Vyrážka na akné - nepriaznivý vplyv na pokožku na rakovinu360

O aknéiformnej vyrážke

Akná vyrážka, papulopustulárna alebo tiež nazývaná akneiformná vyrážka, je nežiaduca kožná reakcia spôsobená liekmi, najčastejšie EGFR alebo inhibítormi EGFRi (EGFR = receptor epidermálneho rastového faktora), nepriaznivý účinok vyvolaný týmto liekom.

nepriaznivý

Výskyt a závažnosť závisia od typu lieku a dĺžky liečby

príznak

Akneiformná vyrážka je charakterizovaná mäkkými erytematóznymi papulami, ktoré sa po niekoľkých dňoch vyvinú do pustúl a potom do kôr. Ovplyvňuje oblasti pokožky s najvyššou hustotou mazových žliaz (pokožka hlavy, tvár, hrudník, chrbát). Menej často postihuje končatiny, kríže alebo brucho.

Môže spôsobiť bolesť alebo svrbenie a môže sa rozšíriť na väčšiu plochu, vrátane dlaní, chodidiel, slizníc.

Účinky sa môžu prejaviť 2 dni alebo 6 týždňov po liečbe, zvyčajne však počas prvých 2 týždňov. Prvé príznaky sa prejavujú ako podráždenie tváre, krku, hrudníka, chrbta, môžu spôsobiť svrbenie (svrbenie kože) a môžu ublížiť na dotyk. Na tmavšej pokožke sa môžu vyrážky javiť ako menej červené.

Existujú štyri klinické fázy vývoja:

  • porucha citlivosti (erytém, edém, dyzestézia);
  • vzhľad a vyrážka (papulopustulárna);
  • kôry (sušenie hnisavého materiálu);
  • zvyškový erytém a telangiektázia (rozšírenie malých krvných ciev).

PRÍČINA

Vyrážka vyvolaná akné je reakcia závislá od dávky, vyvolaná liekom, ktorá sa zvyčajne rozvinie v priebehu prvých 2 týždňov liečby, dosiahne svoj vrchol v priebehu 3-4 týždňov liečby a intenzita sa zníži po 2 týždňoch, ale môže pretrvávať niekoľko mesiacov.

Presný dôvod, prečo sú monoklonálne protilátky hlavným spúšťačom aknéiformnej vyrážky, nie je známy. Kožná reakcia je definovaná ako akneiformná, pretože lézie, ako sú papuly, uzliny, pustuly, vyzerajú ako akné, ale u týchto pacientov nie sú komedóny (formácie mazových látok s čiernymi končatinami pokrývajúcimi mazové žľazy), ktoré sú charakteristickým faktorom akné. prítomný.

Akné môže mať vplyv na kvalitu života pacientov a môže mať vplyv na priebeh protinádorovej liečby.

Inhibítory receptorov epidermálneho rastového faktora EGFRi blokuje aktivitu zhubných a zdravých buniek, ako sú pokožka, vlasy, nechty, črevná flóra. Sú to lieky určené na liečbu rakoviny pľúc, pankreasu, hrubého čreva a konečníka, hlavy a krku, štítnej žľazy alebo prsníka.

Akné je najbežnejším vedľajším účinkom protinádorová liečba inhibítormi receptorov pre epidermálny rastový faktor (EGFRi). Sú súčasťou rodiny receptorov tyrozínkinázy, ktorá reguluje diferenciáciu, prežitie a proliferáciu nádorových buniek. Môžu byť inhibované liekmi, ako je cetuximab, čo je monoklonálna protilátka (Erbitux®), panitumumab (Vectibix®), erlotinib, ktorý je malou molekulou inhibítora tiozínkinázy (Tarceva®) alebo gefitinib (Iressa®).

Inhibítory multikinázy, ako sú sunitinib a sorafenib, môžu tiež vyvolať podobné erupcie u 20%, respektíve 40% pacientov.

Inhibítory TNF nádorových nekrotických faktorov sa používajú na liečenie zriedkavých autoimunitných ochorení, ako sú zápalové ochorenia čriev, reumatoidná artritída, psoriáza alebo psoriatická artritída, ankylozujúca spondylitída. Z nich je infliximab najbežnejším liekom spojeným s erupciou akné, po ktorom nasleduje lenalidomid.

Medzi príčiny okrem spomenutých liekov patria aj faktory stimulujúce kolónie granulocytov, cyklosporíny, daktinomycín, kortikosteroidy, cyklofosfamidy alebo mTOR inhibítory. Retinoidy a lieky na srdce môžu tiež spôsobiť akné.

