Univerzita aplikovaných vied v Hamburgu
1 Hamburg University of Applied Sciences Faculty of Life Sciences Možné účinky stravovacích zásahov alebo doplnkov na klinický priebeh syndrómu polycystických ovárií Bakalárska práca na kurze ekotrofológie Predkladá: Kim Alexandra Fischer Imatrikulačné číslo: 1. Recenzent: Prof. Dr. Silya Nannen-Ottens 2. recenzent: Prof. Dr. Christine Behr-Völtzer deň predloženia:
2 Obsah Obrázky 2 TABUĽKY 2 SKRATKY 3 ZHRNUTIE 4 ABSTRAKT 5 1 ÚVOD 6 2 syndróm polycystických ovárií EPIDEMIOLÓGIA KLASIFIKÁCIA PATOFYZIOLÓGIA terapeutické prístupy NUTRITION terapeutické prístupy 16 3 Metodika 16 4 VÝSLEDKY výživové intervencie doplnok 28 5 DISKUSIA 47 53 ŠTUDIJNÉ PREHĽADY DOPLNKOV 58 ŠTUDIJNÝ PREHĽAD META-ANALÝZY 65 PIKOROVÝCH TABULIEK PRE MOŽNÉ DIETÁRNE INTERVENCIE 66 LEGENDA K PICOROVÝM TABUĽKÁM A ŠTUDIJNÉ PREHĽADY 79 MINDMAPS 80 1
8 Najskôr je uvedený prehľad syndrómu polycystických ovárií, najmä jeho klasifikácie, patofyziológie a súčasnej liečby. Potom je vysvetlený metodický prístup. Výsledky vyhľadávania literatúry sú prezentované, diskutované nižšie a hodnotené so záverom. 2 Syndróm polycystických vaječníkov Syndróm polycystických vaječníkov bol prvýkrát popísaný v roku 1935 vedcami Steinom a Leventhalom v časopise American Journal of Obstetrics and Gynecology. Preto je tiež známy pod menom Stein-Leventhal syndróm. Pre endokrinno-metabolické ochorenie je charakteristický výskyt okrajových folikulov s narušeným rastom vo vaječníku, čo je zrejmé z obrázku 1 (Keck et al., 2011, s. 1f). Obrázok 1 Sonografický obraz polycystického vaječníka Zdroj: (Pretože iba malá časť postihnutých cíti bolesť z týchto ovariálnych cýst, syndróm je zvyčajne diagnostikovaný na základe iných nálezov. Nasledujúce príznaky naznačujú možný výskyt PCOS: o Oligo-/amenorea o Anovulácia o Hirzutizmus alebo alopécia 7
13 Obrázok 2 Patofyziologické vzťahy v PCOS Zdroj: (Keck et al., 2011, s. 4) Vývoj androgénov však nie je výlučne spôsobený dominanciou LH. Pretože receptory LH vo vaječníkoch sú obzvlášť citlivé u pacientov s PCOS, môže dôjsť aj k hyperandrogenizácii pri koncentráciách LH v normálnom rozmedzí. Ukázalo sa, že vaječník je hlavným produkčným miestom androgénov v PCOS. Časť je však vylučovaná aj kôrou nadobličiek (Keck et al., 2011, s. 3; 51f). Ako je zrejmé z obrázku 2, určitá produkcia androgénu je nevyhnutná pre syntézu estrogénu, a teda aj pre dozrievanie folikulov vo vaječníku. Nadbytok mužských hormónov vedie k narušeniu dozrievania folikulov a k regresii existujúcich folikulov. Obrázok 3 ukazuje akumuláciu folikulov vo vaječníku, ktorá je typická pre vývoj PCOS. To zvyčajne vedie k zlyhaniu ovulácie. Okrem toho sa výrazne znižuje šanca na počatie a zvyšuje sa riziko potratu (Keck et al., 2011, s. 3; 51f). 12
