Valproát sodný - použitie, účinky, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Účinná látka valproát (valproát sodný) je soľ kyseliny valproovej a patrí do skupiny účinných látok nazývaných antikonvulzíva. Antiepileptikum účinkuje tak, že zvyšuje GABAergickú aktivitu a používa sa na liečbu generalizovaných záchvatov.

sodný

žiadosť

Valproát sa používa na liečbu:

  • generalizované záchvaty vo forme absencie, myoklonické záchvaty a tonicko-klonické záchvaty
  • ohniskové a sekundárne generalizované záchvaty

V kombinácii sa valproát používa aj na liečbu:

  • parciálne záchvaty s jednoduchou a zložitou symptomatológiou, ako aj parciálne záchvaty so sekundárnou generalizáciou, ak tieto typy záchvatov nereagujú na obvyklú antiepileptickú liečbu
  • Liečba manických epizód pri bipolárnej poruche, keď je lítium kontraindikované alebo nie je tolerované.


Typ žiadosti

Valproát je na nemeckom trhu dostupný vo forme tabliet s predĺženým uvoľňovaním, pretože účinok s predĺženým uvoľňovaním zabraňuje vrcholovým koncentráciám kyseliny valproovej v krvi a dosahuje rovnomernejšiu hladinu aktívnej zložky v krvi po celý deň.

farmakológia

Farmakodynamika (účinok)

Kyselina valproová blokuje napäťovo závislé sodíkové a vápnikové kanály a vedie k zvýšeniu dostupnosti GABA inhibíciou degradácie a stimuláciou syntézy. Prostredníctvom týchto účinkov vykazuje kyselina valproová antiepileptické účinky.

Farmakokinetika

Absorpcia

Valproát sa po perorálnom užití rýchlo a takmer úplne absorbuje v gastrointestinálnom trakte. Galenika liekovej formy je rozhodujúcim faktorom pri určovaní dosiahnutia maximálnej koncentrácie v sére.

distribúcia

Sérová koncentrácia 50 až 100 μg/ml zodpovedá priemernému terapeutickému rozsahu. Nad 100 μg/ml sa dajú očakávať vedľajšie účinky a dokonca aj intoxikácia. Rovnovážny stav sa zvyčajne dosiahne do 3 až 4 dní.

Distribučný objem závisí od veku a je zvyčajne 0,13 až 0,23 l/kg telesnej hmotnosti, u mladších ľudí 0,13 až 0,19 l/kg telesnej hmotnosti.

90 až 95 percent kyseliny valproovej sa viaže na plazmatické bielkoviny (najmä na albumín). Väzba na bielkoviny klesá s vyššími dávkami. U starších pacientov, ako aj u pacientov s dysfunkciou obličiek alebo pečene je väzba na plazmatické bielkoviny znížená, a preto môžu byť zvýšené koncentrácie voľnej účinnej látky.

Biotransformácia

Biotransformácia prebieha prostredníctvom glukuronidácie a oxidácie. Asi 20% podanej dávky sa vyskytuje ako ester glukuronid v moči. Existuje viac ako 20 metabolitov, z ktorých tie, ktoré sa oxidujú omega, sa považujú za hepatotoxické. Menej ako 5% aplikovanej dávky kyseliny valproovej sa v moči javí ako nezmenené. Hlavným metabolitom je kyselina 3-keto-valproová, z ktorej sa 3 až 60 percent vylučuje obličkami.

Valproát nemá indukčný účinok na pečeňové enzýmy.

eliminácia

Plazmatický klírens v štúdii s pacientmi s epilepsiou bol 12,7 ml/min. U zdravých ľudí je to 5 až 10 ml/min.

Plazmatický polčas kyseliny valproovej u zdravých dobrovoľníkov je 17,26 ± 1,72 hodiny.
Ak sa súčasne užívajú aj iné lieky (napr. Primidón, fenytoín, fenobarbital a karbamazepín), polčas sa znižuje na hodnoty medzi 4 a 9 hodinami, v závislosti od indukcie enzýmov.

U novorodencov a detí do 18 mesiacov sú plazmatické polčasy medzi 10 a 67 hodinami. Najdlhšie polčasy sa pozorovali ihneď po narodení, nad 2 mesiace sa hodnoty blížia hodnotám dospelých.

dávkovanie

Denná dávka by mala byť stanovená a kontrolovaná individuálne ošetrujúcim lekárom.

V monoterapii je počiatočná dávka zvyčajne 5 až 10 mg kyseliny valproovej/kg telesnej hmotnosti. Denná dávka sa potom postupne zvyšuje každé 4 až 7 dní asi o 5 mg kyseliny valproovej/kg telesnej hmotnosti, až kým sa nedosiahne dávka, ktorá riadi záchvat.

Vedľajšie účinky

Medzi najčastejšie vedľajšie účinky (≥ 1/10) liečby valproátom patria:

  • Hyperamonémia
  • chvenie
  • Nevoľnosť

Interakcie

S nasledujúcimi účinnými látkami alebo skupinami účinných látok môžu dochádzať k interakciám so súčasným používaním:

Kontraindikácia

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Vlastná alebo rodinná anamnéza ochorenia pečene, ako aj zjavná závažná dysfunkcia pečene a pankreasu
  • Dysfunkcia pečene s fatálnym koncom počas liečby kyselinou valproovou u súrodencov,
  • hepatálna porfýria
  • Poruchy krvácania
  • Mitochondriálne ochorenia spôsobené mutáciami v jadrovom géne kódujúcom mitochondriálny enzým polymerázu gama (POLG), ako je Alpersov-Huttenlocherov syndróm, ako aj u detí do 2 rokov, ktoré sú podozrivé z ochorenia súvisiaceho s POLG sa skladá
  • známe poruchy cyklu močoviny

Gravidita/laktácia

Valproát sa kvôli vysokému teratogénnemu potenciálu a riziku vývojových porúch nesmie používať počas tehotenstva.

Valproát sa vylučuje do materského mlieka v koncentrácii medzi 1 a 10 percentami sérovej hladiny u matky. U dojčených novorodencov/detí od liečených matiek sa preukázali hematologické poruchy.

Schopnosť viesť vozidlo

Na začiatku liečby valproátom môže ospalosť a/alebo zmätenosť zmeniť schopnosť reagovať tak, že sa zníži schopnosť aktívne viesť vozidlá alebo obsluhovať stroje.

Rady

diabetik

Pretože sa kyselina valproová čiastočne metabolizuje na ketolátky, u diabetikov s podozrením na ketoacidózu je potrebné vziať do úvahy možnú falošne pozitívnu reakciu na test na vylučovanie ketolátok.

Ďalšie informácie nájdete v príslušných odborných informáciách.