Vedľajšie účinky, súčasné - farmaceutická kritika - poskytované online
Vedľajšie účinky v súčasnosti
Paroxetín
Paroxetín je jedným zo selektívnych inhibítorov spätného vychytávania serotonínu (prototyp: fluoxetín). Táto látka je schválená na liečbu depresie, úzkosti a obsedantno-kompulzívnych porúch a posttraumatického stresového syndrómu.
Novšie prehľady paroxetínu sú napríklad nasledujúce texty:
Gunasekara NS a kol. Drugs 1998; 55: 85-120 [Medline]
Bourin M. a kol. CNS Drug Rev 2001; 7: 25–47 [Medline]
Dunner D, Kumar R. Pharmacopsychiatry 1998; 31: 89-101 [Medline]
Značka: Paroxetine = Deroxat®
U 30-ročného muža, ktorý bol na depresiu liečený paroxetínom, sa po postupnom vysadení lieku vyvinul závažný abstinenčný syndróm. Stal sa rozrušený, podráždený, sťažoval sa na závraty a mal horúčku až 40 ° C. Príznaky zmizli, keď bol pacientovi znovu podaný paroxetín, ale znovu sa objavili, keď bol pacient vysadený. Iba keď sa dávka paroxetínu znižovala veľmi pomaly, vyskytli sa iba malé príznaky. Depresia sa nezopakovala.
Peeters FP, Zandbergen J. Ned Tijdschr Geneeskd 1999; 143: 1429-31 [Medline]
U ľudí, ktorí dostávali liečbu paroxetínom, fluoxetínom (Fluctine® atď.) Alebo sertralínom (Gladem®, Zoloft®), sa uskutočňovalo päťdňové prerušenie liečby alebo pokračovala aktívna liečba za dvojito zaslepených podmienok. Ak sa za paroxetín nahradilo placebo, fyzické a psychologické abstinenčné príznaky sa vyskytli po dvoch dňoch, s narastajúcim poškodením po piatich dňoch. Prerušenie príjmu sertralínu viedlo k menšiemu počtu príznakov, prerušenie príjmu fluoxetínu nemalo nepriaznivé následky. Osoby zodpovedné za štúdiu predpokladajú, že pozorované rozdiely sú spôsobené rozdielnou kinetikou eliminácie troch inhibítorov spätného vychytávania serotonínu.
Michelson D a kol. Br J Psychiatry 2000; 176: 363-8 [Medline]
Predčasne narodené dievčatko, ktoré bolo v prvých dňoch po pôrode normálne, bolo nepokojné, letargické asi po 5 dňoch a muselo byť kŕmené hadičkou. Až v 13. deň života sa jeho stav vrátil do normálu. Matka užívala paroxetín v dávke 40 mg/deň pred a počas tehotenstva. Autori správy odporúčajú čo najviac sa počas tehotenstva vyhnúť inhibítorom spätného vychytávania serotonínu.
Nijhuis IJM a kol. Arch Dis Child Fetal Neonatal Ed 2001; 84: F77 [Medline]
Podľa recenzie sa príznaky môžu vyskytnúť pri vysadení takmer všetkých antidepresív („syndróm z vysadenia“). Analýza príslušných správ orgánom Spojeného kráľovstva ukazuje, že abstinenčné príznaky sú pri vysadení paroxetínu asi stokrát častejšie ako pri vysadení fluoxetínu. Podľa rôznych štúdií možno pozorovať aj zodpovedajúce príznaky, najmä po vysadení sertralínu a venlafaxínu (Efexor®), nie však tak často. Príznaky, ktoré sa neobjavia po vysadení iných (napr. Tricyklických) antidepresív, a to závraty, ataxia, parestézia a pocity podobné „elektrickému šoku“. V individuálnych prípadoch môže abstinenčný syndróm trvať až 13 týždňov a vážne narušiť každodenné činnosti postihnutých.
