rizikové faktory sú: genetická predispozícia, neuroendokrinné poruchy, choroby tráviaceho systému, dysbakterióza, rýchly rozklad mikróbov, ktoré spôsobujú špecifickú endotoxickú reakciu.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

patogenézy

Nežiaduce udalosti a komplikácie liekovej terapie založenej na etiologických znakoch možno rozdeliť na toxicko-metabolické, alergické, infekčné, neurogénne a spôsobené prerušením liečby.

Toxicko-metabolické komplikácie sú zvyčajne spojené s chemickými a farmakologickými vlastnosťami lieku, predávkovaním, dĺžkou aplikácie, akumuláciou, synergickým účinkom. Toxické správanie má často špecifický charakter, typický pre konkrétny liek alebo skupinu podobných chemických štruktúr (ortuť, arzén, halogény).

Alergické reakcie na chemikálie (lieky) alebo bielkoviny sú zvyčajne spojené so zvýšenou citlivosťou pacienta na pacienta. Prienik a telo chemického alebo bielkovinového alergénu stimuluje jeho ochranu pomocou imunitného systému. Imunologické reakcie, ktoré sa vyskytujú pri poškodení kožných tkanív v dôsledku reakcie liekov, sa charakter a mechanizmus toku delia na okamžité reakcie z precitlivenosti (GNT) a precitlivenosti oneskoreného typu (DTH) na cytotoxickú imunitnú odpoveď.

Na okamžité zahájenie reakcie alergická koncentrácia špecifických protilátok produkovaných imunitnými bunkami (B lymfocyty, plazmatické bunky), množstvo protilátok fixovaných na membránach žírnych buniek, ako aj určitý vzťah medzi fixovanými protilátkami a antigénmi. Potvrdzujú to výsledky kožných testov s penicilínom a streptomycínom.

Príkladom liekovej reakcie, ktorá sa vyvíja výlučne alebo hlavne na type bezprostredne počas prvých niekoľkých hodín po podaní sulfónamidov, derivátov pyrazolónu (aminopyrín, analgin) a kyseliny barbiturovej (lumin, barbamil), je toxikodermia, žihľavka, multiformný erytém exsudatívny a fixovaný erytém.

Oneskorené alergické reakcie spôsobujú bunky, hlavne T lymfocyty a makrofágy, ako aj lymfocyty (faktor prenosu) a hormóny týmusu.

Pri vývoji DTH opäť v tele dodáva antigén (chemický proteín) migráciu senzibilizovaných lymfocytov v oblasti, kde je fixovaný antigén kožného proteínu. Vo výsledku reaguje s fixovaným antigénom, senzibilizované lymfocyty vylučujú bunkami sprostredkované lymfokíny, ktoré majú zápalové a regulačné vlastnosti. Regulačný lymfokín (transferový faktor) aktivuje funkcie buniek T a B. Medzi zápalové lymfokíny patria cytotoxíny, senzibilizované lymfocyty (špecifické T-efektory) priamo zapojené do lýzy imunitných buniek a zápalový humorálny faktor, ktorý zvyšuje priepustnosť steny kapilár, čo podporuje migráciu buniek od prietoku krvi po alergický zápal. Najčastejšie sa typ HRT alergickej alebo toxickej reakcie vyskytuje so škvrnitými makulovými a vezikulárnymi prvkami s prevahou hemoragickej zložky

Imunitná reakcia na dodanie chemickej látky môže prúdiť, aby poškodila cytotoxickú reakciu - typ T kožného tkaniva, ktorý sa dosahuje senzibilizovanými lymfocytmi (T-efektory) spolu s makrofágmi a bunkami lýzy. K deštrukcii buniek dochádza v priamom kontakte s bunkami agresora a k ich vylučovaniu cytotoxínov - kyslých hydroláz. Cytotoxický účinok je zvlášť zreteľne sledovaný v patogenéze bulóznej závislosti a Lyellovom syndróme, v ktorých je hlavným chemomorfologickým znakom epidermolýza.

Poškodenie buniek a medzibunkových štruktúr v dôsledku toxických účinkov liekov alebo alergických reakcií ich informuje o autoantigénnych vlastnostiach, ktoré spôsobujú tvorbu autoprotilátok. Za správnych podmienok komplexy „autoantigén-autoimunitno-imunitný-imunitný“ zosilňujú proces poškodenia buniek, orgánov, tkanív a ciev.

Autológne reakcie hrajú dôležitú úlohu v patogenéze liekových reakcií, ako je vaskulitída, systémový lupus erythematosus, ekzematózne lézie.

