Trizómia 13 príčiny, príznaky, prognóza - NetDoktor

Clemens Gödel je na voľnej nohe pre lekársky tím NetDoktor.

The Trizómia 13 (Pätauov syndróm) je väčšinou závažné genetické ochorenie s malformáciami viacerých orgánových systémov. Diagnóza sa často stanovuje pred narodením. Liečba trizómie 13 neexistuje, je však sprievodná. Väčšina postihnutých zomiera v maternici alebo v prvom roku života. Viac informácií o príznakoch, diagnostike a liečbe trizómie 13 sa dozviete tu!

Trizómia 13: popis

Trizómiu 13, tiež známu ako (Bartholinov) Pätauov syndróm, prvýkrát popísal Erazmus Bartholin v roku 1657. V roku 1960 Klaus Pätau zistil príčinu zavedením nových technických metód: Pri trizómii 13 sa chromozóm 13 vyskytuje trikrát namiesto zvyčajne iba dvakrát. Nadbytok chromozómu spôsobuje malformácie a závažné vývojové poruchy nenarodeného dieťaťa vo veľmi skorom štádiu tehotenstva.

Čo sú to chromozómy?

Ľudský genóm pozostáva z chromozómov, ktoré sú zase tvorené DNA a bielkovinami a sú obsiahnuté v jadrách takmer všetkých buniek tela. Chromozómy sú nositeľmi génov a poskytujú tak plán živej bytosti.

Zdravý človek má 46 chromozómov, z toho 44 párov rovnakých chromozómov (autozomálne chromozómy) a ďalšie dva definujú genetické pohlavie (gonozomálne chromozómy). Tieto dva sú známe ako chromozómy X alebo Y.

Odchýlka od tohto počtu chromozómov (aneuploidia) je vo väčšine prípadov nezlučiteľná so životom. Embryo sa nemôže vyvinúť a výsledkom je potrat. Existuje však niekoľko foriem aneuploidie, s ktorými môžu postihnuté deti prežiť. Okrem trizómie 13 sem patrí aj oveľa známejšia trizómia 21 (Downov syndróm) s tromi chromozómami 21 alebo trizómia 18. Pri všetkých trizómiách je počet chromozómov 47 namiesto 46.

Aké typy trizómie 13 existujú?

Rozlišujú sa rôzne varianty trizómie 13:

Trizómia zadarmo 13: V 75 percentách prípadov ide o takzvanú voľnú trizómiu. To znamená, že vo všetkých bunkách tela je extra neviazaný chromozóm 13.
Trizómia mozaiky 13: V tejto forme trizómie 13 sa ďalší chromozóm vyskytuje iba v určitej časti buniek. Ostatné bunky majú normálnu sadu chromozómov. V závislosti od typu a počtu postihnutých buniek môžu byť príznaky mozaikovej trizómie-13 výrazne miernejšie.
Čiastočná trizómia 13: V tejto forme trizómie 13 je v troch vyhotoveniach prítomná iba časť chromozómu 13. V závislosti od trojitého úseku sa objavuje viac alebo menej príznakov.
Translokačná trizómia 13: Striktne povedané, nejde o skutočnú trizómiu, ale o preusporiadanie časti chromozómov. Iba kúsok chromozómu 13 je pripojený k inému chromozómu (napr. 14 alebo 21). Za určitých okolností takáto translokácia nevedie k žiadnym príznakom. Potom sa nazýva vyvážená translokácia.

Výskyt

Trizómia 13 sa vyskytuje asi u 1 z 10 000 pôrodov. Výskyt spontánnych potratov je pravdepodobne oveľa vyšší. Frekvencia sa zvyšuje s vekom matky. Patauov syndróm je teda treťou najbežnejšou životaschopnou aneuploidiou - po trizómii 21 a 18.

Trizómia 13: príznaky

Zoznam možných príznakov trizómie 13 je dlhý. Ktoré sťažnosti sa vyskytujú u postihnutých detí, závisí od konkrétneho prípadu. Povaha a závažnosť príznakov trizómie 13 sa môžu líšiť v závislosti od formy ochorenia. Čím viac buniek je ovplyvnených, tým závažnejšie sú následky. V prípade mozaiky a translokačných trizómií môže byť závažnosť symptómov taká nízka, že nie sú badateľné žiadne poškodenia. Voľná trizómia 13 je na druhej strane spojená s vážnymi malformáciami a poruchami.