14 Obrázok 3 Tvorba akumulácie folikulov vo vaječníku Zdroj: (Alilabigstockphoto_com_.jpg) Inzulínová rezistencia Asi 30 - 40% žien postihnutých PCOS má narušený metabolizmus inzulínu. Okrem toho sa významne zvyšuje riziko vzniku diabetes mellitus 2. typu. Je to pravdepodobne spôsobené precitlivenosťou receptorov vo vnútri buniek theca na inzulín (Keck et al., 2011, s. 3). Podobne ako LH, má inzulín stimulačný účinok na tvorbu androgénov v bunkách theca vaječníkov. Okrem toho má inhibičný účinok na tvorbu globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHGB) (Keck et al., 2011, s. 3f). Okrem toho je inzulínom 13 znížená produkcia LH indukovaná GnRH v hypotalame
20 Tabuľka 2 Proces výskumu - diéty a stravovacie správanie Platforma Hľadaný výraz Filter Počet výsledkov Vybraná štúdia PubMed PCOS AND diet RCT, 10 years (Legro et al., 2015) 6. (Marzouk et al., 2015) 9. (Wong et al., 2015) 14. (Asemi a kol., 2014) 15. (Turner-McGrievy a kol., 2014a) 16. (Asemi a kol., 2014) 17. (Turner-McGrievy a kol., 2014b) 22. (Jakubowicz a kol., 2013) 25. (Gower a kol., 2013) 26. (Esfahanian a kol., 2013) 27. (Mehrabani a kol., 2012) 28. (Thomson a kol., 2012) 31. (Nybacka et al., 2011) 32. (Toscani et al., 2011) 33. (Ornstein et al., 2011) 45. (Kasim-Karakas et al., 2009) 48. (Katcher et al., 2009) 53. (Galletly et al., 2007) PubMed PCOS A dietetická intervencia RCT, 10 rokov 57 PubMed PCOS A potrava RCT, 10 rokov 41 PubMed PCOS A výživa RCT, 10 rokov 35 Syndróm PubMed polycystických ovárií A diéta RCT, 10 rokov 55 Žiadne ďalšie štúdie rovnaký výber ako vyššie uvedený ResearchGate PCOS A frekvencia stravovania Publikácie 5 2. (Mitrou et al., 2016) Science d opravte PCOS A jedlo Časopisy názov, abstrakt, kľúčové slová (dátum výskumu:; približne 15:00 - 17:00) (Xia et al., 2012) 32. (Graff et al., 2013) 33. (Ehsani et al., 2016) Tabuľka 3 Proces výskumu - Platforma doplnkov Hľadaný výraz Filter Počet výsledkov Vybrané štúdie PubMed PubMed PubMed PubMed PCOS A doplnky PCOS A doplnky PCOS A doplnky PCOS A doplnky RCT, 10 rokov (Razavi et al., 2015) 2. (Hosseinzadeh et al., 2016) 3. (Ashoush et al., 2016) 4. (Bahmani et al., 2016) 6. (Jamilian et al., 2016a) 7. (Jamilian et al., 2016b) 8. (Razavi et al., 2016) 9. (Foroozanfard et al., 2015b) 10. (Foroozanfard et al., 2015a) 11. (Jamilian et al., 2015) 12. (Esmaillzadeh et al., 2015) 13. (Asemi et al., 2014) 15. (Raja-Kahn et al., 2014) 16. ( Bahmani a kol., 2014) 18. (Mohammadi a kol., 2012) 20. (Ardabili a kol., 2012) 22. (Phelan a kol., 2011) 24. (Cussons a kol., 2009) Metaanalýza 2 1. (Chunla et al., 2015) 10 rokov RCT (Irani et al., 2015) 10 rokov 25. (Firouzabadi et al., 2012) Metaanalýza 4 1. (Xia et al., 2012) 10 rokov 19
52 Príloha FEDERÁLNE VYHLÁSENIE 52 ZOZNAM LITERATÚRY 53 ŠTUDIJNÉ PREHĽADY DOPLNKOV 58 ŠTUDIJNÝ PREHĽAD METAANALYZÍ 65 PICOROVÉ TABUĽKY MOŽNÝCH DIETICKÝCH INTERVENCIÍ 66 LEGENDY PICOR TABLES & STUDIES 51
