5-hydroxytryptofán
zle rozpustný vo vode
1708 mg kg -1 [3] (myš, orálne),
285 mg kg -1 [2] (králik, orálne)
5-hydroxytryptofán (5-HTP), presnejšie 5-hydroxy-L-tryptofán, je neproteinogénna aminokyselina s lipofilným aromatickým bočným reťazcom. Je to medziprodukt pri syntéze serotonínu z L-tryptofánu v organizmoch.
Ďalšie odporúčané odborné znalosti
Ako rýchlo skontrolovať pipety?
8 krokov k čistej váhe - a 5 riešení, ako udržať čistotu
Bezpečný rozsah váženia na zabezpečenie presných výsledkov
Obsah
Výskyt
Rovnako ako L-tryptofán a serotonín, aj 5-hydroxy-L-tryptofán sa vyskytuje v rôznych druhoch banánov a tiež v semenách čiernej fazule africkej (Griffonia simplicifolia).
Extrakcia a prezentácia
Priemyselná syntéza
5-Hydroxytryptofán sa komerčne získava zo semien čiernej fazule africkej (Griffonia simplicifolia) v ktorých je dostatok.
použitie
Drug
účinok
Účinky 5-hydroxytryptofánu (rovnako ako L-tryptofánu) sa často označujú ako zlepšujúce náladu, upokojujúce a znižujúce hmotnosť. Účinok 5-HTP na zvýšenie nálady je pravdepodobne založený na skutočnosti, že sa v ľudskom tele mení na serotonín. Predpokladá sa, že zvýšené hladiny serotonínu môžu zlepšiť náladu a zmierniť depresiu. Ako vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť denná ospalosť, závraty a bolesti hlavy. Antidepresívny účinok nebolo možné v štúdiách jednoznačne preukázať kvôli zlej kvalite štúdie. [4]
žiadosť
5-HTP sa používa ako kombinovaný prípravok spolu s „periférnym“ inhibítorom dekarboxylázy (PDI) (pozri Teoretické nebezpečenstvo fibrózy) ako liečivom proti depresii a v tejto forme (okrem svojej prekurzorovej látky L-tryptofán) sa považuje za „prírodné antidepresívum“ [ 5]. Uvádza sa, že kombinovaný prípravok je účinný pri liečbe depresívnych ochorení s nízkymi vedľajšími účinkami súčasne. Toto sa nevzťahuje na 5-HTP ako monopreparát, pretože Po požití (veľkého množstva) 5-HTP boli hlásené nevoľnosť, zvracanie a interakcie s bežným príjmom potravy. Okrem toho môže teoreticky dôjsť k poškodeniu uvedeným nižšie. [6]
Spočiatku je irelevantné, či sa užíva L-tryptofán alebo 5-HTP. 5-HTP sa však metabolizuje na serotonín oveľa efektívnejšie; Takže môžete dosiahnuť rovnaký serotonergný účinok L-tryptofánu s menším množstvom 5-HTP. (Pozri tiež dávkovanie tryptofánu)
Právna situácia
5-Hydroxy-tryptofán už nie je na trhu v Nemecku k dispozícii. L-tryptofán je v Nemecku v lekárňach dostupný bez lekárskeho predpisu. Nepredáva sa však ako látka na zlepšenie nálady, ale ako prostriedok na mierne spanie a sedatívum (dávka: približne 500 mg L-tryptofánu na tabletu).
L-tryptofán bol v Spojených štátoch zakázaný až do januára 1996. Zákaz v USA môže súvisieť aj s prípadom kontaminovaného L-tryptofánu, ktorý japonská spoločnosť Showa Denko vyrobila pomocou genetického inžinierstva v 80. rokoch a ktorý spustil niekedy smrteľné ochorenie krvi EMS (syndróm eozinofilnej myalgie).
Biologický význam
Metabolizmus (ľudský)
5-Hydroxytryptofán nemá v ľudskom tele vlastnú biologickú funkciu, ale v ľudskom tele sa používa na syntézu serotonínu (a následne aj na syntézu melatonínu). Na rozdiel od svojho chemického prekurzora, L-tryptofánu, nemá žiadne ďalšie významné metabolické dráhy, t. J. Je úplne prevedený na serotonín. Okrem toho je premena 5-HTP na serotonín oveľa rýchlejšia ako premena L-tryptofánu na 5-HTP. Z týchto dvoch dôvodov je účinok 5-HTP na rovnováhu serotonínu rýchlejší a silnejší ako účinok L-tryptofánu.
Väčšina z 5-HTP prijatých jedlom sa metabolizuje v pečeni a uvoľňuje sa ako serotonín do krvi, kde sa čiastočne absorbuje krvnými doštičkami, čiastočne črevnými bunkami a čiastočne sa znova rýchlo rozkladá monoaminooxidázovým systémom v pľúcach. Ďalšia časť sa dostáva do mozgu cez hematoencefalickú bariéru, kde ju používajú serotonergické nervové bunky na syntézu serotonínu.
Špeciálny typ buniek v čreve je tiež zvláštny enterochromafínové bunky spomenúť, ktoré predstavujú prechodnú formu medzi nervovými bunkami a jednoduchými črevnými bunkami a tiež používajú serotonín na prenos signálu. Pretože tieto bunky majú enzým hydroxytryptofán dekarboxylázu, ale nie tryptofán hydroxylázu, nemôžu normálne produkovať sérotonín sami z potravy; pretože naše jedlo zvyčajne obsahuje iba L-tryptofán a žiadny (alebo takmer žiadny) 5-HTP. Sú teda závislé na 5-HTP, ktorý sa v pečeni produkoval z L-tryptofánu a ktorý sa ešte nepremenil na serotonín. Ak sa teraz 5-HTP užíva priamo s jedlom alebo ako doplnok výživy, množstvo 5-HTP, ktoré sa dostane do týchto buniek, je zvyčajne oveľa väčšie ako obvykle a začnú z neho produkovať veľa serotonínu. Výsledkom sú niektoré z vedľajších účinkov 5-HTP, ktoré L-tryptofán nemá, a to - v závislosti od dávky - strata chuti do jedla, nevoľnosť a zvracanie.
