Vitamín B komplex niacín (vitamín B3) lexikón vitálnej látky DocMedicus

niacín je súhrnný výraz pre chemické štruktúry pyridín-3-karboxylovej kyseliny vrátane Kyselina nikotínová, ich amid kyseliny Nikotínamid a biologicky aktívne koenzýmy ikonotamid-adenin-dinukleotid (NAD) a ikonotamid-adenin-dinukleotid-fosfát (NADP) patria. Skorší názov vitamínu B3 ako „PP faktor “ (Faktor prevencie Pellagra) resp „Ochranný faktor Pellagra„ sa vracia k Goldbergerovmu objavu v roku 1920, že pelagra je ochorenie s nedostatkom, a je založená na nedostatku faktora výživy v kukurici. Až o mnoho rokov neskôr bolo experimentálnymi výskumami možné dokázať, že pelagra sa dá eliminovať niacínom [2, 11, 13].

vitálnej

Nikotínamid je preferovaný v živočíšny organizmus vo forme koenzýmov NAD a NADP nájsť. Kyselina nikotínová prichádza však predovšetkým v rastlinné pletivá, ako zrno a kávové zrná, ale v menšom množstve a je tam hlavne kovalentný (pomocou pevnej atómovej väzby) viazané na makromolekuly - niacytín, forma, ktorú ľudský organizmus nemôže použiť [2, 3, 11, 13].

Kyselina nikotínová a nikotínamid sú v medziprodukte konvertibilné do jedného iného a vo forme NAD resp NADP koenzymaticky účinné [1, 3, 7, 11, 13].

syntéza

Ľudský organizmus môže produkovať NAD tromi rôznymi spôsobmi. Východiskové produkty pre syntézu NAD sú vedľa esenciálna (životne dôležitá) aminokyselina tryptofán the Kyselina nikotínová a Nikotínamid [2, 7, 11, 13]. Jednotlivé kroky syntézy sú zobrazené nasledovne.

Syntéza NAD z L-tryptofánu

  • L-tryptofán → formylkynurenín → kynurenín → 3-hydroxykynurenín → kyselina 3-hydroxyantranilová → semialdehyd kyselina 2-amino-3-karboxymukónová → kyselina chinolínová
  • Kyselina chinolínová + PRPP (fosforibozylpyrofosfát) → ribonukleotid kyseliny chinolínovej + PP (pyrofosfát)
  • Ribonukleotid kyseliny chinolínovej → ribonukleotid kyseliny nikotínovej + CO2 (oxid uhličitý)
  • Ribonukleotid kyseliny nikotínovej + ATP (adenozíntrifosfát) → adenín dinukleotid kyseliny nikotínovej + PP
  • Nikotínový adenín dinukleotid + glutaminát + ATP → NAD + Glutamát + AMP (adenozínmonofosfát) + PP

Syntéza NAD z kyseliny nikotínovej (Preiss-Handler-Weg)

  • Kyselina nikotínová + PRPP → ribonukleotid kyseliny nikotínovej + PP
  • Ribonukleotid kyseliny nikotínovej + ATP → adenín-dinukleotid kyseliny nikotínovej + PP
  • Nikotínový adenín dinukleotid + glutaminát + ATP → NAD + Glutamát + AMP + PP

Syntéza NAD z nikotínamidu

  • Nikotínamid + PRPP → nikotínamid ribonukleotid + PP
  • Nikotínamid ribonukleotid + ATP → NAD + PP

NAD sa konvertuje na NADP fosforyláciou (pripojením fosfátovej skupiny) pomocou ATP a NAD kinázy

  • NAD + + ATP → NADP + + ADP (adenozíndifosfát)

The Syntéza NAD z L-tryptofánu hrá iba v Pečeň a obličky úloha. Pre človeka sú to v priemere 60 mg L-tryptofánu, čo zodpovedá jednému miligramu nikotínamidu (ekvivalent). Potreba vitamínu B3 sa preto uvádza v ekvivalentoch niacínu (1 ekvivalent niacínu (NE) = 1 mg niacínu = 60 mg L-tryptofánu). Tento pomer však neplatí pre stravu s nízkym obsahom tryptofánu, pretože biosyntéza bielkovín je obmedzená (obmedzená) nízkym príjmom tryptofánu a esenciálna aminokyselina sa používa výlučne na biosyntézu bielkovín (nová tvorba bielkovín), kým NAD neprevýši potrebu biosyntézy bielkovín. -Syntéza umožňuje [1-3, 7, 8, 11, 13]. Takže je to na dostatočný príjem tryptofánu venovať pozornosť. Dobrým zdrojom tryptofánu sú hlavne mäso, ryby, syry a vajcia, ako aj orechy a strukoviny [11].

Okrem toho je a dostatočný prísun folátu, riboflavínu (vitamín B2) a pyridoxínu (vitamín B6) dôležité, pretože tieto vitamíny sa podieľajú na metabolizme tryptofánu [3, 7, 11]. Tiež Kvalita a množstvo konzumácie bielkovín ako aj Vzor mastných kyselín ovplyvňujú syntézu niacínu z L-tryptofánu. Zatiaľ čo pri zvyšovaní ponuky nenasýtené mastné kyseliny premena tryptofánu na NAD sa zvyšuje, klesá s ním zvyšujúce sa množstvo bielkovín (> 30%) konverzný kurz (konverzný kurz) [2, 13]. Spôsobuje to najmä nadbytok aminokyseliny Leucín Poruchy metabolizmu tryptofánu alebo niacínu, pretože leucín inhibuje tak bunkové vychytávanie tryptofánu, ako aj aktivitu fosforibozyltransferázy kyseliny chinolínovej, a teda syntézu NAD [2]. Konvenčná kukurica sa vyznačuje vysokým obsahom leucínu a nízkym obsahom tryptofánu. Odroda kukurice Opaque-2, ktorá má relatívne vysokú koncentráciu bielkovín a tryptofánu a nízky obsah leucínu, sa dá vyrobiť vylepšením šľachtenia. Týmto spôsobom sa dá zabrániť výskytu príznakov nedostatku vitamínu B3 v krajinách, kde je kukurica základnou potravinou, ako je Mexiko [2, 11].

