Vplyv indexu telesnej hmotnosti na biológiu nádoru a prognózu endometria, krčka maternice a

1 Vplyv indexu telesnej hmotnosti na biológiu nádorov a prognózy rakoviny endometria, krčka maternice a vaječníkov Úvodná dizertačná práca zameraná na získanie titulu doktora medicíny na Lekárskej fakulte Univerzity Justusa Liebiga v Giessene, ktorú predložil Mathias Wagner z Regensburg Giessen 2009

vplyv

2 Z Centra pre gynekológiu a pôrodníctvo Fakultnej nemocnice Gießen-Marburg GmbH, miesto Giessen, pod vedením prof. Dr. DR. h.c. Hans-Rudolf Tinneberg Recenzent: Prof. Dr. K. Münstedt Recenzent: Prof. Dr. T. Linn Deň sporu:

3 Obsah 1 Úvod Nadváha a obezita Prevalencia nadváhy a obezity Komplikácie a komorbidity obezity/nadváhy Obezita a vývoj nádoru Očakávaná dĺžka života a úmrtnosť na obezitu Výskyt nádorových entít Problém Pacienti a metódy Všeobecná populácia pacientov Body mass index (BMI) Klasifikácia pacientov Etická komisia Štatistické postupy Histológia liečby rakoviny endometria Histológia liečby rakoviny krčka maternice Histológia liečby rakoviny vaječníkov Výsledky histológie Výsledky karcinómu endometria Výsledky podskupiny Výsledky karcinómu krčka maternice Výsledky karcinómu ovária Výsledky podskupiny Diskusia Zhrnutie výsledkov Vek pacientov v čase diagnózy I

4 5.2.1 endometriálny karcinóm krčka maternice korelácia vaječníkov medzi BMI a vekom endometriálny karcinóm krčka maternice korelácia vaječníkov BMI - štádium nádoru a stupeň nádoru endometriálny karcinóm krčka maternice ovariálny vplyv BMI na histologický typ nádoru karcinóm krčka maternice celkové prežívanie podľa Kaplana - Meierova rakovina krčka maternice endometria karcinóm vaječníka Histochemické výsledky Závery Zhrnutie Nemecká angličtina Príloha Zoznam obrázkov Ďakovný list II

8 Obr. 1 Globálny výskyt obezity u dospelých žien 16% dospelých v Európe je v stave obezity (BMI 30 kg/m²). Pre porovnanie: táto hodnota zodpovedá asi polovici americkej hodnoty. Asi 60% mužskej a asi 50% ženskej európskej populácie má nadváhu. Údaje o chorobnej obezite v súčasnosti v Európe chýbajú. Podľa oficiálnych informácií žilo v Nemecku ďalej zhruba 82,438 milióna ľudí (Federálny štatistický úrad Nemecko 2008). Z toho bolo asi 40,3 milióna mužov a asi 42,1 milióna žien. Ak použijeme vyššie uvedené údaje, znamená to, že v roku 2005 malo nadváhu viac ako 23,3 milióna mužov a viac ako 17,4 milióna žien, teda viac ako 40 miliónov ľudí v Nemecku. 4

9 Tabuľka 2 Výňatok z: Nadváha a obezita dospelých v Európskej únii (EÚ 27)/kompilácia Medzinárodnej asociácie pre štúdium obezity od 3/2008 (upravená podľa prieskumu krajiny muži ženy rok% BMI% BMI% BMI% BMI% BMI% BMI 25-29, Rakúsko 2005/6 42,3 23,3 65,6 32,4 20,8 53,2 Belgicko (prieskum), 7 11,9 50,6 24,4 13,4 37,8 Česká republika 1997/8 48,5 24,7 73,2 31,4 26,2 57,6 Anglicko, 7 24,9 69,5 32,9 25,2 58 Francúzsko, 1 57,1 23,8 17,6 41, 4 Taliansko (prieskum), 5 10,. 1 9,1 35,2 Nemecko (prieskum), 5 14,4 57,9 28,7 12,8 41,5 Výsledky IOTF ukázali najvyššiu pozíciu za rok 2007 Podľa tejto štúdie malo v európskom porovnaní obezity a nadváhy do roku 2003 nadváhu alebo obezitu 75,4% nemeckých mužov. U žien to bol podiel 58,9%. Z hľadiska obezity bolo Nemecko s 22,6% mužov. na 6. mieste v Európe sa ženy umiestnili na 4. mieste s 23,3% Ak existuje obezita medzi východom a západom, distribúcia nie je rovnomerná. V porovnaní s tým sú občania nových federálnych štátov obéznejší než občania starých federálnych štátov (Erbersdobler 2006). 5

10 Obr. 2 Celoeurópsky výskyt obezity u dospelých žien v priebehu rokov Komplikácie a komorbidity obezity/nadváhy Počet ľudí s nadváhou je veľmi znepokojujúci. V súčasnosti je známe veľké množstvo chorôb, ktoré sú priamymi alebo nepriamymi dôsledkami nadváhy a obezity. Nasledujúci zoznam poskytuje prehľad podľa WHO z roku 2000: Dyslipoproteinémia (nízky HDL cholesterol, hypertriglyceridémia, zvýšené malé a husté častice LDL) Hyperurikémia/dna Poruchy hemostázy (zvýšenie koagulácie a inhibícia fibrinolýzy) Chronický zápal (napr. Zvýšený CRP) 6