53 Čestné vyhlásenie Týmto prehlasujem, že som bakalársku prácu vypracoval samostatne bez akejkoľvek pomoci a že som použil iba uvedené zdroje. Úryvky brané doslovne alebo v zmysle iných diel sú označené uvedením zdroja., Kim Alexandra Fischer 52
58 Thomson a kol. (2012). Vplyv diéty a cvičenia na ukazovatele endotelovej funkcie u žien s nadváhou a obezitou so syndrómom polycystických vaječníkov. Human Reproduction, 27 (7), S Toscani a kol. (2011). Vplyv diéty s vysokým obsahom bielkovín alebo normálnych bielkovín na chudnutie, zloženie tela, hormóny a metabolický profil u žien z južnej Brazílie s syndrómom polycystických vaječníkov: randomizovaná štúdia. Gynecological Endocrinology, 27 (11), S Turner-McGrievy a kol. (2014a). Vegánske alebo nízkokalorické diéty na chudnutie pre ženy so syndrómom polycystických vaječníkov s nízkym glykemickým indexom: randomizovaná kontrolovaná štúdia uskutočniteľnosti. (E. Inc., eds.) Nutrition Research, 34, S Turner-McGrievy a kol. (2014b). Príjem stravy, stravovacie návyky a kvalita života u žien so syndrómom polycystických vaječníkov, ktoré sa snažia otehotnieť. (T. B. Society, eds.) Human Fertility, S Wong a kol. (2015). Randomizovaná pilotná štúdia dietetickej liečby syndrómu polycystických vaječníkov u dospievajúcich. Pediatric Obesity, S Xia a kol. (). Štúdia asociácie medzi syndrómom polycystických vaječníkov a príjmom potravy. Vestník reprodukcie a antikoncepcie (1), s
59 Prehľad štúdií o doplnkoch Tabuľka 7 Prehľad štúdie o seléne Názov štúdie Dávkovanie Trvanie príjmu Jamilian et al. (2015) 200 μg selénu/deň 8 týždňov RCT (dvojito zaslepené a placebom kontrolované) Intervenčná štúdia kolektívne kritériá PCOS Významné výsledky 70 žien (18-40 rokov) Na konci štúdie: 65 účastníkov (analýza zámeru liečby) Rotterdam Zníženie sérového inzulínu, HOMAR- IR, HOMAR-B, zvýšenie triglyceridov v sére, QUICKI Razavi a kol. (2015) 200 μg selénu/deň 8 týždňov RCT (dvojito zaslepené a placebom kontrolované) 64 žien (18-40 rokov) Na konci štúdie: 60 účastníkov (analýza zámeru liečby) Rotterdam Zvýšenie rýchlosti tehotenstva Zníženie alopécie a akné, sérové DHEA, Hirzutizmus, hs-crp a hladina MDA Hosseinzadeh a kol. (2016) 200 μg selénu/deň 12 týždňov RCT (dvojito zaslepené a placebom kontrolované) 53 žien (18-42 rokov) Rotterdam Zvýšenie inzulínovej rezistencie (zvýšenie HOMA-IR) Tabuľka 8 Prehľad štúdie o zinku Názov štúdie Dávkovanie Trvanie príjmu Pourteymour et al . (2009) 220 mg síranu zinočnatého/deň 8 týždňov RCT (dvojito zaslepené a placebom kontrolované) Intervenčná štúdia Súhrnné kritériá PCOS 65 žien (20 - 45 rokov; BMI nad 25 kg /! ") Na konci štúdie: 60 účastníkov Rotterdam Významné zníženie výsledkov v Triglyceridy, LDL, testosterón, celkový cholesterol, distribúcia TG/HDL HOMA-IR a inzulín nalačno Foroozanfard a kol. (2015a) Jamilian a