Účinok prenosu anastrozolu aj po piatich rokoch
DR. Barbara Kreutzkamp, Hamburg
Ženy s hormonálne citlivým karcinómom prsníka v počiatočných štádiách majú prospech z adjuvantnej „počiatočnej liečby“ inhibítorom aromatázy anastrozolom v porovnaní s adjuvantnou liečbou tamoxifénom - dokonca päť rokov po ukončení aktívnej liečby. Zvýšený výskyt zlomenín počas liečby anastrozolom klesá po ukončení aktívnej liečby. Aktuálne údaje zo štúdie ATAC boli predstavené na tlačovej konferencii organizovanej spoločnosťou AstraZeneca v Hamburgu v januári 2008.
Až donedávna bolo adjuvantné podávanie tamoxifénu (napr. Nolvadex®) liečbou voľby pre pacientky s rakovinou prsníka pozitívnou na hormonálne receptory v počiatočných štádiách. Mieru recidívy a celkovú úmrtnosť bolo možné významne znížiť päťročnou terapiou tamoxifénom bez ohľadu na to, či sa po operácii vykonala cytostatická chemoterapia alebo nie. Zavedenie tejto antihormonálnej liečby znamenalo výrazný pokrok v liečbe rakoviny prsníka pozitívnej na hormonálne receptory.
Tretia generácia inhibítorov aromatázy ponúkala nové možnosti v antihormonálnej liečbe. Prvé vyhodnotenie štúdie ATAC (anastrozol tamoxifén samotný alebo v kombinovanej štúdii) pred 6 rokmi ukázalo, že inhibítor aromatázy Anastrozol (Arimidex®) bol významne lepší ako predchádzajúca štandardná liečba tamoxifénom u postmenopauzálnych žien s hormonálne citlivým karcinómom prsníka. Anastrozol poskytoval účinnejšiu ochranu proti recidívam, ak bol lepšie tolerovaný. Štúdia zahŕňala 9 366 postmenopauzálnych žien s včasným invazívnym karcinómom prsníka, ktoré dostávali anastrozol, tamoxifén alebo kombináciu oboch látok po primárnej liečbe počas obdobia liečby 5 rokov. Kombinovaná liečba bola ukončená po prvom predbežnom vyhodnotení, pretože oproti samotnej liečbe tamoxifénom neexistovali žiadne výhody. V neposlednom rade kvôli výsledkom štúdie ATAC po 33, 47 a 68 mesiacoch sa teraz od začiatku odporúčajú inhibítory aromatázy v adjuvantnej liečbe u postmenopauzálnych žien s karcinómom prsníka pozitívnym na hormonálne receptory (úvodná liečba).
Účinok prenosu potvrdený
Teraz sú k dispozícii vyhodnotenia 100-mesačnej analýzy štúdie ATAC. Došlo tiež k významnému zlepšeniu prežívania bez chorôb (primárny cieľový ukazovateľ) (obr. 1): Adjuvantná „úvodná liečba“ anastrozolom významne zlepšila prežitie bez ochorenia u pacientov pozitívnych na hormonálne receptory o 15% v porovnaní s tamoxifénom ( Pomer [HR] 0,85; 95% interval spoľahlivosti [95% CI] 0,76-0,94; p = 0,003).
Riziko recidívy choroby bolo znížené inhibítorom aromatázy o relatívne o 24% viac ako pri tamoxiféne (HR: 0,76; 95% CI 0,67-0,87; p = 0,0001). Absolútny rozdiel medzi dvoma liečebnými ramenami sa pri dlhšom sledovaní zvýšil: po 5 rokoch to bolo 2,8% (anastrozol 9,7% oproti tamoxifénu 12,5%) a po 9 rokoch to bolo 4,8% (anastrozol 17, 0% oproti tamoxifénu 21,8%).
Úmrtia po recidíve rakoviny prsníka sa pozorovali o 10% menej u žien liečených anastrozolom ako u pacientok liečených tamoxifénom, úroveň významnosti sa zatiaľ nedosiahla. Medzi dvoma antihormonálnymi terapiami tiež nebol žiadny rozdiel v celkovom prežívaní, čo je sekundárny cieľ štúdie.
Tolerancia a bezpečnosť
S mediánom 100 mesiacov je sledovanie štúdie ATAC teraz takmer dvakrát tak dlhé ako vo všetkých ostatných štúdiách s adjuvantnými inhibítormi aromatázy, a teda poskytuje aj platné údaje o dlhodobej tolerancii anastrozolu. Inhibítor aromatázy vykazoval počas fázy liečby významne menej závažných vedľajších účinkov ako tamoxifén, napríklad menej tromboembolizmu, ischemické cerebrovaskulárne príhody a rakovina endometria. Miera zlomenín sa však zvýšila počas liečby anastrozolom.
Po ukončení liečby sa neobjavili žiadne nové závažné vedľajšie účinky. Po vysadení aktívnej liečby sa miera zlomenín vyrovnala v obidvoch liečebných ramenách; rakovina endometria sa vyskytla signifikantne menej u pacientov, ktorí dostávali anastrozol, ako u žien, ktoré dostávali tamoxifén.
nafúknuť
Prof. Dr. med. Andreas Schneeweiss, Heidelberg, tlačová konferencia „San Antonio Breast Cancer Symposium 2007: News from the endocrine therapy of breast breast“, usporiadaná AstraZeneca, Hamburg, 18. januára 2008.
Skupiny trialistov skupiny Arimidex, Tamoxifen, Sám alebo v kombinácii (ATAC). Účinok anastrozolu a tamoxifénu ako adjuvantnej liečby pre rakovinu prsníka v počiatočnom štádiu: 100-mesačná analýza štúdie ATAC. Lancet Oncology 2008; 9: 45-53.