Pri vývoji niektorých foriem toxémie je potrebné brať do úvahy škodlivú a senzibilizujúcu pokožku mikrobiálneho faktora. Expozícia kožných prípravkov brómu a jódu, zmena chemického zloženia mazu, podporuje aktiváciu stafylokokovej infekcie, ktorá zahŕňa patogenézu až oxidermie, ako je bromoderma a jododerma.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27] ], [28]

Príznaky toxidermie

Príznaky toxicity sú častejšie charakterizované polymorfnými erupciami, menej monomorfnými erupciami zápalovej povahy, prejavujúcimi sa na pozadí poruchy všeobecného stavu.

Makulopapulárna vyrážka často pozorovaná po podaní antibiotík (penicilín, streptomycín, oleegetrín, griseofulvín, lamido), analgetík, vitamínov, novokaínu, rivanolu, furatsilínu. Veľkosť zápalových škvŕn je zvyčajne hyperemická od bodu odtoku erytému, ktorý sa zvyčajne nachádza na koži, často sa rozširuje nadol alebo ovplyvňuje hlavne záhyby kože alebo oblasti, ktoré boli podrobené ďalšej fyzickej aktivite.

Nodulárna vyrážka je zvyčajne diseminovaná, niekedy má tendenciu sa sústrediť a splynúť a zvyčajne ju tvoria okrúhle ružovo-ružové lymfoidné papuly. Ako sa choroba vyvíja, zvyčajne 4. deň sa na povrchu škvŕn a papuliek objaví peeling, najčastejšie vo forme jemných priesvitných šupín, pokrývajúcich celý povrch prvkov vysypnyh.

Pod vplyvom účinnej terapie dochádza k ústupu vyrážok, ktoré v zriedkavých prípadoch zanechávajú nestabilnú pigmentáciu hemosiderínu.

Kožné vyrážky sú často sprevádzané svrbením, horúčkou do 38 ° C, celkovou nevoľnosťou, zimnicou, bolesťami hlavy. V krvi sa vyskytuje mierna leukocytóza, eozinofília.

Fixný (sulfanilamidový) účinok

V roku 1894 francúzsky dermatológ L. Brocq prvýkrát navrhol výraz „fixné erupcie“. V súčasnosti sa synonymum „fixovaný erytém“ používa na označenie lieku nerovnomerná pestrá žihľavka, cystické mramorovanie alebo vyrážka, ktoré sa opakujú v rovnakých oblastiach a zanechávajú za sebou stabilnú pigmentáciu.

U prevažnej väčšiny pacientov je príčinou tohto typu toxémie spotreba sulfónamidov, menej často iných liekov (barbituráty, analgetiká, antipyretiká).

Pre kožnú léziu s fixovaným erytémom je charakteristický výskyt najskôr jedného a potom viacerých ohnísk. Primárne zameranie sa častejšie nachádza na sliznici úst, trupu, záhyboch, na zadnom povrchu rúk, na nohách, na genitáliách.

Najskôr je tu jedno alebo viac škvŕn s veľkosťou 2 - 5 cm, s azúrovo-hnedou farbou alebo fialovým odtieňom, a obvodová oblasť je svetlejšia ako centrálna. Na mieste, náhle ohraničený zdravou pokožkou. V budúcnosti spozorujte stred umývadla ľahko, získajte odtieň šedej alebo od stredu k periférii začína regresia lézií a ich farba zhnedne, prvky majú formu polkruhov, vyjazdených koľají a girlandy. Niekedy sa môže v strede bodkovaných prvkov vytvoriť balón.

Vyrážka je sprevádzaná svrbením a pocitom pálenia. Prvky na pokožke existujú až 3 týždne. Pri obvyklej forme fixovaného erytému dochádza k zvýšeniu telesnej teploty, bolesti svalov a kĺbov. V akútnom období ochorenia sa v krvi pozoruje zvýšená leukocytóza, eozinofília a ESR.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Toxidermy podľa typu žihľavky

Urtikaria je bežná reakcia na rôzne lieky:. Penitsilllin, tetracyklíny, erytromycín, analgetiká, Trichopolum, prokaín atď. Vyrážka Lidasa sa vyskytuje v prvých dňoch po podaní lieku a vzhľadu pokožky charakterizovanej pľuzgiermi a silným svrbením. Veľkosť úľov sa líši od šošovky po dlaň. Hranice prvku sú pevne elastická konzistencia (testovatoy), výrazný tvar, zaoblené alebo efektné tvary. Často sa pozoruje dermatografia urtikárie. Farba prvkov je od jasne červenej po perlovo bielu.

Zvyčajne má vyrážka urtikáriu bohatú povahu, ktorá pokrýva celú epidermis tváre, trupu a končatín. V závažných prípadoch je proces sprevádzaný opuchom sliznice úst a hrtana, ktorý prechádza do Quinckeho edému.