Klasickým komplexom symptómov je súčasný výskyt nasledujúcich znakov:

Malá hlava (mikrocefália) a malé oči (mikroftalmia)
Rozštep pery a podnebia
Extra prsty na rukách alebo nohách (polydaktýlia)

Tieto malformácie sú typické pre trizómiu 13, ale nemusia sa vyskytovať vo všetkých prípadoch. Môže byť ovplyvnených aj množstvo ďalších orgánových systémov.

Tvár a hlava

Okrem mikroftalmie môžu byť oči veľmi blízko pri sebe (hypotelorizmus) a pokryté záhybmi kože. Je možné, že sú dve oči spojené do jedného (kyklopia), čo je často spojené s malformáciami nosa (pravdepodobne chýbajúcim nosom). Pri trizómii 13 sa môže nos zdať tiež veľmi plochý a široký. Okrem toho sú uši vďaka svojej relatívne nízkej polohe a tiež brada často nápadne tvarované.

Centrálny nervový systém

Asi 70 percent trizómie má 13 detí takzvanú holoprosencefáliu. Obe polovice mozgu sú úplne spojené a namiesto - ako u zdravých ľudí - spojené iba malou časťou. Výsledkom je, že deti sú často intelektuálne veľmi obmedzené a často trpia epileptickými záchvatmi. Malformácie hlavových nervov, ako sú sluchové alebo čuchové nervy, môžu tiež viesť k zodpovedajúcim funkčným poruchám.

Príliš malá hlava a nedostatok oddelenia hemisfér môže tiež viesť k vzniku vodnej hlavy (hydrocefalus). Neurologické obmedzenia u postihnutých detí navyše často spôsobujú, že svaly sú obzvlášť ochabnuté (hypotenzia). To všetko sťažuje kontakt s dieťaťom.

Vnútorné orgány

Trizómia 13 ovplyvňuje aj vnútorné orgány v hrudníku a brušnej dutine. Mnoho rôznych malformácií (napr. Rotácia orgánov v brušnej dutine) môže viesť k značnému obmedzeniu každodenného života.

80 percent pacientov s trizómiou 13 má srdcové chyby. Ide hlavne o defekty v deliacich stenách medzi štyrmi komorami srdca (defekty septa). Okrem toho je bežný takzvaný perzistentný ductus arteriosus. Toto je druh skratu medzi krvnou cievou (pľúcnou tepnou), ktorá sa tiahne zo srdca do pľúc a hlavnou tepnou (aortou).

Tento skrat má u plodu zmysel, pretože nenarodené dieťa nedýcha pľúcami, ale dostáva od matky krv bohatú na kyslík. Po narodení sa ductus arteriosus zvyčajne uzatvára prvými nádychmi. Ak to neurobíte, môže to vážne narušiť krvný obeh novorodenca.

Obličky a močové cesty

Malformácie obličiek a močových ciest sú často prítomné aj pri trizómii 13. Okrem iného sa vyskytujú cysty a obličky podkovy (zlúčenie obličiek do tvaru podkovy). Ak je prietok moču obmedzený, moč často zálohuje obličky. Z dlhodobého hľadiska to poškodzuje obličky (hydronefróza).

Pohlavné orgány

U novorodenca mužského pohlavia nemusí semenníky prirodzene klesať z brucha do mieška. Zvyčajne sa to stane ako súčasť prirodzeného vývoja v maternici. Ak sa nelieči, výsledkom sú vývojové poruchy spermií alebo dokonca neplodnosť. Miešať sa dá aj abnormálne. Novorodenci môžu mať nedostatočne vyvinuté vaječníky (vaječníky) a poškodenú maternicu (dvojrohá maternica).

Hernias

Kýla je posunutie brušných vnútorností prirodzenou alebo umelou medzerou v brušnej stene. Pri trizómii 13 sa kýly vyskytujú hlavne v okolí pupočnej oblasti, v slabinách a pri pripevnení pupka (omfalokéla).

kostra

Kostra tiež nie je vyňatá z následkov trizómie 13. Možné sú početné malformácie kostí. Okrem často dodatočne trénovaného šiesteho prsta (alebo špičky) sú ruky a nechty často vážne zdeformované. To niekedy vedie k tomu, že vonkajšie prsty smerujú do stredu a takpovediac spočívajú na vnútorných prstoch. Noha môže mať tiež nesprávny tvar vo forme paličky.

Cievy

Nakoniec s trizómiou 13 (vrodené) dochádza k rastu malých krvných ciev (kapilárne hemangiómy). Primárne sa nachádzajú v pokožke, najmä na tvári, a na vnútorných orgánoch, ako sú obličky a pečeň.