Haddad PM. Drug Saf 2001; 24: 183-97 [Medline]
V dvojito zaslepenej štúdii sa porovnávali paroxetín a citalopram (Seropram®) v dávke 20 až 40 mg/deň u 104 mužov a žien s príznakmi depresie a úzkosti. Tieto dva lieky sa podávali 26 týždňov a ukázalo sa, že sú rovnako účinné. Telesná hmotnosť sa zvýšila o najmenej 7% u 22% osôb liečených paroxetínom, zatiaľ čo iba u 4% osôb liečených citalopramom došlo k zodpovedajúcemu prírastku hmotnosti. Po postupnom vysadzovaní antidepresív mali tí, ktorí dostávali paroxetín, vyššiu pravdepodobnosť abstinenčných príznakov ako tí, ktorí dostávali paroxetín.
Kyjev A, Feiger A. J Clin Psychiatry 1997; 58: 146-52 [Medline]
Podľa hodnotenia „Drug Information Service“ Amerických zdravotníckych inštitútov (NIH) spôsobuje paroxetín častejšie Sedácia ako iné inhibítory spätného vychytávania serotonínu. V porovnaní s fluoxetínom je tiež pravdepodobnosť jeho vzniku oveľa pravdepodobnejšia sexuálna dysfunkcia (Strata libida, anorgazmia, oneskorenie ejakulácie). Paroxetín inhibuje cytochrómový izoenzým CYP2D6 a môže tak viesť k interakciám, najmä s inými psychotropnými liekmi. Avšak iné inhibítory spätného vychytávania serotonínu tiež inhibujú iné cytochrómy.
Na základe správ z Austrálie spred niekoľkých rokov sme poukázali na zvýšené abstinenčné príznaky po podaní paroxetínu. Americké úrady teraz konečne zmenili príslušné informácie o liekoch: tí, ktorí sú liečení paroxetínom, by nemali náhle prestať užívať liek a mali by byť sledovaní, či sa u nich nevyskytnú abstinenčné príznaky. Mimochodom, do roku 2000 švajčiarske drogové kompendium obsahovalo len veľmi neadekvátny odkaz na problém z vysadenia paroxetínu. Pamätajú sa mi spomienky na roky diskusií o problémoch s vysadením benzodiazepínov. V každom prípade je isté, že existujú významné rozdiely medzi rôznymi inhibítormi spätného vychytávania serotonínu.
Estrogény
Od roku 1997 sa objavilo množstvo farmaceutických kritík na tému „postmenopauzálnych hormónov“, bolo publikovaných niekoľko dôležitých štúdií, ktoré hovoria proti dlhodobému podávaniu estrogénov (s pridaním alebo bez pridania progestínov). Každý, kto číta informačnú obrazovku, už väčšinu týchto štúdií pozná. Tu by sme mali stručne zhrnúť iba najdôležitejšie fakty.
V kohorte Štúdia zdravia sestier mali postmenopauzálne ženy, ktoré užívali estrogény, približne o 8% vyššie riziko rakoviny prsníka ročne. Ak sa použila kombinovaná substitúcia s progestínom, zvýšenie rizika bolo asi 13% ročne.
Colditz GA a kol. Am J Epidemiol 2000; 152: 950-64 [Medline]
V skupine 46 355 žien, ktoré sa zúčastnili skríningového programu na rakovinu prsníka v rokoch 1973 až 1980, neustále sledovanie až do roku 1995 ukázalo, že u tých, ktoré dostávali aj gestagény, bolo vyššie riziko rakoviny prsníka než u tých, ktoré užívali iba estrogény. Samostatná analýza ukázala, že riziko rakoviny prsníka sa významne zvýšilo iba u štíhlych žien (so substitúciou estrogén-gestagén o 12% ročne).
