TSH Medlife

Hormóny štítnej žľazy ovplyvňujú mnoho fyziologických mechanizmov a biochemických reakcií na bunkovej úrovni, od regulácie rastu a diferenciácie buniek až po metabolizmus potravinových princípov. Hormóny štítnej žľazy sú hlavnými regulátormi metabolických funkcií a pôsobia najmä na pečeň, obličky a srdce. Zvyšujú bunkové dýchanie stimulačným účinkom na bunkový metabolizmus a sú hlavnými regulátormi termoregulácie v homeotermických organizmoch. (1)

štítnej žľazy

Pre normálnu syntézu hormónov štítnej žľazy je potrebná intaktná os hypotalamus-hypofýza-štítna žľaza a adekvátny príjem jódu. Hypotalamus vylučuje TRH (hormón uvoľňujúci tyreotropín), ktorý naopak stimuluje prednú hypofýzu k vylučovaniu TSH (tyreotropín alebo hormón stimulujúci štítnu žľazu). Tento hormón hypofýzy stimuluje syntézu a vylučovanie hormónov štítnej žľazy štítnou žľazou. Hormóny štítnej žľazy vyvíjajú negatívnu spätnú väzbu na hypotalamus aj hypofýzu, aby udržali zmeny v koncentrácii TSH v úzkych medziach (2)

Na syntézu hormónov štítnej žľazy je potrebné 150 - 200 g jódu denne. Zdroj jódu je exogénny, jedlo je hlavným zdrojom spolu s radom liekov a doplnkov výživy, ktoré tiež obsahujú jód. Jód je transportovaný do štítnej žľazy a zabudovaný do hormónov prostredníctvom série reakcií (1,2):

1. oxidácia jódu na I 2 nasledovaná jeho aktívnym transportom vo folikule štítnej žľazy tvoreným transportným proteínom „sympatikus jodidu sodného“ (NIS)

2. kopulácia jódu na tyrozylové radikály na úrovni tyroglobulínu pôsobením tyroperoxidázy (TPO); vzniká monojódtyrozín (MIT) a dijódtyrozín (DIT)

3. MIT a DIT sú spojené reakciami závislými od tyroperoxidázy (TPO) a tvoria hormóny štítnej žľazy: tyroxín (T4) spojením dvoch molekúl DIT a trijódtyronín (T3) spojením molekuly DIT s molekulou MIT

4. T3 a T4 sa uvoľňujú tyreoglobulínom lyzozomálnou degradáciou a uvoľňujú sa do obehu bazálnou membránou. Hormóny štítnej žľazy cirkulujú naviazané na plazmatické bielkoviny. Približne 70% T4 sa viaže na globulíny viažuce sa na tyroxín (TBG), 20% na trans-tyretín (viažuci sa-prealbumín) a 10% na albumín.

Aj keď väčšina cirkulujúcich T3 súvisí s TBG, táto väzba má afinitu 10-krát nižšiu ako v prípade T4. Nízke percentá T4 a T3 zostávajú neviazané na plazmatické proteíny, 0,03%, respektíve 0,3%. Rovnako ako iné hormóny, aj voľné zložky sú biologicky aktívne. TSH ovplyvňuje prakticky všetky kroky syntézy a uvoľňovania hormónov štítnej žľazy.

U ľudí je účinok TSH na sekréciu sprostredkovaný kaskádou cAMP, zatiaľ čo na syntézu je sprostredkovaný kaskádou Gq/fosfolipáza C.

TSH stimuluje expresiu NIS, TPO, tyroglobulínu a tvorbu H2O2 (substrát pri reakciách tyroperoxidázy), zvyšuje syntézu T3 v porovnaní so syntézou T4, upravuje prioritu jodácie a hormonogenézy na úrovni tyrozylových radikálov a prispieva k rýchlej internalizácii tyroglobulínu (medzi)

TSH je glykoproteín pozostávajúci z dvoch monovovalentne spojených podjednotiek. Alfa podjednotka má rovnakú aminokyselinovú sekvenciu ako LH, FSH a hCG. Beta podjednotka je tá, ktorá poskytuje informácie špecifické pre receptory na vyjadrenie hormonálnej aktivity (2).

