Zistené genetické ochranné faktory proti obezite SpringerLink

Všetci poznáme ľudí a rodiny, ktorí aj napriek tomu, že nejedia s mierou, vždy zostávajú štíhli. Zjavne teda neexistujú iba rizikové faktory, ale aj genetické ochranné faktory proti obezite. Jeden bol nedávno identifikovaný.

faktory

DR. med. Martin Claßen, Brémy

Známym rizikovým faktorom obezity je receptor melanokortínu-4 (MC4R), receptor spojený s G-proteínom, keď mutácie vedú k zníženiu funkcie receptora. Teraz bolo identifikovaných 61 variantov MC4R z 452 300 genetických analýz vo Veľkej Británii a porovnané s anamnestickými a antropometrickými údajmi známymi pre testované osoby. Okrem mutácií, ktoré vedú k strate funkcie, funkčné analýzy v bunkových kultúrach odhalili deväť polymorfizmov so zvýšenou funkčnosťou receptora. Tieto varianty „prírastku funkcie“ boli klinicky s významne nižším BMI (-0,38 kg/m 2; p = 2 x 10 -47), nižšou mierou obezity (pomer šancí: 0,75) a diabetes mellitus typu II. príslušného.

komentovať

Okrem uspokojenia, že existujú aj dobré patofyziologické vysvetlenia bežných skúseností, ponúka táto štúdia ďalšie zaujímavé zistenia: Pre rodinné formy obezity hrajú gény rovnako veľkú úlohu ako mikrobióm čreva. Ale gény nielen zaťažujú niektorých súčasníkov, ale aj chránia ostatných.

Štúdia ukazuje východiská pre ovplyvnenie tohto receptorového systému, ktorý zjavne hrá dôležitú úlohu pri regulácii chuti do jedla v mozgu. MC4R je jedným z receptorov spojených s G-proteínom, ktoré sa nachádzajú na širokej škále bunkových povrchov. Pokiaľ ide o varianty „zisku funkcie“, autori dešifrovali aj mechanizmus účinku na úrovni efektora. To vedie k veľkému počtu potenciálnych bodov útoku - aj pri terapeutických intervenciách.

S cieľom vyrovnať sa s epidémiou obezity, ktorej sa takmer vzdávame a pre ktorú nemáme takmer žiadne účinné stratégie, treba dúfať, že v budúcnosti budeme mať k dispozícii lepšie intervencie. Ale ak uvidíte malý rozdiel v BMI účastníkov štúdie, účinok ovplyvňujúci systém MC4R je možné dosiahnuť iba počas dlhého obdobia liečby. Bude tiež trvať desaťročia, kým budú k dispozícii nové lieky.

Je preto nevyhnutné, aby sme my, pediatri, zatiahli rýchlobrzdu už od veku batoliat a základných škôl a aby sme začali známe intervencie, keď začne obezita.

literatúry

Lotta LA a kol. Varianty MC4R s ľudským ziskom funkcie vykazujú zaujatosť signalizácie a chránia pred obezitou. Cell 2019; 177: 597-607