Trizómia 13: príčiny a rizikové faktory

Väčšina prípadov trizómie 13 je výsledkom chyby vo vytváraní pohlavných buniek, to znamená spermií a vajíčok. Tieto dva typy buniek majú zvyčajne iba jeden (polovičný) chromozóm s 23 chromozómami. Počas oplodnenia sa spermia spojí s vajíčkovou bunkou, takže výsledná bunka obsahuje dvakrát chromozómovú sadu 46 chromozómov.

Aby pohlavné bunky pred oplodnením mali iba jednu sadu chromozómov, musia sa ich progenitorové bunky rozdeliť na dve pohlavné bunky, ktoré každú dvojicu chromozómov oddeľujú. V tomto komplikovanom procese sa môžu vyskytnúť chyby, napríklad dvojica chromozómov sa neoddeľuje (nedisjunkcia) alebo sa časť jedného chromozómu prenáša do druhého (translokácia).

Po nedisjunkcii obsahuje jedna z výsledných sexuálnych buniek dva chromozómy určitého počtu, v tomto prípade číslo 13. V druhej bunke nie je chromozóm 13. Jedna má 24 a druhá iba 22 chromozómov.

V mnohých prípadoch je takáto chyba zistená vlastnými kontrolami tela vo vývoji buniek a postihnutá bunka je „vytriedená“. To sa tiež môže stať až po oplodnení a spontánnom ukončení tehotenstva (potrate). Ak sa tieto kontrolné mechanizmy neprejavia, bunky (s chybou) sa môžu naďalej rozvíjať a dokonca sa z nich vyvinie životaschopné dieťa - v závislosti od typu a závažnosti trizómie s viac alebo menej závažnými malformáciami.

V mozaikovej trizómii 13 k chybe nedochádza počas delenia buniek pohlavného progenitora, ale skôr v určitom okamihu ďalšieho vývoja embrya. Existuje potom veľa rôznych buniek, z ktorých jedna sa náhle nerozdeľuje správne. Iba táto bunka a jej dcérske bunky majú nesprávny počet chromozómov, ostatné bunky sú zdravé.

Neexistuje jednoznačná odpoveď na otázku, prečo sa niektoré bunky nerozdeľujú správne. Rizikovými faktormi sú vek staršej matky počas oplodnenia alebo tehotenstva a určité látky, ktoré môžu narušiť delenie buniek (aneugenika).

Je trizómia-13 dedičná?

Bezplatná trizómia 13 je teoreticky dedičná, ale postihnuté osoby zvyčajne zomrú skôr, ako dosiahnu pohlavnú dospelosť. Na druhej strane translokačná trizómia 13 môže byť bez príznakov. Nosič takto vyváženej translokácie nezbadá nič z genetickej chyby, ale s určitou pravdepodobnosťou ju prenáša na svojho potomka. Potom pre nich existuje zvýšené riziko výraznej trizómie 13. Na zistenie, či je prítomná translokačná trizómia 13, je možné použiť špeciálny genetický test.

Ak pár zdravých rodičov už má dieťa s trizómiou 13, zvyšuje sa riziko ďalších potomkov, ktorí sa narodia s trizómiou (tiež 18 a 21). Je to potom okolo jedného percenta.

Trizómia 13: vyšetrenia a diagnostika

Špecialisti na Trizomiu 13 sú špecializovaní pediatri (pediatri), gynekológovia (gynekológovia) a tiež ľudskí genetici. V rámci preventívnych prehliadok sa trizómia 13 často zistí počas tehotenstva. Najneskôr pri narodení sú zvyčajne badateľné vonkajšie zmeny a poruchy kardiovaskulárneho systému. Mozaiková trizómia 13 však môže byť tiež pomerne nenápadná.

Prenatálne vyšetrenia

V mnohých prípadoch už v rámci preventívnych prehliadok existuje podozrenie na trizómiu 13. Hrúbka záhybu krku plodu sa bežne meria pri ultrazvukových vyšetreniach tehotných žien. Ak je hrubšia ako obvykle, znamená to už chorobu. Rôzne hodnoty v krvi môžu poskytnúť ďalšie informácie a nakoniec určité patologické zmeny orgánov potvrdzujú podozrenie na trizómiu 13.