Dávkovanie TSH je počiatočným testom v diagnostike porúch štítnej žľazy. TSH v referenčnom rozmedzí zvyčajne vylučuje dysfunkciu štítnej žľazy.

Pacienti s hypertyroidom majú nízke hladiny TSH, s výnimkou zriedkavých prípadov hypertyreózy spôsobenej nádormi vylučujúcimi TSH alebo iných stavov, ako je rezistencia hypofýzy na pôsobenie hormónov štítnej žľazy. Väčšina pacientov s hypotyreózou má vysoké hodnoty TSH, ale môžu nastať situácie, keď sú v referenčnom rozmedzí, čo je v rozpore s hodnotami T4 a T3; také prípady sa vyskytujú pri ochoreniach hypotalamu alebo hypofýze (sekundárna hypotyreóza).

Termín subklinická hypotyreóza sa týka prípadov so zvýšenými hodnotami TSH, ale s normálnymi koncentráciami T4, T3 a voľného T4. Dôležitou príčinou situácií, v ktorých majú pacienti vysoké a nízke hodnoty TSH, sú poruchy štítnej žľazy; títo pacienti majú nízke hladiny TSH v akútnom období ochorenia, následne, keď primárny stav ustúpi, sa hodnoty TSH vrátia k normálnym alebo dokonca mierne zvýšeným hodnotám. Situácia je komplikovaná v dôsledku účasti liekov potláčajúcich TSH (glukagón, opioidy, glukokortikoidy, dopamín).

Na potvrdenie prítomnosti dysfunkcie štítnej žľazy je užitočné, že okrem dávkovania TSH sa dávkuje aj voľný T4, niekedy T4.

Dávkovanie voľného T3 a TSH je adekvátne pre pacientov s podozrením na hypertyreózu s nadprodukciou T3 a normálnou alebo nižšou tvorbou T4 v referenčnom rozmedzí (2).

Dávkovanie TSH je užitočné pri monitorovaní liečby u pacientov s hypotyreózou: nízke hodnoty sú zistené v prípade predávkovania náhradou hormónov štítnej žľazy. Normálne hodnoty TSH naznačujú vyvážené liečenie.

Dávkovanie TSH sa odporúča v nasledujúcich situáciách (1):

- pri podozrení na hyper alebo hypotyreózu

- podozrenie na rezistenciu na hormóny štítnej žľazy, v kombinácii s voľným T4 alebo T3 (free-T3)

- podozrenie na sekundárnu hypotyreózu v kombinácii s voľným T4

- pri skríningu vrodenej hypotyreózy

- pri monitorovaní hormonálnej substitučnej liečby alebo supresorov

- na hodnotenie hyperprolaktinémie

Nízke hodnoty TSH sa nachádzajú v (4):

- pridelená hypotyreóza (hypotalamická alebo hypofýza)

- nadmerná náhrada hormónov štítnej žľazy pri liečbe hypotyreózy

Zvýšené hodnoty TSH sa nachádzajú v (4):

- primárna hypotyreóza u dospelých a novorodencov

- Nádory vylučujúce TSH (ektopická sekrécia TSH pri rakovine pľúc a prsníka)

- tyreotoxikóza nádormi hypofýzy alebo rezistencia hypofýzy na hormóny štítnej žľazy

- pacientov s hypotyreózou s nedostatočnou substitučnou liečbou alebo rezistenciou na hormóny štítnej žľazy

Existuje denná variácia hladiny TSH, maximálna hladina sa dosiahne o 23 hodine.

U novorodenca existuje nadmerná sekrécia TSH s hodnotami, ktoré môžu byť dvakrát alebo trikrát vyššie ako normálne; preto sa odporúča, aby sa zber uskutočnil po jednom týždni od narodenia.

Asi 3% tehotných žien má výrazne nízku alebo nedetekovateľnú hladinu TSH v dôsledku zvýšenej hladiny HCG.

Hladiny TSH ovplyvňuje množstvo liekov: tyroxín a kortikosteroidy znižujú TSH, lítium, jodid draselný, amiodarón zvyšujú TSH.

Prítomnosť heterofilných protilátok môže spôsobiť falošne zvýšené alebo falošne nízke hodnoty TSH.