Vysoko rizikoví pacienti Mnohostranný manažment lipidov
Heinzl, Susanne
Kombinácia kyseliny nikotínovej a laropiprantu ako tredaptíva je indikovaná na liečbu kombinovaných porúch metabolizmu lipidov.
Kardiovaskulárne riziko zvyšuje nielen zvýšená hladina LDL cholesterolu, ale aj nízka koncentrácia HDL cholesterolu a zvýšené hladiny triglyceridov. Údaje z medzinárodnej štúdie Dyslipidemia však ukázali, že medzi cieľovými hodnotami stanovenými v pokynoch a skutočne nameranými hodnotami existuje veľká priepasť.
Podľa prof. Dr. med. Anselm Gitt (Ludwigshafen) z 19 145 pacientov, ktorí užívali inhibítor CSE najmenej tri mesiace, 48,2% cieľová hodnota LDL cholesterolu, 38,2% cieľová hodnota triglyceridov a 26,3% HDL cholesterol Cieľová hodnota nebola dosiahnutá. Prof. Dr. Christie Ballantyne (Houston/Texas/USA) vidí nárast pacientov s nadváhou, metabolický syndróm a diabetes mellitus ako hlavný dôvod zmeny rizikového profilu pri často znížených hladinách HDL cholesterolu a zvýšených hladinách triglyceridov.
Inhibítory CSE pôsobia primárne na zvýšené koncentrácie LDL cholesterolu, menej alebo vôbec na hladiny HDL cholesterolu, iného ako HDL cholesterolu, apolipoproteínu B100 (Abo-B), triglyceridov a lipoproteínov (a). U pacientov s týmito rizikovými faktormi je preto podľa Ballantyne nutná kombinovaná liečba.
Kyselina nikotínová ako kombinovaný partner
Kyselina nikotínová, ktorá sa používa ako činidlo znižujúce lipidy od roku 1955, má široké spektrum účinku, znižuje hladinu LDL cholesterolu (15 až 25 percent), triglyceridov (20 až 40 percent), Apo-B, non-HDL cholesterolu a Lp (a ) a zvyšuje hladinu HDL cholesterolu (20 až 35 percent). Je obzvlášť efektívny, podľa prof. Dr. John Kastelein (Amsterdam, Holandsko), kombinácia inhibítorov CSE a kyseliny nikotínovej.
Pre optimálny účinok sa musí kyselina nikotínová užívať v dávke najmenej 1,5 g/deň. Táto dávka sa však často nedosiahne kvôli príznakom návalu. Na vyvolaní príznakov návalu sú zapojené špecifické reakcie sprostredkované prostaglandínmi D2 a E2. Kyselina nikotínová stimuluje syntézu prostaglandínu D2, najmä v koži, ktorý má vazodilatačný účinok hlavne prostredníctvom DP1 receptorov.
S laropiprantom je teraz k dispozícii antagonista receptora DP1, ktorý je schopný zabrániť vazodilatácii vyvolanej kyselinou nikotínovou na rôznych zvieracích modeloch a štúdiách na ľuďoch. Kombinovaný prípravok z kyseliny nikotínovej (1 000 mg) a laropiprantu (20 mg) je dostupný ako Tredaptive® od septembra 2009. Odporúčaná začiatočná dávka je jedna tableta denne počas prvých štyroch týždňov. Dávka sa potom zvýši na dve tablety denne. Je vhodné ho užiť večer s jedlom alebo pred spaním. Rovnako ako iné doplnky kyseliny nikotínovej, aj Tredaptive je kontraindikovaný u pacientov s poškodením funkcie pečene a má sa používať opatrne u pacientov s renálnou insuficienciou.
Účinnosť a znášanlivosť kombinácie sa preukázala vo veľkej štúdii fázy III u pacientov s primárnou hypercholesterolémiou alebo zmiešanou dyslipidémiou. Účinky na metabolizmus lipidov boli podobné u pacientov liečených kyselinou nikotínovou s pridaním laropiprantu alebo bez neho. V skupine s kombináciou sa však návaly horúčavy pozorovali významne menej často. Počas liečby kyselinou nikotínovou sa koncentrácie glukózy v plazme zvýšili o medián 4 mg/dl (placebo 0,5 mg/dl), hodnota HbA1c sa zvýšila o medián 0,2 percentuálneho bodu (placebo 0 percentuálnych bodov).
Testovanie kombinácie pre kardiovaskulárne koncové body
Kvôli známemu účinku kyseliny nikotínovej na metabolizmus glukózy sa táto kombinácia skúmala v ďalšej randomizovanej dvojito zaslepenej štúdii u pacientov s diabetes mellitus 2. typu po dobu 36 týždňov v porovnaní s placebom. Aj v tejto štúdii boli kyselina nikotínová a laropiprant schopné významne priaznivo ovplyvniť parametre metabolizmu lipidov. U 10 percent pacientov bola nevyhnutná úprava antidiabetickej liečby, ktorá zvyčajne spočívala v zvýšení dávky antidiabetika o jednu hladinu.
V súčasnej dobe prebiehajúca štúdia HPS2-THRIVE (Liečba HDL cholesterolu na zníženie výskytu vaskulárnych príhod) skúma účinnosť kombinácie na kardiovaskulárne parametre, ako je kardiovaskulárna smrť, infarkt myokardu a cievna mozgová príhoda.
DR. rer. nat. Susanne Heinzl
Tlačová konferencia „Nie je to ani jeden lipid, ani iný. Zvyšovanie úrovne starostlivosti pri liečbe cholesterolu “na kongrese ESC 2009 v Barcelone: Satelitné sympózium„ Komplexné hospodárenie s lipidmi: rozvíjajúca sa paradigma liečby aterosklerózy “. Organizátor: MSD Sharp & Dohme