17 OH Progesterone Medlife
Kôra nadobličiek má tri odlišné oblasti: glomerulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu mineralokortikoidných hormónov (aldosterón), fascikulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu glukokortikoidných hormónov (kortizol) a retikulárna oblasť - zodpovedná za sekréciu pohlavných steroidných hormónov (dehydroepiandrosterónsulfát a androgény).
Použitím cholesterolu (LDL-cholesterolu) ako prekurzorovej molekuly sa kôra nadobličiek špecializuje na exkluzívnu syntézu steroidných hormónov.
Enzýmy, ktoré katalyzujú tri syntetické dráhy, patria do štyroch hlavných kategórií: hydroxylázy, dehydrogenázy, desmolázy a izomerázy.
Z klinického hľadiska je skupina hydroxylázy najdôležitejšou z nich, pretože väčšina vrodených chýb syntézy steroidov je spôsobená nedostatkom týchto enzýmov.
21-hydroxyláza (tiež nazývaná CYP21, CYP21A2, P450c21) účinkuje na dve cesty produkcie steroidov, mineralokortikoidov a glukokortikoidov:
• katalyzuje premenu 17-hydroxy-progesterónu na 11-deoxykortizol, ktorý sa pôsobením inej hydroxylázy (11β-hydroxylázy) transformuje na kotizol
• a katalyzuje premenu progesterónu na 11-deoxykortikosterón, ktorý sa nasledujúcimi enzymatickými cestami prevedie na aldosterón
Nedostatok 21-hydroxylázy vedie k nadmernej akumulácii 17-hydroxyprogesterónu, s jeho presmerovaním na produkciu androstendiónu, ktorý sa následne prevedie na testosterón.
Klinické príznaky korelujú s intenzitou nedostatku enzýmov (1)
Vrodená adrenogénna hyperplázia (HCC) alebo adrenogenitálny syndróm je skupina autozomálnych recesívnych porúch, ktoré ovplyvňujú syntézu enzýmov potrebných na produkciu kortizolu v kôre nadobličiek.
Znížená koncentrácia kortizolu vedie prostredníctvom negatívnej spätnej väzby k zvýšenej sekrécii ACTH v hypofýze s tvorbou adrenálnej hyperplázie kôry nadobličiek.
Nadmerná produkcia hormónov proximálne k defektu enzýmu vyvoláva rôzne príznaky. Klinické príznaky HCC v prípade nedostatku 21-hydroxylázy sú dané buď nedostatkom mineralokortikoidov (aldosterón) alebo glukokortikoidov (kortizol), alebo nadprodukciou androgénnych steroidov (androstendión) alebo testosterónu (2).
Klasický variant HCC je u novorodenca alebo v ranom detstve identifikovaný nedostatočnosťou nadobličiek a mužnosťou (hermafroditizmus u novorodenca), so stratou soľného roztoku alebo bez neho.
Neklasická forma je identifikovaná v detstve, puberte alebo u mladých dospelých podľa hirzutizmu, amenorey a neplodnosti. U žien sú príznaky podobné ako u polycystických vaječníkov. Muži majú skorú pubertu a neplodnosť.
Zároveň v klasickej forme HCC existuje funkčný vzťah medzi kôrou nadobličiek a dreňou nadobličiek; adrenálna dysplázia s hyposekréciou katecholamínov bola opísaná pri nedostatku 21-hydroxylázy (1) 95% prípadov HCC má nedostatok 21-hydroxylázy. Výskyt homozygotných prípadov je 1: 10 000, zatiaľ čo u heterozygotných prípadov je výskyt 2%.
U viac ako polovice detí postihnutých vrodenou hyperpláziou nadobličiek, homozygotnej formy, sa príznaky prejavia v prvých 3 týždňoch života prostredníctvom takzvaného syndrómu straty soľného roztoku.
Neklasická forma HCC je identifikovaná u 6 až 12% dospelých žien s hirzutizmom.
Základné hladiny 17-OH-PG sú mierne zvýšené; diagnóza sa potvrdí stimulačným testom ACTH, po ktorom sa koncentrácia 17-OH-PG významne zvýši.
V heterozygotných formách HCC môže byť bazálna hladina 17-OH-PG v referenčnom rozmedzí; v stimulačnom teste ACTH trojnásobné zvýšenie koncentrácie 17-OH-PG a/alebo pomer 17-OH-PG/11-deoxykortikosterónu> 2 podporuje nedostatok enzýmu 21-hydroxylázy (3)
Dávkovanie 17-OH-progesterónu v plazme sa odporúča pri:
• skríning novorodencov s príznakmi naznačujúcimi adrenogenitálny syndróm
• diagnostika vrodenej adrenálnej hyperplázie s nedostatkom 21-hydroxylázy
• hodnotenie hirzutizmu, menštruačných porúch a neplodnosti u dospelých žien
• hodnotenie nádorov nadobličiek a vaječníkov
• monitorovanie substitučnej liečby glukokortikoidmi a/alebo mineralokortikoidmi v prípadoch diagnostikovaných s HCC; Odber krvi sa robí ráno, pred podaním dávky hormónov.
Posledné usmernenia odporúčajú, aby sa v týchto situáciách nepokračovala normalizácia koncentrácie 17-OH-PG, aby sa zabránilo riziku vzniku iatrogénneho Cushingovho syndrómu (2).
Zvýšené hladiny 17-OH-progesterónu sa nachádzajú pri vrodenej hyperplázii nadobličiek, najmä v dôsledku nedostatku 21-hydroxylázy.
Pretože 17-OH-progesterón kolíše počas dňa a v závislosti od fáz menštruačného cyklu, odporúča sa zber uskutočňovať ráno a vo folikulárnej fáze cyklu (deň 3).
Po narodení sa aktiváciou osi hypotalamus-hypofýza-kortikoadrenál a gonád zvyšuje plazmatická hladina steroidov a pohlavných hormónov.
U predčasne narodených detí sa tieto hladiny môžu výrazne zvýšiť v dôsledku stresu alebo komorbidných podmienok.
Vo výsledku sa môžu vyskytnúť falošne zvýšené výsledky, ak sa zber uskutoční počas prvých 2 - 3 dní po narodení.