Triková terapia hormónom štítnej žľazy Pečeň sa odbúrava - Helmholtz Zentrum München

  • profilu
    • Rýchle fakty
    • príbeh
    • financovanie
    • NASA misia
    • stratégia
  • Umiestnenia
    • Neuherberg
    • Großhadern
    • Garching
    • Mesto Mníchov
    • augsburg
    • Tubingen
    • Hannover
    • Drážďany
    • Lipsko
  • Organizácia
    • zvládanie
    • Telá
    • Združenie Helmholtz
  • služba
    • Smery
    • Kontakt
    • Radiačná ochrana
  • Nákup/verejné súťaže
  • Trh práce
  • o nás
    • Vaše výhody
    • Fakty
    • FAQ
  • Skúsení odborníci
    • veda
    • Administratívna infraštruktúra
    • IT a technická infraštruktúra
    • Špecializovaný toxikológ (DGPT)
  • Štartéri a absolventi kariéry
    • veda
    • Administratívna infraštruktúra
    • IT a technická infraštruktúra
  • študentov
    • Bakalárske a diplomové práce
    • Stážisti a pracujúci študenti
  • Školáci a stážisti
    • školenia
    • duálne štúdium
  • IT @ Helmholtz Center Mníchov

Triková terapia hormónom štítnej žľazy: pečeni sa odoberá tuk

Novo vyvinutá účinná látka využíva prírodný hormón na cielené prepašovanie iného do pečeňových buniek - na stimuláciu tamojšieho metabolizmu a na odstránenie takzvanej tukovej pečene. Medzi „nežiaduce účinky“, ktoré sú celkom žiaduce, patrí zníženie telesnej hmotnosti, zlepšenie metabolizmu cholesterolu a menej vaskulárnej kalcifikácie. Na základe nového konceptu precíznej medicíny sa tiež drží ďalej od tkanív, kde by mohli nastať nežiaduce účinky. Ako uvádzajú vedci z Helmholtz Zentrum München vo vedeckom časopise „Cell“, nová účinná látka by mohla v budúcnosti pôsobiť rýchlo a šetrne proti mastným pečienkam.

DR. Timo Müller (vľavo), prof. Dr. Matthias Tschöp; Zdroj: HMGU

štítnej

Grafika: Dr. Timo Müller; Zdroj: HMGU Kliknite pre zväčšenie

Metabolické choroby, ako je cukrovka, obezita a kardiovaskulárne choroby, sú na vzostupe, najmä v priemyselne vyspelých krajinách, a preto sa intenzívne pracuje na výskume nových liečebných metód. Jedným z prístupov je takzvaná personalizovaná medicína, pri ktorej sú jednotlivé terapie prispôsobené konkrétnym skupinám pacientov. Pacienti s obezitou a cukrovkou s tukovou pečeňou tvoria takú podskupinu, pre ktorú neexistujú takmer nijaké presné lieky.

Zásadný krok týmto smerom teraz urobil tím vedcov pod vedením Dr. Timo Müller a profesor Matthias Tschöp v Helmholtzovom centre Mníchov uspeli. „Cieľom bolo prepašovať viac hormónu štítnej žľazy T3 do pečene a udržať ho čo najďalej od srdcového svalu a kostí,“ hovorí Müller, vedúci farmakológie v Ústave pre cukrovku a obezitu (IDO) v Helmholtzovom centre v Mníchove a partner v Nemeckom centre pre výskum cukrovky ( DZD). „Aj keď sú sľubné účinky hormónov štítnej žľazy na metabolizmus lipidov známe už desaťročia, zatiaľ sa z medicínskeho hľadiska nepoužívajú kvôli známym vedľajším účinkom na srdce a kosti,“ hovorí Matthias Tschöp, riaditeľ Helmholtz Diabetes Center a Alexander von Humboldt, profesor na technickej univerzite Univerzita v Mníchove. „Náš trik s dvojitým hormónom, podobný trójskemu koňovi, to umožňuje prvýkrát,“ pokračuje Tschöp, ktorý tento koncept vyvinul spolu s chemikom prof. Richardom DiMarchim z Indiana University v americkom Bloomingtone.

