Tyrozineémia typu I (hepato-obličková)

Tyrozineémia typu I (hepato-obličková)

typu

akútne u novorodencov/dojčiat: nešpecifické príznaky ako sepsa pri zlom pití, zvracanie, závažné zlyhanie pečene s krvácaním a hypoglykémiou, renálna tubulopatia (Fanconiho syndróm)

chronické u malých detí/školákov: Hepatomegália so zníženou tvorbou koagulačných faktorov, cirhóza pečene, renálna tubulopatia s rachitom a nízkym vzrastom, neuropatia

Diagnóza: prípadne skríning novorodencov pomocou tandemovej hmotnostnej spektrometrie

Aminokyseliny v sére/plazme (zvýšený tyrozín [Tyr], zvýšený metionín)

Organické kyseliny v moči (zvýšené množstvo sukcinylacetónu, tyrozylúria)

Porfyríny v moči (zvýšená kyselina d-aminolvulínová)

a-fetoproteín zvýšený v sére

Diagnostika vylúčenia Galaktosemia, intolerancia fruktózy (doplnková strava), poruchy dýchacieho reťazca, ochorenia pečene iného pôvodu, prechodné (častejšie)

Patofyziológia Poruchy fumaryl-acetoacetáthydrolázy spôsobujú blokovanie v poslednom kroku metabolizmu Tyru s akumuláciou fumaryl a maleylacetoacetátu, ktoré sa štiepia ako alternatíva k sukcinylacetoacetátu a sukcinylacetónu. Tieto metabolity sú vysoko hepatotoxické a nefrotoxické, inhibujú rôzne enzýmy (napr. Syntézu porfobilinogénu) a pôsobia ako alkylanty.

Frekvencia a dedičnosť: autozomálne recesívny 1: 100000

Liečba: Strava chudobná na fenylalanín a Tyr

NTBC (inhibítor 4-OH-fenylpyruvát dioxigenázy, zabraňuje tvorbe toxických metabolitov, vedie k výraznému zvýšeniu Tyr)

Predpoveď: dobré s terapiou NTBC (nejasná dlhodobá prognóza)

Problémy: Zlyhanie obličiek

Vyvinutý hepatocelulárny karcinóm okolo 10. roku života