Pri zovšeobecňovaní kožného procesu je možné všeobecnú slabosť, celkovú nevoľnosť, bolesti hlavy, zvýšenú telesnú teplotu až na 38 - 38,5 ° C, artralgiu a myalgiu. Počet eozinofilov v krvi sa neustále zvyšuje.

Bromoderma a jododerma

Pomerne zriedkavé a ťažko diagnostikovateľné sú toxíny pochádzajúce z príjmu bromidových a jodidových, bromodermových a jododermových prípravkov.

Bromodermy sú charakterizované rôznymi vyrážkami: erytematózna, urtikária, papulo-pustulárna, vezikulárna, bulózna, červová a akné.

Bromid akné je najbežnejšou a najbežnejšou formou bromodermy, ktorá sa prejavuje vo forme folikulárnych pustúl veľkosti od špendlíkovej hlavičky po šošovku a bohatými ružovkastými nodulárnymi prvkami, ktoré sa objavujú na tvári, chrbte a končatinách. Po vyliečení môžu zostať malé povrchové jazvy hnedofialovej farby.

Hľuzovitá (vegetatívna) bromoderma sa vyskytuje častejšie u mladých žien. Vyrážka je vo forme obmedzeného počtu nodulárnych a nádorových pár fialovočervených plakov, vystupuje nad kožu od veľkosti 0,5 až 1,5 cm. Od hrachu po vajce holuba sú saniopurulentné pokryté dostatočne hustými kôrkami. Po odstránení kôr je vystavený ulcerózny tuberkulózny povrch, na ktorom sa môže vyvinúť papilárne klíčenie. Pri stlačení lézie na rastúcom povrchu je hnis hojný. Celý „opuch“ je ako mäkká špongia nasiaknutá hnisom. Viditeľné sliznice sú postihnuté zriedka. Choroba postupuje priaznivo a zanecháva atrofické a zafarbené jazvy.

Jododerma sa najčastejšie prejavuje bulóznou a tuberkulóznou formou. Tuberkulóznu formu môže komplikovať vegetácia. Pri bulóznom joderme vyrážky zvyčajne začínajú intenzívnymi pľuzgiermi s priemerom 1 až 5 cm, naplnenými hemoragickým obsahom. Po otvorení bubliniek je odkryté dno pokryté výraznou vegetáciou.

Tuberoenaya yododerma začína uzlom, ktorý sa potom prevedie na pustulu a tvorbu nádoru Rozmery 5 cm. Obvodový okraj ohniska je mierne vyvýšený a pozostáva z malých bubliniek s tekutým séropurulentným obsahom. Pastovité ohnisko s tlakom na povrch sa ľahko mieša s krvou. Najčastejšie sa jododerm nachádza na tvári, menej často - na trupe a končatinách.

Klinicky existuje veľká podobnosť s jododermom hľuzy bromodermy, ktorá je spojená s rovnakým mechanizmom výskytu v dôsledku použitia liekov patriacich do jednej chemickej skupiny.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43]

Lyndov syndróm

Prvý popis toxickej epidermálnej nekrolýzy urobil anglický lekár A. Lyell v roku 1956 na základe klinického pozorovania 4 pacientov. V roku 1967 publikoval svoje pozorovania k 128 prípadom tohto ochorenia a analyzoval svoje vlastné výsledky a údaje ďalších anglických lekárov. Doteraz sa v literatúre tento syndróm nazýva inak: nekrotická polymorfná epidermolýza: syndróm „varenej kože“; pálenie nekrotickej epidermolýzy; toxická alergická epidermálna nekrolýza

A. Lyell charakterizuje syndróm ako polyetologické ochorenie, pri vývoji ktorého v závislosti od hlavnej príčiny môžeme identifikovať 4 etiologické skupiny:

  • Skupina I je alergická reakcia na infekčný proces, hlavne stafylokok, ktorý sa častejšie pozoruje v detstve;
  • Druhou skupinou je najbežnejšia alergická reakcia na liečbu liekom;
  • Tretia skupina - idiopatická s nevysvetliteľnou príčinou vývoja;
  • Skupina 4 - sa vyvíja častejšie v dôsledku kombinácie infekčného procesu s farmakoterapiou na pozadí zmenenej imunologickej reaktivity s priamou účasťou alergických mechanizmov.

Podľa väčšiny autorov sa Lyellov syndróm vyvíja ako nešpecifická reakcia na účinky liekov užívaných pri rôznych chorobách najčastejšie u pacientov s chorobami, ktoré dostávali sulfónamidy, antibiotiká a antipyretiká, deriváty kyseliny barbiturovej.

Je potrebné poznamenať, vyššia frekvencia výskytu toxickej epidermálnej nekrolýzy súčasným príjmom s predĺženým účinkom sulfamidy, antibiotiká, antipyretiká, z ktorých najčastejšie používané, ako je aspirín, analgin, aminopyrín.