Niektoré lekárske údaje uvádzajú, že vývoj aknéiformných lézií je dobrou prognózou odpovede na liečbu. Výskyt a závažnosť vyrážok akné závisia od dávky.

Incidencia

Aknéiformná vyrážka alebo vyrážka sú najbežnejšou nežiaducou kožnou reakciou tej doby Terapia EGFRi.

Vyskytuje sa u 50 - 100% pacientov, ktorí nasledujú protinádorová liečba, sa zvyčajne vyskytujú v prvých 2 týždňoch po liečbe, prejavujú sa vyrážkou, svrbením, zhoršenou kvalitou života. Závažná vyrážka na akné zvyšuje riziko infekcií, mierne riziko po 7 - 10 dňoch alebo vysoké riziko po viac ako 10 dňoch. Ak hovoríme o incidencii v závislosti od lieku, pozoruje sa, že u pacientov liečených gefitinibom je riziko 24 - 62%, riziko 49 - 67% u tých, ktorí dostávajú erlotinib a 75 - 91% u tých pacientov dostávajúcich cetuximab.

BOJUJEME SPOLU!
Pripojte sa k komunite podpory pre pacientov s rakovinou!

patogenézy

EGFR (receptory epidermálneho rastového faktora) hrá zásadnú úlohu v epidermálnej homeostáze reguláciou proliferácie keratinocytov, ich diferenciácie a prežitia. Signál EGFR v epidermálnych keratinocytoch môže riadiť bunkové aktivity, ako je zápal, fungovanie ochrannej bariéry, obranný systém. Inhibícia EFGR vedie k uvoľneniu mnohých zápalových cytokínov a chemokínov, k ukladaniu zápalových buniek (neutrofilov a lymfocytov) do dermis, čo následne vedie k papulopustulárnym erupciám.

Vyrážka na akné sa objaví do 2 týždňov od začiatku liečby a zvyčajne zmizne 4 týždne po ukončení liečby inhibítorom EGFR.

EGFRi nielenže inhibuje nadmernú expresiu EGFR v nádorových bunkách, ale pôsobí aj na normálne bunky v epidermis. Teda indukuje apoptózu nádorových buniek (diferencovanú smrť), zhoršený vývoj nádoru, zníženú migráciu buniek, zvýšenú adhéziu buniek a diferenciáciu buniek. Všetky tieto procesy stimulujú keratinocyty k uvoľňovaniu zápalových chemokínov, čoho dôsledkom je infiltrácia zápalových buniek do dermis.

Mechanizmus je zvyčajne zápalový, ale u 30% pacientov sa vyvinú bakteriálne infekcie spojené s hnisavými sekrétmi alebo žltými kôrkami.

Diagnostické

Vyrážka na akné sa líši od akné (Acneea vulgaris) morfológiou lézií. Aj keď sa nazýva akneiformný, klinicky, etiologicky a histopatologicky sa líši od akné tým, že je prevažne pustulárne a nesúvisí s komedónmi (čierne alebo biele škvrny).

Existuje niekoľko klasifikačných systémov na určenie závažnosti vyrážky po akné.

1. stupeň

Papuly a/alebo pustuly pokrývajúce menej ako 10% povrchu tela; niekedy svrbenie alebo citlivosť.

2. stupeň

Papuly a/alebo pustuly pokrývajúce 10 - 30% tela; niekedy svrbenie, citlivosť; psychologický dopad; obmedzenie rozvoja každodenných činností

3. stupeň

Papuly a/alebo pustuly pokrývajúce viac ako 30% tela; niekedy svrbenie alebo citlivosť; obmedzuje rozvoj každodenných činností; môžu byť spojené s lokálnymi infekciami a potrebou perorálnych antibiotík.

4. stupeň

Papuly a/alebo pustuly pokrývajúce telo v akomkoľvek percente; niekedy svrbenie alebo citlivosť; rozsiahle infekcie vyžadujúce intravenózne antibiotiká: môžu byť život ohrozujúce

5. stupeň

BOJUJEME SPOLU!
Pripojte sa k komunite podpory pre pacientov s rakovinou!

Rizikové faktory a komplikácie

Vystavenie ultrafialovému žiareniu zvyšuje riziko vzniku aknéiformnej vyrážky a pacienti, ktorí majú svetlejšiu pokožku a sú náchylnejší na spálenie, majú zvýšené riziko závažných vyrážok. Tento stav je vedľajším účinkom závislým od dávky.

Vek je rizikovým faktorom pre vznik akné. Starší pacienti s nemalobunkovým karcinómom pľúc (NSCLC) liečení erlotinibom majú pokročilejšie stupne ochorenia a na druhej strane mladší ľudia užívajúci cetuximab na kolorektálny karcinóm majú závažnejšiu vyrážku ako tí starší. Vek.