kol. (2016a) 220 mg síranu zinočnatého/deň 8 týždňov RCT (dvojito zaslepené a placebom kontrolované) 220 mg zinku Sulfát/deň 8 týždňov RCT (dvojito zaslepené a placebom kontrolované) 52 žien (18-40 rokov) po ukončení štúdia: 49 účastníkov (analýza zámeru liečby) 48 žien (18-40 rokov) po ukončení štúdia: 45 účastníkov (zámer liečba - analýza) Rotterdam Rotterdamský pokles plazmatickej glukózy nalačno, sérového inzulínu, HOMAR-IR, triglyceridov HOMAR-B a VLDL zvýšenie rýchleho zlepšenia akné, alopécie a hirzutizmu v hs-crp 58
63 Sójový olej: Zvyšuje: izoleucín, valín, glycín Znižuje cysteín Ľanový olej: Zvyšuje hladiny triglyceridov Žiadne účinky na aminokyseliny v plazme Zvyšovanie hladiny valínu a izoleucínu koreluje so zlepšenou inzulínovou odpoveďou počas OGTT Rahmani et al. (2017) 1 000 mg Omega-3-FA (ľanový olej) a 400 t.j. Vitamín E/deň 12 týždňov RCT (dvojito zaslepené a placebom kontrolované) 68 žien (18-40 rokov) Rotterdam Zníženie hladiny triglyceridov, lipoproteínov a, malondialdehydu (marker oxidačného stresu) a oxidačný LDL Zvýšenie celkovej antioxidačnej kapacity a HDL Cholesterol 62
64 Tabuľka 12 Prehľad štúdie na foláte Názov štúdie Dávkovanie Trvanie príjmu Intervencia Štúdia kolektívne kritériá PCOS Významné výsledky Bahmani et al. (2014) * 1 mg folátu/deň 5 mg folátu/deň placebo 8 týždňov RCT (dvojito zaslepené a kontrolované placebom) 69 žien (18-40 rokov) Žiadne informácie 5mg folát: zníženie plazmatického homocysteínu, HOMA-B, séra hs- CRP, zvýšenie plazmatických MDA v plazme, hladiny TAC a GSH Asemi a kol. (2014) * 1 mg folátu/deň 5 mg folátu/deň placebo 8 týždňov RCT (dvojito zaslepené a kontrolované placebom) 81 žien (s nadváhou, rokov) Žiadne informácie 5 mg folátu: zníženie plazmatického homocysteínu, HOMA-IR, celkového cholesterolu a LDL * plný text neprístupné; všetky informácie boli prevzaté z abstraktu Tabuľka 13 Prehľad štúdie o rôznych doplnkoch výživy Názov štúdie Dávkovanie Trvanie príjmu Intervencia Štúdia kolektívne kritériá PCOS Významné výsledky Romualdi et al. (2008) * 36 mg genisteínu (sójové izoflavóny)/deň 6 mesiacov Prospektívna pilotná štúdia 12 žien (PCOS, nadváha, hyperinzulinémia, dislipidémia) Žiadne informácie Zníženie celkového cholesterolu a LDL Zlepšenie distribúcie LDL na HDL Kort a kol. (2014) 1,5 g škoricových doplnkov/deň 6 mesiacov RCT (dvojito zaslepené a placebom kontrolované) 45 žien (18-38) Rotterdam Pravidelnejšie menštruačné cykly Na konci štúdie: 17 účastníkov Žiadne zmeny inzulínovej rezistencie, androgénov atď. 63