Schairer C a kol. JAMA 2000; 283: 485-91 [Medline]
Ross RK a kol. J Natl Cancer Inst 2000; 92: 328-32 [Medline]
Beresford SAA a kol. Lancet 1997; 349: 458-61 [Medline]
Rodriguez C a kol. JAMA 2001; 285: 1460-5 [Medline]
Žiadny sekundárny preventívny účinok pri srdcových ochoreniach
V randomizovanej štúdii (HERS = „Štúdia nahradenia srdca a estrogénu/progestínu“) dostávalo 2 763 žien s ochorením koronárnych artérií kombinovanú tabletu s estrogénmi a medroxyprogesterónom (Premella®ST 2,5 mg) alebo placebom denne počas približne 4 rokov. Aj keď sa lipidový profil priaznivo zmenil u žien liečených hormónmi, nezistili sa významné rozdiely medzi skupinami aktívne liečenými a placebom. 172 koronárnych príhod (71 úmrtí) sa vyskytlo v skupine s hormónmi a 176 koronárnych príhod (58 úmrtí) v skupine s placebom.
Hulley S a kol. JAMA 1998; 280: 605-13 [Medline]
Žiadny sekundárny preventívny účinok pri cerebrovaskulárnych urážkach
V randomizovanej štúdii dostávalo 664 žien, ktoré utrpeli cerebrovaskulárne poranenie alebo prechodný ischemický záchvat po menopauze, estradiol (napr. Estrofem®) alebo placebo. Počas takmer trojročného pozorovacieho obdobia nebol žiadny rozdiel v počte úmrtí alebo nefatálnych recidív CMP.
Viscoli CM a kol. N Engl J Med 2001; 345: 1243-9 [Medline]
Údaje zo štúdie HERS sa hodnotili s ohľadom na riziko cholecystektómie. Počas štvorročného obdobia pozorovania bolo riziko cholecystektómie pri hormonálnej substitučnej liečbe o 38% vyššie ako v kontrolnej skupine.
Simon JA a kol. Ann Intern Med 2001; 135: 493-501 [Medline]
Zníženie kvality života
U žien, ktoré boli v štúdii HERS liečené hormónmi, ale nemali žiadne príznaky menopauzy - najmä žiadne návaly horúčavy - bola kvalita života z hľadiska fyzickej zdatnosti v každodennom živote a únava výrazne horšia ako u žien, ktorým neboli podané žiadne hormóny. Iba ženy, v priemere o niečo mladšie, ktoré sa pôvodne sťažovali na návaly horúčavy, mali prospech z priaznivých účinkov hormónov na psychiku.
Hlatky MA a kol. JAMA 2002; 287: 591-7 [Medline]
Torgerson DJ a kol. JAMA 2001; 285: 2891-7 [Medline]
Demencia: žiadny preventívny alebo terapeutický účinok
Podľa údajov z Britskej databázy pre výskum všeobecných praktík nemali ženy, ktoré užívali estrogény alebo estrogény a gestagény v kombinácii po menopauze, znížené riziko Alzheimerovej choroby.
Seshadri S a kol. Arch Neurol 2001; 58: 435-40 [Medline]
Boli spozorované štúdie publikované v rokoch 1966 až 1997, ktoré zaznamenali kognitívne funkcie pod estrogénmi; 10 z nich bolo osobitne použitých na vyšetrenie, či bude riziko demencie nižšie pri estrogénoch. Výsledky týchto štúdií sú natoľko heterogénne a v niektorých prípadoch nedostatočnej kvality (nerandomizované, príliš krátke), že z nich nemožno vyvodiť nijaké závery.
Yaffe K a kol. JAMA 1998; 279: 688-95 [Medline]
V randomizovanej štúdii so 120 ženami s miernou až stredne ťažkou Alzheimerovou chorobou sa podávali konjugované estrogény (0,625 alebo 1,25 mg/deň, Premarin®) alebo placebo. Jeden rok substitúcie estrogénom nemal žiadny vplyv na progresiu Alzheimerovej choroby.