Lieky podávané s rôznymi chorobami (ARI, zápal pľúc, chronická exacerbácia mandlí, choroby kardiovaskulárneho systému, obličiek atď.) Môžu mať alergický účinok.

Viacerí autori uprednostňujú teóriu alergie pri výskume patogenézy Lyellovho syndrómu. Dôkazom tejto hypotézy je história veľkej väčšiny pacientov, s ktorými sa viedli rozhovory o rôznych alergických ochoreniach (alergická dermatitída, polynóza, senná nádcha, astma, žihľavka atď.). Pacienti preukázali zvýšenie fibrinolytickej aktivity a predĺženie času zrážania, čo potvrdzuje hlavnú úlohu vaskulárnych lézií pri vývoji Lyellovho syndrómu. Imunofluorescencia nepreukázala antinukleárne a antimitochondriálne protilátky v epidermis, nezistili sa žiadne zmeny v obsahu imunoglobulínov v krvi. Tieto údaje umožnili potvrdiť, že Lyellov syndróm nemožno interpretovať ako imunodeficientný jav - je založený na akútnom poškodení buniek spôsobenom uvoľnením lyzozomálnych štruktúr.

Vývoj Lyellovho syndrómu, bez ohľadu na príčiny tohto ochorenia, sa začína náhle, sprevádzaný zvýšením telesnej teploty o 38-40 ° C, prudkým zhoršením zdravia, slabosťou, často bolesťami hlavy a bolesťami kĺbov. Kožné stavy sa objavujú 2. až 3. deň, najčastejšie vo forme erytematóznych škvŕn s výrazným edémom, podobných erupciám polymorfného erytému. Potom sa rýchlo, do jedného dňa spoja, hemoragická zložka zvyčajne objaví v centrálnej časti prvku, čím sa vytvorí erytém s tvarovanou proliferujúcou perifériou typu „dúhovka“. Postupne centrálna oblasť prvkov získava šedo-šedé sfarbenie - dôjde k exfoliácii epidermy.

Podľa niektorých autorov je jediným spoľahlivým objektívnym kritériom na diagnostiku Lyellovho syndrómu epidermálna nekrolýza. Posledným dôkazom sú typické príznaky: na léziách a na vonkajšej strane, v oblastiach „zdravých“ s pokožkou, dochádza k samovoľnému vypadávaniu pokožky a pri najmenšom dotyku (príznak „bielizne s mokrými žiarovkami“) vylučuje tvorbu extrémne erozívnych povrchov. rozsiahla bolesť, ktorá produkuje hojný serózny alebo serózne-hemoragický exsudát .

S progresiou bublín sa stále objavujú, naplnené seróznym obsahom, rýchle zväčšenie objemu a veľkosti pri najmenšom tlaku na ich povrch, a to aj pri zmene symptómu držania tela náhle pozitívne pozitívne Nicolsky (okraj a oblasti zvonka zmenené). Pri dotyku sa pozoruje zápal celej pokožky. Súčasne s procesom kožných prejavov v mogute boli postihnuté aj červené okraje sliznice úst, nosa a genitálií. Často postihuje sliznice očí, čo môže viesť k zakaleniu rohovky a zníženiu zrakovej ostrosti, atónii slzných ciest a hypersekrécii slznej žľazy.

Medzi kožnými doplnkami sú často postihnuté nechty a menej často vlasy. V prípade závažného Lyellovho syndrómu môže dôjsť k odmietnutiu nechtovej platničky.

Rozsiahly erozívny povrch kože a slizníc alebo hojný serózny separovaný sérologický výpotok schne po častiach a vytvorí kôry. V prípade sekundárnej infekcie sa charakter výtoku stane hnisavý, objaví sa špecifický zápach „zhnitého proteínu“. Stimulovaná poloha náhlej bolesti chrbta pacienta na povrchu kože a erozívne vredy často vedie k výskytu prevažujúcich tlakových miest - v oblasti lopatiek, lakťov, krížovej kosti a päty. Zvláštnosťou týchto vredov je pomalé hojenie.

Porážka sliznice ústnej dutiny je sprevádzaná slinením, v dôsledku silnej bolesti je ťažké prehltnúť a jesť. Erozia sliznice močovej trubice vedie k porušeniu močenia.

U pacientov s toxickou epidermálnou nekrolýzou môže dôjsť k poškodeniu vnútorných orgánov (statický zápal pľúc, toxicko-alergická myokarditída, dehydratácia, hemoragická glomerulonefritída, anúria. Aktivácia ložísk fokálnej infekcie), uprostred prudkého poklesu obranyschopnosti tela.