S trójskym koňom proti stukovateniu pečene a kalcifikácii ciev

Pretože sa hormón štítnej žľazy T3 viaže na glukagón, T3 sa dostáva iba k bunkám, ktoré majú glukagónový receptor. „Receptor pre glukagón sa tvorí hlavne v pečeni, ale chýba v srdci a kostiach. Toto pozorovanie sme použili na naše diaľkovo ovládané dodávanie liekov, “uvádza Dr. Christoffer Clemmensen, vedúci pracovnej skupiny v Diabetesovom centre Helmholtz a jeden z dvoch prvých autorov štúdie.

V priebehu svojich experimentov mohli vedci pozorovať množstvo pozitívnych účinkov, ktoré možno vysledovať až k liečbe novou účinnou látkou. V testovacom modeli sa zlepšil nielen metabolizmus cukrov a hladina cholesterolu, ale aj udržateľne znížená telesná hmotnosť a degenerácia tukov v pečeni.

„V našich očiach je vývoj novej účinnej látky veľkým krokom pre personalizovanú medicínu,“ vysvetľuje Müller. „Ak sa v klinických štúdiách účinok T3 sústredí na pečeň a cholesterol je možné bezpečne a konkrétne znížiť, mohlo by to zabrániť závažnej vaskulárnej kalcifikácii a tiež transplantáciám pečene,“ hovorí profesorka Susanna Hofmann z Univerzity Ludwiga Maximiliána, ktorá je zodpovedná za Vykonané štúdie o metabolizme cholesterolu a kalcifikácii ciev. Okrem ďalšieho vývoja účinnej látky na klinické použitie tím teraz skúma, na ktoré ďalšie cieľové tkanivá je možné konkrétne zamerať, aby sa tam selektívne uplatnil účinok T3. Müller zhŕňa: „Pracovný princíp tejto novej molekuly otvára nové dvere pre vývoj osobnej metabolickej medicíny.“

Ďalšie informácie

* Už v roku 2015 vyvinul tím vedený Matthiasom Tschöpom (riaditeľ Diabetesového centra Helmholtz a predseda metabolických chorôb na Technickej univerzite v Mníchove) a Richardom DiMarchim (Indiana University) trojitý hormón, ktorý účinne znižuje telesnú hmotnosť a výrazne zlepšuje účinok inzulínu. Ďalším prístupom (podobným ako v tejto štúdii) sa podarilo znížiť účinky estrogénu konkrétne na oblasť mozgu známu ako hypotalamus syntézou s GLP-1.

Pozadie:
Nová účinná látka znížila hladinu škodlivého cholesterolu u obéznych myší v priebehu niekoľkých dní. Okrem toho sa znížila telesná hmotnosť a zlepšil sa metabolizmus cukrov bez vedľajších účinkov na srdce alebo kosti. Ďalšie štúdie ukázali, že molekula selektívne a významne zlepšuje tukovú degeneráciu pečene (steatohepatitída), ktorá je klasicky spojená s obezitou. U myší, ktoré nereagovali na jeden z dvoch hormónov v dôsledku genetických zmien, nemala molekula žiadny účinok, čo dokazuje cielený účinok molekuly na pečeň.

Pôvodná publikácia:
Finan, B. & Clemmensen, C. a kol. (2016): Chemická hybridizácia glukagónu a hormónu štítnej žľazy optimalizuje terapeutický vplyv na metabolické choroby. Bunka, DOI: 10.1016/j.cell.2016.09.014

The Helmholtzovo centrum Mníchov Ako Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie sleduje cieľ vývoja personalizovanej medicíny na diagnostiku, terapiu a prevenciu rozšírených chorôb, ako je diabetes mellitus a pľúcne choroby. Za týmto účelom skúma interakciu medzi genetikou, faktormi životného prostredia a životným štýlom. Sídlo centra je v Neuherbergu na severe Mníchova. Helmholtz Zentrum München zamestnáva okolo 2 300 ľudí a je členom združenia Helmholtz, do ktorého patrí 18 vedecko-technických a medicínsko-biologických výskumných centier s približne 37 000 zamestnancami.