Mulnard RA a kol. JAMA 2000; 283: 1007-15 [Medline]
Toľko negatívnych správ - netreba komentovať. Alebo možno, ako by mali dvaja redaktori nedávno na JAMA, pripomenúť ďalšie, oveľa lepšie zdokumentované možnosti v oblasti prevencie kardiovaskulárnych chorôb.1 Niet pochýb o tom, že protidrogové opatrenia, diéta s nízkym obsahom tukov, sú hlavným faktorom. o zelenine a ovocí, ako aj o pravidelnej fyzickej aktivite, tu zásadne prispejte. Výrobcovia ani medicínski propagandéri estrogénov však nejavia veľký záujem o tento typ prevencie.
1 Rexrode KM, Manson JE. JAMA 2002; 287: 641-2 [Medline]
Glitazón
Na liečbu cukrovky 2. typu sú ako „senzibilizátory inzulínu“ dostupné dva glitazóny (pioglitazón a rosiglitazón). Tieto lieky sa môžu používať ako monoterapia alebo v kombinácii s inými antidiabetikami.
texty o farmaceutickej kritike na túto tému:
Sieť hore. farmaceutická kritika 2000; 22: 66-7 [celý text]
Kuchár T, Mesh UP. farmaceutická kritika 1999; 21: 33-4 [celý text]
Diem P. pharma -kritik 1999; 21: 50-1 [celý text]
Obchodné značky: Pioglitazon = Actos®
Rosiglitazón = Avandia®
79-ročný pacient s diabetom 2. typu, renálnou insuficienciou, chronickou obštrukčnou chorobou pľúc, hypertenziou, fibriláciou predsiení a srdcovým zlyhaním ochorel po 6 mesiacoch liečby Rosiglitazón (8 mg/deň) z pľúcneho edému, a preto musel byť hospitalizovaný. Ďalej sa zistil periférny edém a bilaterálne pleurálne výpotky. Až po vysadení rosiglitazónu začala diuréza s kličkovými diuretikami. Pacient sa potom uspokojivo zotavil a mohol byť prepustený.
U ďalšieho pacienta s cukrovkou, 67-ročného muža, ktorý mal tiež zložitú anamnézu, došlo k silnému prírastku hmotnosti s periférnym edémom a upchatiu pľúc, ktorý pôvodne užíval troglitazón (ktorý vo Švajčiarsku nikdy nebol k dispozícii) a neskôr tiež užíval rosiglitazón (8 mg/deň) pozorované. Aj v tomto prípade bolo možné dostatočnú diurézu dosiahnuť až po ukončení liečby glitazónom.
Thomas ML, Lloyd SJ. Ann Pharmacother 2001; 35: 123-4 [Medline]
Zo 166 hlásení o vedľajších účinkoch tiež Rosiglitazón, prijaté kanadskými orgánmi medzi marcom 2000 a februárom 2001, 38 bolo hodnotených ako „vážne“. Z nich 20 sa týkalo srdca a obehu, 10 pečene a žlčových ciest a 8 krvotvorných orgánov. Bolo hlásených osem prípadov srdcového zlyhania, väčšina z nich sa prejavila do 3 dní až 6 týždňov od začiatku liečby rosiglitazónom. Smrť 56-ročnej ženy, ktorá mala výraznú nadváhu a užívala rosiglitazón štyri mesiace, bola spojená s týmto liekom. Traja ľudia sa uzdravili bez ďalších následkov; pre ostatných nie sú k dispozícii žiadne podrobnosti. Ďalšie správy týkajúce sa edému bez srdcového zlyhania.
Súhrnná správa o jednom prípade srdcového zlyhania a ďalšom prípade pľúcneho edému pochádza tiež z Kanady Pioglitazón. Oboch chorých museli hospitalizovať.