Endogénna (endogénna) syntéza niacínu z L-tryptofánu nakoniec kolíše v závislosti od kvality potravy. Napriek priemernej premene 60 mg tryptofánu na 1 mg NE, Rozsah variácií medzi 34 a 86 mg tryptofánu [14]. Preto sa jedná o samovýrobu vitamínu B3 z tryptofánu bez podrobností možné [1, 11].

Absorpcia

Nikotínamid je už v žalúdok, ale väčšinou im horné tenké črevo po bakteriálna hydrolýza (Štiepenie reakciou s vodou) ako voľná kyselina nikotínová rýchlo a takmer úplne absorbovaná (absorbovaná). Po jednej nasleduje intestinálna absorpcia (absorpcia cez črevo) do buniek sliznice (bunky sliznice) závislé od dávky mechanizmus duálnej dopravy. Nízke dávky niacínu závisia od gradientu sodíka aktívny pomocou dopravcu po a Kinetika nasýtenia, vysoké dávky niacínu (3 - 4 g) pasívna difúzia absorbovaný (absorbovaný) [1, 2, 4, 5, 7, 11, 13].
Resorpcia voľná kyselina nikotínová rovnakým mechanizmom sa vyskytuje tiež rýchlo a takmer úplne v hornom čreve [2, 7, 11, 13].

Súčasný príjem potravy nemá žiadny vplyv na absorpciu kyseliny nikotínovej a nikotínamidu [11].

Transport a distribúcia v tele

Resorbovaný niacín, hlavne ako kyselina nikotínová, sa dostáva do portálnej krvi pečeň, kde ho previesť na Koenzýmy NAD a NADP prichádza [2-4, 7, 11]. Okrem pečene existujú aj tie Erytrocyty (červené krvinky) a ďalšie tkanivo na Skladovanie niacínu vo forme NAD (P) zúčastnených [4, 11]. The Rezervná kapacita množstvo vitamínu B3 je však obmedzené a je okolo dospelých 2-6 týždňov [11, 13].

The pečeň reguluje obsah NAD v tkanivách v závislosti od extracelulárnej (mimo bunky) koncentrácie nikotínamidu - v prípade potreby sa štiepi NAD na nikotínamid ktorý sa krvou používa na dodávanie ostatných tkanív [2, 3, 11, 13].

Vitamín B3 má výrazný Prvý prechod metabolizmu (Premena látky pri prvom prechode pečeňou), takže v rozmedzí nízkych dávok je nikotínamid iba vo forme Koenzýmy NAD a/alebo NADP sa uvoľňuje z pečene do systémového obehu [6, 9, 11].
Pri experimentoch na potkanoch sa zistilo, že po intraperitoneálnom podaní (podanie látky do brušnej dutiny) 5 mg/kg telesnej hmotnosti označenej kyseliny nikotínovej sa v moči vyskytuje iba malá časť nezmenená. Po vysokých dávkach (500 mg niacínu) alebo za ustálených podmienok (perorálna dávka 3 g niacínu/deň) sa však v moči zistilo viac ako 88% podanej dávky v nezmenenej a metabolizovanej (metabolizovanej) forme, čo je takmer naznačuje úplná resorpcia [11].

Na rozdiel od nikotínamidu nemôže kyselina nikotínová prekonať hematoencefalickú bariéru (fyziologická bariéra medzi krvným obehom a centrálnym nervovým systémom) a musí sa najskôr previesť na nikotínamid prostredníctvom NAD [11].

vylučovanie

Za fyziologických podmienok sa niacín používa hlavne ako:

  • N1-metyl-6-pyridón-3-karboxamid
  • N1-metylnikotínamid a
  • N1-metyl-4-pyridón-3-karboxamid cez oblička vylúčené [11].

Po vyšších dávkach (3 g vitamínu B3/deň) sa mení schéma vylučovania metabolitov (produktov rozkladu), takže predovšetkým:

  • N1-metyl-4-pyridón-3-karboxamid,
  • Oxid nikotínamid N2 a
  • nezmenený nikotínamid im moč vyskytnúť sa [11].

Napríklad za bazálnych podmienok sa ľudia rozvádzajú 3 mg metylovaných metabolitov denne obličkami z [3, 13]. Ak je nedostatok vitamínu B3 nedostatočný (nedostatočný), renálna eliminácia (vylučovanie obličkami) pyridónu klesá skôr ako vylučovanie metylnikotínamidu [2, 3]. Počas vylučovania N1-metylnikotínamid z 17,5-5,8 umol/deň indikácia hraničného stavu niacínu je eliminácia

The Eliminácia alebo plazmatický polčas (Časové rozpätie, ktoré uplynie medzi maximálnou koncentráciou látky v krvnej plazme a poklesom na polovicu tejto hodnoty) závisí od stavu niacínu a podanej dávky. Je to v priemere asi 1 hodinu [11].

Liečba chronickou dialýzou (proces čistenia krvi), ktorá sa používa u pacientov s chronickým zlyhaním obličiek, môže viesť k významným stratám niacínu, a tým k zníženiu sérových hladín nikotínamidu [2, 11].