Úvahy o dávkovaní zhubnej obezity - PDF na stiahnutie zadarmo

Malígna obezita: Úvahy o dávkovaní Seminár ADKA-Kongress 8 01.06.2013 Stefanie Paasch Dr. Dominic Störzinger, Dr. Torsten Hoppe-Tichy

zhubnej

Klasifikácia podľa BMI Klasifikácia BMI (kg/m 2) Hlavné hraničné hodnoty Ďalšie hraničné hodnoty Podváha 25 kg/m 2-58,2% BMI> 30 kg/m 2-20,7% BMI> 40 kg/m 2 - 1,5% [1] Nárast o 74% za posledných 10 rokov [2] Celkové nákladové zaťaženie: 2003 najmenej 13 miliárd projekcií WHO: v roku 2020 najmenej 25,7 miliárd s približne 21 miliónmi obéznych ľudí [3] (zodpovedá: 26% [4]) [1] pozri Federálne ministerstvo pre výživu, poľnohospodárstvo a ochranu spotrebiteľa, Max Rubner Institute, Nationale Verzehrsstudie II, Správa o výsledku, časť 1, Celonárodný prieskum výživy mladých a dospelých, 2008, s. 81; 130 [2] Expert Group Medical Surgery, Obesity Spectrum, News of the German Obesity Society & Nutrition Consil, 2010, 6 (5), s. 14 [3] Knoll KP, Hauner H. 2008, s. 208 [4] Federálna agentúra pre občianske vzdelávanie, Populačný vývoj a veková štruktúra

Konštitučné zvláštnosti Dôvod zmeny farmakokinetiky u obéznych ľudí Zvýšené percento telesného tuku Zvýšený objem krvi Zvýšený objem orgánu Zvýšený objem svalovej hmoty Zvýšený objem kostnej hmoty Zvýšený intra- a extravaskulárny objem Znížená perfúzia tkaniva (najmä tukového tkaniva)

Varianty dávkovania prispôsobené hmotnosti CELKOVÁ/AKTUÁLNA TELESNÁ HMOTNOSŤ (TBW) zložená z telesnej hmotnosti a zrýchlenia v dôsledku gravitácie indikovanej telesnými váhami IDEAL WEIGHT (IBW) pohlavie a telesná výška špecifická hmotnosť štatisticky najpriaznivejší pomer telesnej hmotnosti a úmrtnosti Problém: IBW obéznej osoby podhodnotené o 20 - 55% Dôvod: zmenená ústava

LEAN BODYWEIGHT (LBW) lean or lean body weight lean body mass: svaly, kosti, extracelulárna tekutina a životne dôležité orgány dodatočné zahrnutie lipidov z bunkových membrán, CNS a kostnej drene (: 3%: 5%) 2 výpočtové vzorce:

Muži LEAN BODYWEIGHT (LBW) 2 výpočtové vzorce vhodnejšie pre ženy: Janmahasatian et al. Zahrnutá bola 2005 široká populácia pacientov (BMI 17,1 69,9 kg/m 2) od Janmahasatian et al. 2005, s. 1063.

PRISPÔSOBENÁ HMOTNOSŤ TELA/DÁVKOVÁ HMOTNOSŤ (AdjBW/DW) špeciálne vyvinutá pre farmakokinetické štúdie Zahrnutie nadmernej hmotnosti nad ideálnu hmotnosť Korekčný faktor špecifický pre aktívnu zložku 2 zjednodušené vzorce:

PREDIKTOVANÁ NORMÁLNA HMOTNOSŤ (PNWT) zložená z LBW a normálnej tukovej hmoty Pozadie: Zahrnutie tukovej hmoty, ktorú majú aj ľudia s normálnou hmotnosťou (asi 20%) Výsledok: Hmotnosť, ktorú je možné považovať za normálnu u obézneho človeka podľa jeho zloženia Najzaujímavejšia farmakokinetická veľkosť Problém: v súčasnosti Od roku 2005 neexistujú žiadne štúdie o PNWT pomocou vzorca LBW

Upravené z: http // www.journalonko.de/reddyphp/image.php? Id = 639 & ord = 1 & kat = aktuell ECM = extracelulárna hmota BCM = Body Cell Mass ECW/ICW = extra/intracelulárna voda

Zloženie tela tuk tuk tuk prebytok LBW prebytočný tuk tuk TBW TBW = PNWT = IBW LBW LBW PNWT IBW AdjBW/DW LBW LBW% nie je obézny ideálny nie je obézny obézny

Farmakokinetika absorpcia: nezmenená distribúcia: v závislosti na fyzikálno-chemických vlastnostiach účinnej látky plazmatické proteíny významne nezmenený zmenený distribučný objem 1. lipofilný WS: akumulácia v tukovom tkanive, subterapeutická úroveň, rozsah závislý od hmotnosti telesného tuku 2. hydrofilný WS: obohatenie v subterapeutických kompartmentoch obsahujúcich H20 Zrkadlo, rozsah nižšie, ale výrazné

Metabolizmus: Fáza I: významne sa nezmení Fáza II: Glukuronidácia a sulfatácia, zmenená aktivita CYP, prietok krvi orgánmi, tuková pečeň v závislosti od obsahu tuku Eliminácia: Zmenený hepatálny klírens (dôvod: tuková pečeň) Renálny klírens (bez referenčnej hmotnosti) Renálny klírens (na základe TBW) Stanovenie GFR: LBW a Cockroft-Gaultov vzorec

od Janmahasatian et al. 2008, s. 965 GFR nenormalizované GFR normalizované na TBW GFR normalizované na LBW

Záver Rozsah ústavných zmien sa individuálne líši, všeobecné odporúčané dávkovanie je veľmi ťažké Vyvarovanie sa nadmernému a poddávkovaniu TDM TDM nevyhnutne potrebný pre WS, ktorého účinok nie je rozpoznateľný/merateľný priamym účinkom