Odporúčané opatrenia: Chorí, u ktorých sa počas užívania pioglitazónu alebo rosiglitazónu objavia opuchy, dýchavičnosť, priberanie na váhe, únava alebo slabosť, by mali rýchlo vyhľadať lekársku pomoc. Ak príznaky súvisia so srdcovým zlyhaním, liečba glitazónom sa má ukončiť. Tieto dva lieky by sa nemali predpisovať spolu s inzulínom a sú kontraindikované nielen pri pokročilom, ale aj pri stredne závažnom srdcovom zlyhaní (II. Trieda New York Heart Association).
Wooltorton E. Can Med Assoc J 2002; 166: 219 [Medline] [celý text]
Aj v Japonsku boli pod Pioglitazón Prvý výskyt alebo významné zhoršenie srdcového zlyhania sa pozorovalo u piatich ľudí. Úrady požiadali o doplnenie informácií o lieku o varovania, v ktorých sa uvádza osobitná opatrnosť u ľudí s koronárnymi a hypertenznými srdcovými chorobami.
Anon. MHLW Pharm Devices Saf Info 2000; 1, č. 163
58-ročnej žene s diabetom 2. typu bol podaný glibenklamid (Daonil® et al.) Rosiglitazón v dávke 4 mg denne. Tri týždne po začatí liečby rosiglitazónom zostala ikterická a museli ju hospitalizovať. Laboratórne testy preukázali zvýšené hladiny bilirubínu a transamináz. Liečba rosiglitazónom bola prerušená a hodnoty pečene sa postupne vrátili k normálu. Nenašli sa žiadne náznaky iných liečivých alebo vírusových príčin hepatopatie.
Ravinuthala RS, Nori U. Ann Intern Med 2000; 133: 658 [Medline]
82-ročný diabetik, ktorý bol Rosiglitazón museli byť hospitalizovaní pre malátnosť, nevoľnosť a miernu žltačku. Pečeňové testy sa robili o sedem mesiacov skôr a výsledky boli normálne. Po prijatí do nemocnice boli transaminázy obzvlášť vysoké, ale abnormálne boli aj ďalšie pečeňové testy. Ani v tomto prípade sa nezistil žiadny iný liek alebo vírusová príčina ochorenia pečene. Stav pacienta sa potom rýchlo zhoršil a vyvinula sa hepatálna encefalopatia. Pacient zomrel do 6 dní.
Gouda HE a kol. On J Med 2001; 111: 584-5 [Medline]
Hepatotoxicita glitazónov je analyzovaná podrobnejšie v prehľade. Skúsenosti s troglitazónom, o ktorom je známe, že má značnú hepatotoxicitu, naznačujú nasledujúce vzťahy: 10% ľudí, u ktorých ALT (alanínaminotransferáza, GPT) zvyšuje na desaťnásobok hornej hranice normálnej hodnoty pre vznik žltačky. Z nich 10% zomrie na zlyhanie pečene. Ak sú tieto predpoklady správne, akútne zlyhanie pečene by malo byť pri pioglitazóne alebo rosiglitazóne veľmi zriedkavé. Aj keď bolo každým z týchto liekov liečených viac ako 1 milión ľudí, boli publikované iba ojedinelé prípady poškodenia pečene rosiglitazónom. Nie je známe, že by s pioglitazónom existovali také komplikácie.
Scheen AJ. Drug Saf 2001; 24: 873-88 [Medline]
Na rozdiel od troglitazónu, kde hepatálna toxicita viedla k vysadeniu lieku, sa pioglitazón a rosiglitazón zameriavajú na srdcové problémy. Ľudia s cukrovkou sú často polymorbidní; zhoršenie vášho kardiovaskulárneho stavu by v žiadnom prípade nemalo byť akceptované v prospech údajne lepšej metabolickej kontroly. Naše znalosti o dvoch novších glitazónoch sú stále dosť obmedzené. Mali by byť predpisované s veľkou nechuťou a opatrnosťou.