67 Tabuľky PICOR pre možné stravovacie intervencie Tabuľka 15 Tabuľka PICOR - veľkosť a frekvencia jedla Názov štúdie Problém Intervencia Kontrolné podmienky Jakubowicz et al. (2013) Turner-McGrievy a kol. (2014b) Vplyv rôznych množstiev kalórií v rôznych denných dobách na hyperandrogenizmus a inzulínovú rezistenciu u žien s normálnou hmotnosťou s PCOS. Vplyv stravovacieho správania, kvality života a načasovania jedla na ženy s PCOS plánujúcim tehotenstvo. Kalórie; K: 124 g, P: 191 g, F: 62 g) po dobu 3 mesiacov Raňajková strava (n = 29): F: 980 kcal M: 640 kcal A: 190 kcal Večera (n = 31): F: 190 kcal M: 640 kcal A: 980 kcal 6 mesiacov nízkotučná vegánska strava s nízkym glykemickým indexom Štandardná strava (so zníženou energiou) 3-denné výživové protokoly (východiskové hodnoty aj každé 2 týždne), plán stravovania Odber krvi Týždenné meranie progesterónu Frekvencia menštruácie Každé dva týždne: krvný tlak, Hmotnosť, obvod tela Odber krvi: počas folikulárnej fázy alebo kedykoľvek u anovulačných žien s hladinou progesterónu 20% až 50%) Zvýšenie obsahu 17β-estradiolu entiming zlepšuje mieru ovulácie Žiadne výsledky z dôvodu vysokého stupňa predčasného ukončenia štúdia Vylúčenie štúdie: (Turner-McGrievy et al., 2014b) 66
69 (25% K; 13% P; 41% F) (HFIB): Müsli, odtučnený jogurt, banán, jablko, 1% tučné mlieko (81% K; 13% P; 2% F) Jesť jedlo do 15 Minúty Po jedle: 30 minút sedieť Xia a kol. (2012) Vzťah medzi dennou konzumáciou potravy a zložením tela u žien s PCOS alebo bez PCOS Prípadová kontrolná štúdia Jednorazový záznam výsledných premenných Typ zloženia potravy (24-hodinové stiahnutie) Antropometrické údaje Krvné parametre 47 žien s PCOS (20 obéznych, 27 nie obézni; Ø 25 rokov) Kontrolná skupina: 39 žien (rovnaká veková skupina) Rotterdamské ženy s PCOS a obezitou konzumovali viac sacharidov a tukov, ich príjem bielkovín bol nižší v porovnaní s kontrolnou skupinou. Neobézni pacienti s PCOS konzumovali menej celkových kalórií a nižší príjem tukov ako obézni pacienti s PCOS (24-hodinové stiahnutie). V kontrolnej skupine neboli medzi obéznymi pacientmi s PCOS a obéznymi ženami významné rozdiely. Nebola potvrdená žiadna korelácia medzi príjmom bielkovín a BMI. Príjem energie koreloval s BMI. Inzulín nalačno, AUC inzulín a HOMA-IR pozitívne súviseli s BMI (u žien s PCOS) 68
72 Individuálna strava (denný príjem kalórií znížený o 600 kcal; 55-60% K, 25-30% F, 10-15% P) Diétna skupina (-6%), potom Šport a diéta (-5%) a Šport (- 3%) Individuálny športový program v závislosti na fyzickej zdatnosti (silový tréning a vytrvalostný tréning) Thomson a kol. (2012) Vplyv redukčnej diéty a fyzickej aktivity na funkciu endotelových buniek u žien s nadváhou a obezitou s PCOS Sledovanie 1 rok po ukončení intervencie Randomizovaná klinická štúdia 20 týždňov Skupina 1: Diéta (n = 14) Skupina 2: Diéta a aeróbne cvičenie (n = 16) 5 x týždenná chôdza (n = 16) Skupina 3: strava a aeróbny a silový tréning 3x týždenne chôdza a 2x silový tréning) (n = 20) strava: vysoký obsah bielkovín, znížená energia (40% K, 30% P, 30% F; 6000 KJ/d) Zaznamenávanie výsledných premenných Východisková hodnota a po ukončení štúdia Stravovací plán Výživové