Genetické testy

Ak existujú dôkazy o trizómii 13, je užitočné prenatálne genetické poradenstvo vrátane prenatálneho vyšetrenia. Za týmto účelom sa bunky plodu odstránia špeciálnymi technikami z plodovej vody (vyšetrenie plodovej vody) alebo placenty (odber choriových klkov) a podrobia sa analýze DNA. Taký invazívne prenatálne vyšetrenia poskytujú veľmi spoľahlivé výsledky, ale môžu spôsobiť potrat.

Už nejaký čas tiež neinvazívne prenatálne krvné testy s ktorými je možné spoľahlivo zistiť trizómiu 13 (ako aj ďalšie abnormality chromozómov) u nenarodeného dieťaťa - bez rizika potratu. Potrebujete len vzorku krvi matky: obsahuje stopy DNA dieťaťa, ktoré možno vyšetriť na abnormality.

Príklady takýchto krvných testov sú Harmony test, PrenaTest a Panorama test. V súčasnosti sú ponúkané iba tehotným ženám ako individuálna zdravotná služba (IGeL), čo znamená, že žena musí zvyčajne zaplatiť náklady na test (v závislosti od rozsahu, niekoľko stoviek eur) z vlastného vrecka. Ďalej sú tu náklady na lekárske služby (informácie, vyšetrenie, genetické poradenstvo pre človeka).

Poznámka: V jednotlivých prípadoch znášajú zdravotné poisťovne náklady na prenatálny krvný test, ak sa preukáže chromozomálna abnormalita u nenarodeného dieťaťa. Tehotné ženy by si mali vopred ujasniť možnosť úhrady u svojej zdravotnej poisťovne.

Postnatálne vyšetrenia

Po pôrode je najskôr dôležité zistiť život ohrozujúce malformácie a vývojové poruchy, ktoré si vyžadujú okamžitú liečbu. Preto sa vykonáva podrobné vyšetrenie orgánových systémov novorodenca. Prenatálne vyšetrenia tiež pomáhajú posúdiť závažnosť trizómie 13. Po narodení postihnuté dieťa zvyčajne potrebuje intenzívne lekárske sledovanie a liečbu.

Ak trizómia 13 ešte nebola zistená počas preventívnych lekárskych prehliadok, vykoná sa genetický test po narodení. Postačuje vzorka krvi od novorodenca, ktorú je možné získať napríklad z pupočníkovej cievy.

Srdce musí byť čo najskôr po narodení dôkladne vyšetrené. Pomocou ultrazvuku srdca (echokardiografie) je možné vyhodnotiť malformácie srdca. Mali by sa starostlivo zvážiť najmä priečky v srdci. Vážne srdcové choroby sa často prejavujú ako nebezpečné poruchy obehu, ktoré si vyžadujú intenzívne lekárske ošetrenie.

Gastrointestinálny trakt

Ultrazvukové alebo röntgenové vyšetrenie brucha môže odhaliť rotáciu vnútorných orgánov, čo vedie k ich abnormálnemu usporiadaniu.

Nervový systém

Nervový systém by sa mal vyšetrovať aj pomocou magnetickej rezonancie (MRI) alebo počítačovej tomografie (CT). Zvyčajne sa dá rozpoznať nápadná štruktúra mozgu, aká sa nachádza v holoprosencefálii.

Kostrový systém

Malformácie na kostre sa často podrobnejšie skúmajú až naposledy, pretože vo väčšine prípadov nepredstavujú akútne ohrozenie života. Kosti sa dajú dobre zobraziť na röntgenových snímkach.

Trizómia 13: liečba

Doteraz neexistuje žiadna liečebná liečba trizómie 13. Cieľom všetkého úsilia je čo najlepšia kvalita života postihnutého dieťaťa. Akékoľvek ošetrenie trizómie-13 by mal vykonávať skúsený multidisciplinárny tím. Tento tím zahŕňa gynekológov, pediatrov, chirurgov a neurológov. Okrem toho môžu odborníci v oblasti paliatívnej starostlivosti veľmi dôležitým spôsobom prispieť k pohode a pohodliu dieťaťa.

Aj keď sú malformácie orgánov na hrudníku a bruchu často liečiteľné a operovateľné, malformácie centrálneho nervového systému (najmä v mozgu) predstavujú veľkú výzvu. Spravidla sa nedajú liečiť.

Terapeutické opatrenia vo všeobecnosti závisia od závažnosti rôznych malformácií. Liečba by sa mala vždy plánovať individuálne. O rôznych problémoch sa hovorí v podrobných diskusiách a hodnotia sa podľa ich naliehavosti. Typ a intenzita terapie sú v literatúre kontroverzné.