Výrazné chudnutie s antidiabetickým liekom SpringerLink
Bojujte s obezitou
GLP-1 analóg liraglutid bol študovaný na dlhodobé chudnutie.
Prof. Dr. med. Alfred Wirth Zlá Rothenfelde, obezita
Štúdia s 564 ženami a mužmi vo veku 18–65 rokov a indexom telesnej hmotnosti (BMI) 30–40 kg/m 2 bola zložitá: v prvom roku bola randomizovaná a kontrolovaná placebom v dávkach 1,2, 1,8, 2,4 a 3,0 mg/d liraglutid a 3 x 120 mg/d orlistat. Po jednom roku bol návrh zaslepený a návrh bol prepracovaný: Všetky predchádzajúce skupiny s liraglutidom a skupina s placebom teraz dostávali 2,4 a 3,0 mg liraglutidu. Všetky subjekty boli trénované na redukčnú diétu s energetickým deficitom približne 500 kcal/d a boli nabádaní k väčšiemu pohybu, čo bolo dokumentované krokomerom.
Jeden rok po randomizácii sa hmotnosť znížila o 2,0 kg pri placebe, 3,9 kg pri orlistate a o 3,8–7,7 kg pri rôznych dávkach liraglutidu (obr. 1). V druhom roku si pacienti s dávkami liraglutidu 2,4 a 3,0 mg/d prevažne udržali svoju váhu, zatiaľ čo prechod z vyšších dávok 1,2 a 1,8 mg/d ďalej znižoval ich hmotnosť.
Podľa Astrup A et al. Int J Obes 2012; 36: 843
Liraglutid znížil po randomizácii v prvom roku hodnoty systolického a diastolického tlaku krvi, upravené o placebo o 0,8–5,4/1,9–2,6 mmHg. V druhom roku zostali nezmenené. Srdcová frekvencia sa pri liraglutide zvýšila asi o tri údery za minútu. U orlistatu došlo k malému poklesu srdcovej frekvencie.
Zo 176 ľudí s prediabetesom malo 52–62% normálnu glukózovú toleranciu po dvoch rokoch na liraglutid a 26% na orlistat. Znížila sa aj hladina glukózy nalačno a HbA1c. Liraglutid zvyšoval HDL cholesterol a významne znižoval triglyceridy a diagnóza metabolického syndrómu bola stanovená iba o polovicu menej často.
V prvom roku hlásilo nevoľnosť 24–48% osôb liečených liraglutidom a 5–13% zvracanie, v závislosti od dávky. V druhom roku sa tieto vedľajšie účinky významne znížili. Závažné vedľajšie účinky a psychiatrické problémy boli zriedkavé.
Komentár: Za posledných 17 rokov boli z trhu stiahnuté niektoré sľubné lieky proti obezite: fenfluramín, dexfenfluramín, sibutramín a rimonabant. Jediné, čo zostane, je Orlistat, ktorý iba redukuje váhu o 3 kg, u diabetikov iba o 2 kg.
Liraglutid, agonista receptora peptidu-1 podobný glukagónu, ako je exenatid, nielenže znižuje hladinu cukru v krvi stimuláciou sekrécie inzulínu a inhibíciou sekrécie glukagónu, ale tiež znižuje hmotnosť, pravdepodobne v dôsledku oneskoreného vyprázdňovania žalúdka a inhibície chuti do jedla. Liraglutid a exenatid sú preto obzvlášť vhodné ako terapeutické prostriedky pre obéznych diabetikov typu 2, ktorí nedosahujú terapeutický cieľ s metformínom. Ak je po monoterapii metformínom predpísaná aj sulfonylmočovina alebo glinid, alebo ak sa začne s liečbou inzulínom, možno očakávať významné prírastky hmotnosti.
Liraglutid môže byť čoskoro v Európe schválený ako liek proti obezite. Vyššie dávky 2,4 a 3,0 mg/d doteraz neboli komerčne dostupné.
literatúry
Astrup A a kol. Bezpečnosť, znášanlivosť a trvalé chudnutie po dobu 2 rokov s ľudským analógom GLP1, liraglutidom. Int J Obes 2012; 36: 843-854