poradenstvo Týždenné sledovanie športových relácií Športový protokol Antropometrické údaje Značky funkcie endotelu Pohlavné hormóny Inzulínová rezistencia 50 žien s PCOS (Ø30,3 roka +/- 6,3 rokov; BMI Ø 36,5 +/- 5,7 kg/m 2) Rotterdam Všetky intervencie viedli k úbytku hmotnosti, zníženiu brušnej a tukovej hmoty. Skupina 2 mala vyšší úbytok telesnej hmotnosti v porovnaní s Skupina 1 (-4,0 +/- 0,7 kg oproti -8,1 +/- 1,3 kg) vo všetkých skupinách: zníženie hladín svcam-1, sicam-1 a PAI-1, sérový inzulín, HOMA- Zvýšenie IR, testosterónu a FAI: SHBG (žiadne rozdiely medzi skupinami) 71
78 Tabuľka 20 Tabuľka PICOR - vegánska strava Názov štúdie Problém Intervencia Podmienky kontroly Turner-McGrievey et Randomizovaná, kontrolovaná al. (2014a) Pilotná štúdia - porovnanie vegánskej stravy a štandardnej diéty so zníženým obsahom kalórií u žien s PCOS 6-mesačnou nízkotučnou vegánskou stravou s nízkym glykemickým indexom (n = 9) štandardná strava (znížená energia) (n = 9) výživové poradenstvo (východisková hodnota, po 3 mesiacoch) Knihy receptov na Facebooku Zoznamy glykemických indexov 24-hodinové vyvolania (týždenne) Dotazník kvality života pre zdravie PCOS (PCOSQ) (východisková hodnota, 3 mesiace, 6 mesiacov) Výsledné premenné Študujte kolektívne kritériá PCOS Významné výsledky Antropometrické údaje 18 žien s údajmi PCOS Rotterdam (18-35) Roky; BMI kvalita života neplodnosť ochlpenia na tele (stanovená PCOSQ) tehotenstvo 39,9 +/- 6,12 kg/m 2) žiadny liek podporujúci plodnosť (okrem metformínu) Na konci štúdie: 6 účastníkov (analýza IIT) Vegán: väčší úbytok hmotnosti po 3 mesiacoch Po 6 mesiacoch žiadny rozdiel medzi skupinami z hľadiska chudnutia. Žiadne rozdiely v kvalite života a tehotenstva miera prerušenia 67% miera prerušenia LH testovacie prúžky tehotenské testy Tabuľka 21 PICOR tabuľka - DASH diéta Názov štúdie Problém Intervencia Kontrolné podmienky Asemi et al. (2014) Účinok randomizovaných, kontrolovaných stravovacích plánov DASH Diet Clinical Stucalie Counting System na profily lipidov, výmenný zoznam a markery pre oxidačný stres v strave na 8-týždňové 3-dňové výživové a obezitné izokalorické diéty, ktoré ženy používajú (8) Individuálna energia - telefonické rozhovory PCOS znížené, 52% K, 18% P, 30% F) DASH diéta (n = 24) veľa ovocia, zeleniny, celozrnných výrobkov a mliečnych výrobkov so zníženým obsahom tuku) Výsledné premenné Študujte kolektívne kritériá PCOS Významné výsledky Antropometrické 48 žien s PCOS Rotterdam DASH Diéta viedla k údajom (18 - 40 rokov; BMI o väčšom úbytku hmotnosti (-4,4 hodnoty lipidov v krvi nad 25 kg/m 2) markerov oxidačného stresu +/- 2,7 oproti -1,5 +/- 0,9 kg) a Zníženie potravinového zloženia BMI Zníženie sérových triglyceridov, VLDL, sérového inzulínu a zvýšenie hladín TAC a GSH 77
81 Myšlienkové mapy Obrázok 5 Myšlienková mapa 1 - Vypracovanie témy