Vysoko efektívna kombinovaná liečba cystickej fibrózy Charité - Universitätsmedizin Berlin
Nachádzate sa tu:
Od smrteľnej po liečiteľnú chorobu
Spoločné tlačové vyhlásenie Charité a BIH
Medzinárodný tím vedený Charité - Universitätsmedizin Berlin a Berlínskym inštitútom zdravia (BIH) publikoval klinickú štúdiu, v ktorej sa zistilo, že kombinácia troch aktívnych zložiek je vysoko účinná pri liečbe cystickej fibrózy: Nová terapia viedla k pacientom, ktorého choroba je spôsobená najbežnejším genetickým defektom F508del, vedie k znateľnému zlepšeniu funkcie pľúc a kvality života. Pretože liečba sa nezameriava na príznaky cystickej fibrózy, ale na základnú poruchu, mohlo by jej skoré použitie u detí potenciálne v budúcnosti zabrániť nástupu dedičného ochorenia. Štúdia bola publikovaná v New England Journal of Medicine *.
„Ak bude bozk na čelo dieťaťa chutiť slane, nebude to dlho trvať,“ znelo pravidlo pôrodnej asistentky na začiatku 20. storočia. Slaný pot na čele je založený na najbežnejšej smrteľnej dedičnej chorobe v Nemecku: Pri cystickej fibróze nefunguje transport soli a vody cez povrch sliznice správne, takže sú príliš silné sekréty. V pľúcach to vedie k upchatiu dýchacích ciest so silným hlienom a chronickej infekcii a zápalu s postupným zhoršovaním funkcie pľúc. Ale iné orgány, ako je pankreas, črevo, pečeň, mužské pohlavné orgány a potné žľazy kože, majú zhoršenú funkciu. Postihnuté je asi jedno z 2 500 až 3 500 detí narodených v západnom svete. Spúšťačom je porucha takzvaného génu CFTR, ktorá vedie k poruche funkcie určitého iónového kanálu v bunkách sliznice. V súčasnosti je známych viac ako 2 000 chýb v géne CFTR, ktoré môžu spôsobiť cystickú fibrózu. Zďaleka najbežnejšia je takzvaná mutácia F508del, ktorá sa vyskytuje u približne 90 percent pacientov s cystickou fibrózou.
„Cystická fibróza bývala pre pediatrov chorobou, pretože väčšina postihnutých zomrela ešte predtým, ako vstúpili do dospelosti,“ vysvetľuje BIH - a profesor Einstein Dr. Marcus Mall, spoluautor teraz zverejnenej štúdie. Riaditeľ pediatrickej kliniky so zameraním na pulmonológiu, imunológiu a medicínu intenzívnej starostlivosti a centrum cystickej fibrózy Christiane Herzogovej pri Charité zdôrazňuje: „Našťastie sa to zmenilo, väčšina pacientov dnes dosahuje dospelosť. Očakávaná dĺžka života je ale stále výrazne znížená a mnoho z nich nesie obrovské množstvo chorôb. “
Predchádzajúca terapia bola zameraná hlavne na príznaky ochorenia: Špeciálna fyzioterapia a inhalačná liečba pomáhajú postihnutým vykašliavať hustý hlien z pľúc, antibiotiká potláčajú infekcie, chýbajúcim tráviacim enzýmom sa podávajú lieky, obzvlášť mastná strava pôsobí proti podvýžive. Vedci z celého sveta pracujú aj na liečebných stratégiách, ktoré sa zameriavajú na príčinu ochorenia. Zatiaľ čo pokusy o pašovanie správneho génu do buniek postihnutých pomocou génovej terapie neboli zatiaľ úspešné, druhý prístup ukazuje sľubné výsledky: takzvané modulátory CFTR sú schopné napraviť nesprávnu funkciu kanálu CFTR. „Táto korekcia však bola obzvlášť ťažká pre hlavnú mutáciu F508del, pretože vedie k niekoľkým rôznym molekulárnym zmenám, ktoré nebolo možné účinne korigovať pomocou jednej účinnej látky,“ vysvetľuje profesor Mall.
Kombinácia troch aktívnych zložiek (elexakaftor-tezakaftor-ivakaftor) v súčasnosti umožňuje efektívne ovplyvňovať rôzne molekulárne chyby. Štúdie sa zúčastnilo 403 pacientov vo viac ako 100 študijných centrách v Severnej Amerike, Európe a Austrálii, ktorí niesli vo svojom genóme jednu z dvoch možných kópií mutácie F508del. Na rozdiel od atrapy prípravku viedla trojkombinovaná terapia k znateľnému a trvalému zlepšeniu zdravotného stavu postihnutých. Pomocou testu potenia autori dospeli k záveru, že kanál CFTR dosiahol asi 50 percent funkcie zdravých ľudí. V priebehu štúdie sa ukázalo, že kombinácia aktívnych zložiek je bezpečná a celkovo dobre znášaná. Nežiaduce vedľajšie účinky vedúce k prerušeniu liečby sa pozorovali u jedného percenta liečených pacientov.
Americký schvaľovací úrad FDA schválil novú trojitú terapiu v USA pre pacientov s mutáciou F508del vo veku od 12 rokov v zrýchlenom procese, t. J. Veľmi rýchlo. Bola predložená žiadosť o schválenie v Európe.
* Middleton PG a Mall MA a kol., Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor pre cystickú fibrózu s jednou alelou Phe508del. N Eng J Med. Doi: 10,1056/NEJMoa1908639