Mnoho závažných reakcií sa vyskytuje častejšie (takmer 17% prípadov) pri podávaní anti-EGFR monoklonálnych protilátok, v porovnaní s 9% v prípade malých molekúl tyrozínových inhibítorov (THI).

Riziko závažných erupcií 3 a viac môže byť nižšie u THI druhej generácie, ako je afatinib, v porovnaní s THI prvej generácie, ako je erlotinib, a THI tretej generácie, ako je osimertinib, majú zníženú mieru výskytu približne 1% pre riziko akné 3. alebo vyššieho stupňa, čo je dôvod, prečo je najcitlivejší na mutáciu EGFRT790M, ktorá je spojená s rizikom malignity v porovnaní s typom, ktorý je najviac vyjadrený pri kožný.

Stručne povedané, nárast výskytu a závažnosti erupcie je vyšší, najmä v nasledujúcich situáciách:

  • vyššie dávky lieku;
  • slnečné žiarenie (UV žiarenie);
  • ľudia vo veku ≥ 70 rokov (u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc NSLC liečeným erlotinibom);
  • pacienti vo veku ≤ 70 rokov (pacienti s rakovina hrubého čreva liečený cetuximabom).

Akné zvyšuje riziko infekcií, ovplyvňuje normálny priebeh liečby, pacienti musia často ukončiť liečbu rakoviny, oddialiť alebo znížiť frekvenciu, ovplyvňuje celistvosť pokožky, znižuje kvalitu života, pretože sa vyskytujú bolesti, psychický stres, poruchy spánku, zhoršená pohyblivosť. atď.

Liečba

Liečba akné vyrážky zahŕňa lokálne kortikosteroidné produkty, perorálne lieky a pravidlá starostlivosti a ochrany.

prevencia je to dôležitá stratégia riadenia chorôb, ktorá si vyžaduje preventívne a profylaktické ošetrenie. Tieto liečby môžu znížiť výskyt vyrážok, ktoré prechádzajú do 2. alebo vyššieho stupňa.

Pred začatím liečby majú byť pacienti informovaní o možných vedľajších účinkoch a prejavoch. Od začiatku liečby inhibítormi EGFR by mali byť suché oblasti pokožky dvakrát denne hydratované zmäkčovadlami bez obsahu alkoholu, parabénmi, farbivami alebo parfumom. Odporúča sa vyhnúť sa alebo minimalizovať pobyt na slnku.

Tipy a odporúčania pre životný štýl:

  • Nepoužívajte čistiace prostriedky a antibakteriálne mydlá ani silne zapáchajúce čistiace prostriedky;
  • Nepoužívajte výrobky, ktoré majú v zložení alkohol alebo peroxid vodíka;
  • Používajte nealkoholické zmäkčovadlá;
  • Zabráňte kontaktu pokožky s dráždivými látkami, ako sú rozpúšťadlá, dezinfekčné prostriedky;
  • Vyvarujte sa činnostiam, ktoré môžu mať vplyv na pokožku, vyhýbajte sa kontaktu s abrazívnymi výrobkami alebo materiálmi;
  • Opýtajte sa svojho lekára, pretože niektoré výrobky môžu spôsobiť viac škody ako úžitku;
  • Neprestaňte užívať lieky bez rady a súhlasu lekára;
  • Nepoužívajte výrobky proti akné;
  • Konzumujte veľa vody a dbajte na zdravú a vyváženú stravu bohatú na ovocie, zeleninu a vlákninu;
  • Ak používate kozmetiku, uistite sa, že je hypoalergénna a nekomedogénna (výrobky, ktoré akné zhoršujú);
  • Vezmite si sprchy alebo kúpele s vodou o vhodnej teplote (nie studenej alebo horúcej);
  • Chráňte pred slnečným žiarením, noste ochranný odev a opaľovací krém bez parabénov s SPF najmenej 30;
  • Zistite akékoľvek zmeny na koži a povedzte to svojmu lekárovi.

Lokálna prevencia Spravidla pozostáva z 1% hydrokortizónových krémov kombinovaných s hydratačnými prostriedkami a krémom na opaľovanie. Počas prvých 6 týždňov liečby majú pacienti dostávať doxycyklín 100 mg perorálne dvakrát denne alebo minocyklín 100 mg perorálne jedenkrát denne. Etiológia erupcie akné sa nepovažuje za bakteriálnu. Doxycyklín a minocyklín sú účinné pri liečbe v dôsledku prirodzených protizápalových účinkov. Doxycyklín je lepšie tolerovaný ako minocyklín, najmä u pacientov s poškodením funkcie obličiek, ale minocyklín je menej fotocitlivý ako doxycyklín, čo je najvhodnejšia možnosť pre pacientov v geografických oblastiach s vysokým UV indexom.