11 Arteriálna hypertenzia, hypertrofia ľavej komory Hormonálne poruchy (napr. Hyperandrogenémia u žien, syndróm polycystických ovárií, znížená hladina testosterónu u mužov, porucha plodnosti) Pľúcne komplikácie (napr. Dyspnoe, obmedzujúce ventilačné poruchy, hypoventilácia a syndróm spánkového apnoe.) Gastroegeneratívne poruchy a syndróm spánkového apnoe muskuloskeletálneho systému (napr. koxartróza, gonartróza, syndrómy chrbtice) Zvýšené riziko chirurgického zákroku a anestézie Všeobecné ťažkosti (napr. zvýšené potenie, problémy s kĺbmi, námahová dyspnoe) Obmedzenie činnosti v každodennom živote (ADL) Znížená kvalita života Zvýšené riziko nehôd Zvýšené riziko komplikácií počas tehotenstva (napr. eklampsia) pred a po pôrode (napr. zvýšený počet cisárskych rezov, sekundárne krvácanie) Psychosociálne následky so zvýšenou depresiou a úzkosťou, sociálna diskriminácia, sebaúcta, sociálna olácia A veľmi dôležitý bod pre túto štúdiu: karcinómy o o ženy: napr. Endometrium, krčok maternice, vaječníky, prsia, obličky, hrubé črevo; Muži: napr. Prostata, hrubé črevo, žlčník, pankreas, pečeň, obličky, pažerák 7

24 Podrobne to boli: stav estrogénových receptorov, stav progesterónových receptorov, nádorový marker CA125, nádorový marker CA153, nádorový marker CEA, neoangiogénny faktor CD31, proliferačný faktor Ki-67 - antigén/MIB1, onkoproteín c-erbb-2, terapia Všetci pacienti s fibronómami boli okulárni-2, onkoproteínové bklektívne operoval. Pacienti s nádormi obmedzenými na vaječníky (FIGO štádiá Ia a Ib) a s nízkym stupňom stupňa (stupne 1 a 2) nedostali žiadnu adjuvantnú liečbu. Pacienti s včasnou diagnostikou ochorenia boli liečení intraperitoneálnym žiarením. Použil sa buď chrómovaný fosfát (P32) alebo rádioaktívne zlato a/alebo chemoterapia. Do roku 1996 sa používala hlavne stratégia PEC (cisplatina, 50 mg/m2; epirubicín, 60 mg/m2 a cyklofosfamid, 500 mg/m2; q28). Potom sa karboplatina spojila s paklitaxelom. Pacienti s pokročilejším ochorením pred rokom 1998 boli liečení chemoterapiou v kombinácii s ožarovaním technikou otvoreného poľa (2 x 15 Gy) Histológia U pacientok s rakovinou vaječníkov boli zistené nasledujúce histológie: - Serózna papilárna, 46,7% (n = 385) - endometrium, 7,5% (n = 62), - mucinózne, 6,9% (n = 57), 20

30 Tabuľka 7 Vek, čas prežitia, štádium nádoru, grading nádorov (FIGO) a BMI kolektívu s karcinómom krčka maternice (percentuálne hodnoty v zátvorkách) Variabilný karcinóm krčka maternice (n = 738) Vek [roky] Medián 58,6 Priemer ± SD 57,4 ± 16,8 Čas prežitia pacientov s úmrtím spojeným s nádorom [roky] medián 1,3 priemer ± SD 2,2 ± 2,5 čas sledovania [roky] medián 3,4 priemer ± SD 5,2 ± 4,9 počet štádií nádoru (FIGO) (%) I 231 (31,3) II 237 (32,1) III 147 (19,9) IV 48 (6,5) Neznáme 76 (10,3) Histologické hodnotenie Počet (percentá) I 20 (2,7) II 311 ( 42,1) III 240 (32,5) Neznáme 168 (22,7) Index telesnej hmotnosti [kg/m 2] Počet (percentá) (10,6) 20, (34,9) 25,1-30, 0 202 (27,3) 30,1-40,0 111 (15,0)> 40,1 13 (1,8) Neznáme 77 (10,4) 26

34 Tabuľka 10 Vek, čas prežitia, štádium nádoru, grading nádorov (FIGO) a BMI kolektívu s karcinómom vaječníkov (percentuálne hodnoty v zátvorkách) Variabilný karcinóm vaječníkov (n = 824) Vek [roky] Medián 60,5 Priemer ± SD 60,9 ± 13,1 Čas prežitia pacientov s úmrtím spojeným s nádorom [roky] Medián 1,6 Priemer ± SD 2,2 ± 2,0 Čas sledovania [roky] Medián 5,13 Priemer ± SD 3,1 ± 4,9 Tumorové štádium (FIGO) Počet (%) I 147 (17,8) II 101 (12,3) III 379 (46,0) IV 29 (3,5) Neznáme 198 (24,0) Histologické hodnotenie Počet (percentá) I 73 (8,9) II 264 ( 32,0) III 332 (40,3) Neznáme 155 (18,8) Index telesnej hmotnosti [kg/m 2] Počet (percentá) (10,2) 20, (40,0) 25,1-30,0 258 (31,3) 30,1 - 40,0 118 (14,3)> 40,1 4 (0,5) Neznáme 30 (3,6) 30