The Inštitút pre cukrovku a obezitu (IDO) skúma mechanizmy ochorenia metabolického syndrómu pomocou systémových biologických a translačných prístupov. Pomocou bunkových systémov, geneticky modifikovaných myších modelov a klinických intervenčných štúdií je potrebné objaviť nové signálne dráhy a cieľové štruktúry. Cieľom je interdisciplinárny vývoj inovatívnych terapeutických prístupov k personalizovanej prevencii a liečbe obezity, cukrovky a ich komorbidít. IDO je súčasťou Helmholtz Diabetes Center (HDC).

Cieľ výskumu Ústav experimentálnej genetiky (IEG) je porozumieť príčinám a vývoju ľudských chorôb. Vďaka svojej vedúcej úlohe v interdisciplinárnych a medzinárodných konzorciách má IEG celosvetovo vedúce postavenie v systémovom skúmaní myších modelov ľudských chorôb a objasňovaní príslušných génov. Dôraz sa kladie na metabolické choroby, ako je cukrovka. IEG je zakladateľom Nemeckej kliniky pre myši (GMC) a vedie Európsky archív mutantov pre myši (EMMA). IEG navyše koordinuje Európsku výskumnú infraštruktúru Infrafrontier (ESFRI). IEG je súčasťou Helmholtz Diabetes Center (HDC).

The Nemecké centrum pre výskum cukrovky e.V. je jedným zo šiestich nemeckých centier pre výskum zdravia. Združuje odborníkov v oblasti výskumu cukrovky a prepája základný výskum, epidemiológiu a klinické aplikácie. Cieľom DZD je pomocou nového integrovaného výskumného prístupu významne prispieť k úspešnej, na mieru šitej prevencii, diagnostike a liečbe diabetes mellitus. Členmi združenia sú Helmholtz Zentrum München - Nemecké výskumné centrum pre zdravie a životné prostredie, Nemecké diabetologické centrum DDZ v Düsseldorfe, Nemecký inštitút pre výskum výživy DIfE v Postupime-Rehbrücke, Inštitút pre výskum cukrovky a metabolické choroby Helmholtz Zentrum München na Eberharde. -Karls-Universität Tübingen a Inštitút Paula Langerhansa Drážďany z Helmholtzovho centra v Mníchove pri Univerzitnej nemocnici Carla Gustava Carusa TU Drážďany, pridružení partneri na univerzitách v Heidelbergu, Kolíne nad Rýnom, Lipsku, Lübecku a Mníchove, ako aj ďalší partneri projektu.

The Technická univerzita v Mníchove (TUM) S viac ako 500 profesormi, približne 10 000 zamestnancami a 39 000 študentmi je jednou z najvýznamnejších technických univerzít v Európe zameraných na výskum. Zameriava sa na strojárstvo, prírodné vedy, prírodné vedy a medicínu, doplnené o ekonómiu a pedagogické vedy. TUM pôsobí ako podnikateľská univerzita, ktorá podporuje talenty a vytvára pridanú hodnotu pre spoločnosť. Profituje zo silných partnerov v oblasti vedy a podnikania. Celosvetovo je zastúpená kampusom v Singapure a styčnými kanceláriami v Bruseli, Káhire, Bombaji, Pekingu, San Franciscu a São Paule. Laureáti Nobelovej ceny a vynálezcovia ako Rudolf Diesel, Carl von Linde a Rudolf Mößbauer robili výskum na TUM. V rokoch 2006 a 2012 bola uznaná ako univerzita excelentnosti. V medzinárodnom rebríčku je pravidelne jednou z najlepších univerzít v Nemecku.

The LMU je jednou z popredných univerzít v Európe s viac ako 500-ročnou tradíciou. Ponúka široké spektrum všetkých oblastí vedomostí - ideálny základ pre vynikajúci výskum a prepracovanú škálu kurzov. Siaha od humanitných a kultúrnych vied po právo, ekonomiku a spoločenské vedy po medicínu a prírodné vedy. 15 percent z 50 000 študentov pochádza zo zahraničia - z celkového počtu 130 krajín. Know-how a tvorivosť vedcov tvoria základ pre vynikajúci výskum univerzity. Úspech LMU v nemeckej súťaži Excellence Initiative na posilnenie špičkového univerzitného výskumu pôsobivo dokumentuje výskumnú silu Mníchovskej univerzity.