Pri preventívnej liečbe vyrážok sú doxycyklín a minocyklín účinné pri reaktívnej liečbe vedľajších účinkov. Na rektálnu liečbu týchto vyrážok sa odporúča lokálna aplikácia 1% klindamycínu a stredne alebo vysoko účinné kortikosteroidy, ako napríklad 0,05% fluocinonid a 0,05% alklometazón. Tieto lokálne a systémové terapie sa dajú použiť v kombinácii s inými na zvládnutie vedľajších účinkov. Izotretinoín môže byť tiež užitočný, pretože o ňom nie je veľa výskumov.

Tu je niekoľko terapeutických indikácií v závislosti od závažnosti ochorenia:

Mierna vyrážka na akné (1. stupeň)

Majú mierne príznaky, pokrývajú obmedzenú oblasť pokožky a zriedka sa vyskytujú svrbenie alebo citlivosť. Indikácie pre liečbu sú:

  • niekedy sa neodporúča žiadna liečba, ale v niektorých prípadoch sa môže v postihnutých oblastiach odporučiť lokálna aplikácia 1% alebo 2,5% hydrokortizónu, lokálny klindamycín 1% ako gélové krémy alebo 0,75% metronidazol dvakrát denne;
  • dávky inhibítorov EGFR nie sú znížené;
  • zvlhčuje pokožku a chráni ju pred slnečným žiarením;
  • možno použiť doxycyklín 100 mg dvakrát denne alebo perorálny minocyklín 100 mg jedenkrát denne alebo v rozdelených dávkach počas 4 týždňov;
  • prehodnotenie sa odporúča po 2 týždňoch, a ak sa dosiahne pokrok alebo sa nepozoruje žiadne zlepšenie, použije sa liečba 2. stupňa.

Mierna aknéiformná vyrážka (stupeň 2)

Skladá sa z lokalizovaných papulopustulárnych lézií alebo pokrývajúcich väčšiu oblasť, so strednými príznakmi svrbenia, citlivosťou, niekedy bolesťou. Má psychosociálny vplyv, obmedzuje každodenné činnosti. Liečba zahŕňa:

  • pokiaľ sa predtým nepodávala žiadna topická topická liečba, podáva sa ako pre stupeň 1;
  • ako perorálna medikamentózna liečba sa zvyčajne používa doxycyklín 100 mg dvakrát denne alebo minocyklín 100 mg raz denne alebo v rozdelených dávkach po dobu najmenej 4 týždňov;
  • zvlhčuje pokožku a nevystavuje sa slnku;
  • nie je indikované zníženie dávky inhibítorov EGFR;
  • na zmiernenie bolesti možno odporučiť lieky proti bolesti;
  • prehodnotenie sa uskutoční po 2 týždňoch a ak erupcia pokročila alebo sa nepozoruje žiadne zlepšenie, odovzdá sa vedeniu pre 3. a 4. ročník.

Závažná vyrážka po akné (stupeň 3 a 4)

Pozostáva zo závažných akneiformných lézií so splývajúcimi pustulami, výrazným edémom, niekedy nekrózou alebo ulceráciou, závažnými príznakmi svrbenia, citlivosťou alebo bolesťou.

Môžu obmedziť každodenné činnosti v domácnosti alebo opatrovateľské služby. Tu je obvyklý liečebný protokol:

  • zníženie dávky inhibítorov EGFR sa odporúča podľa odporúčaného liečebného protokolu;
  • riadenie pokračuje po 2. ročníku;
  • ak existuje podozrenie na infekciu, uskutočnia sa kultúry z purulentných odberov na stanovenie bakteriálneho reťazca a na predpísanie vhodných antibiotík;
  • na zmiernenie bolesti sa môžu podať lieky proti bolesti;
  • aplikujte soľné kompresie 2-3 krát denne;
  • ak sa toxicita nezníži po liečbe alebo po znížení dávky inhibítorov EGFR, odporúča sa prerušiť liečbu inhibítormi EGFR.

Aj keď je akné vyrážka spojená s účinnosťou protinádorovej liečby, ovplyvňuje kvalitu života pacientov, spôsobuje bolesti a nepohodlie a niekedy môže byť smrteľné. Z týchto dôvodov je dôležité rozpoznať prvé príznaky, prvé príznaky, vyhnúť sa zhoršeniu a vhodnému zásahu na zmiernenie príznakov, aby mohla protinádorová liečba bezpečne pokračovať.