Syntéza 5-HTP/serotonínu (ľudská)
L-tryptofán sa prevádza na 5-hydroxytryptofán (5-HTP) pomocou enzýmu tryptofánhydroxyláza (TPH). Tryptofánhydroxylázu môže inhibovať množstvo faktorov, ako napríklad: B. nedostatkom vitamínu B6/vitamínu B3, inzulínovou rezistenciou, nedostatkom horčíka, ale aj stresom. Pretože prechod od L-tryptofánu k 5-HTP je krokom určujúcim rýchlosť pri syntéze serotonínu v tele, hrá tryptofánhydroxyláza dôležitú regulačnú úlohu v tejto ceste syntézy.
5-HTP sa prevádza na serotonín pomocou enzýmu hydroxytryptofán dekarboxylázy (presnejšie: aromatickej dekarboxylázy L-aminokyselín, AADC). Derivát vitamínu B6 pyridoxal fosfát pôsobí ako kofaktor a v závislosti od svojej prítomnosti zvyšuje (alebo znižuje) aktivitu hydroxytryptofán dekarboxylázy. [7] [8]
bezpečnostné inštrukcie
Teoretické riziko fibrózy
Teoreticky existuje možnosť, že 5-HTP nesie pri dlhodobom a/alebo vysokom dávkovaní riziko vážneho poškodenia zdravia, pretože na rozdiel od L-tryptofánu sa pomerne nekontrolovane premieňa na serotonín, a môže tak viesť k nadmernej hladine serotonínu v krvi. Takéto krvné hodnoty sa vyskytujú aj v súvislosti s určitými formami rakoviny (karcinoidy) alebo s intoxikáciou serotonínom konzumáciou banánov obsahujúcich serotonín. Typickým poškodením, ktoré sa vyskytuje, je endokardiálna fibróza pravého srdca, ktorá môže viesť k srdcovému zlyhaniu, trikuspidálnej regurgitácii a pľúcnej stenóze (posledné dve formy poškodenia srdcovej chlopne) (porovnaj Hedingerov syndróm, príznaky NET). Vyskytujú sa však iba vtedy, keď sú hodnoty serotonínu v krvi vysoké alebo veľmi vysoké počas dlhého časového obdobia. Mohlo by tak dôjsť k poškodeniu zdravia pri užívaní 5-HTP najmenej niekoľko týždňov a v dávkach niekoľko stoviek miligramov denne, ale aj pri miernych dávkach, ktoré často obsahujú bežné doplnky výživy (napr. 50 mg alebo 100 mg ), ak sa užíva dlhší čas (pravdepodobne niekoľko mesiacov) [7]
Aj keď serotonín môže v mozgu pôsobiť blahodarne, má za následok vysoké hladiny krvPodľa tejto teórie vedú koncentrácie k fibrotizácii, a tým k poškodeniu rôznych tkanív. Platí to najmä v súvislosti so zvýšeným príjmom vitamínu B6, ktorý je výrazne nad odporúčanou dennou dávkou, pretože to ďalej zvyšuje produkciu serotonínu z 5-HTP. Okrem toho serotonín v krvi neprechádza do mozgu, takže už nie je k dispozícii pre žiadne účinky zvyšujúce náladu alebo antidepresívne účinky. [7]
Ak sa má vyšetrovať koncentrácia serotonínu v krvi s ohľadom na tu uvedené škodlivé účinky, je potrebné poznamenať, že na vyšetrenie sa môže použiť iba krv, ktorá prúdi z pečene cez srdce do pľúc. Iba v tejto oblasti obsahuje krv všetok serotonín, ktorý pečeň produkuje z 5-HTP prijatého jedlom, pretože väčšina serotonínu sa už rozkladá v pľúcach, a preto už nie je k dispozícii na meranie vo zvyšku tela. . To je tiež dôvod, prečo sa tu podozrenie na poškodenie serotonínu môže vyskytnúť iba v týchto oblastiach. (Pozri tiež metabolizmus 5-HTP (ľudia).)
Moderné lieky obsahujú aj tzv.periférne D.ekarboxyláza-I.inhibítor “alebo skrátene aromatický inhibítor dekarboxylázy L-aminokyselín PDI, karbidopa), pretože sa tiež používa na liečbu Parkinsonovej choroby pomocou L-DOPA, aby sa zabránilo periférnej premene L-DOPA na dopamín. („Periférne“ tu znamená: „extracerebrálne“, mimo mozgu alebo za hematoencefalickou bariérou; tj. Samotný PDI bez rozdielu inhibuje AADC, ale neprechádza cez hematoencefalickú bariéru, a preto nemôže pracovať v mozgu.) .) Takéto PDI zabraňujú premene 5-HTP na serotonín mimo mozgu, čím pôsobia proti možným nežiaducim účinkom nadmerne vysokých hladín serotonínu v krvi a súčasne znižujú ďalšie nepríjemné vedľajšie účinky zvýšených „periférnych“ hladín serotonínu, ako sú napr. B. gastrointestinálne ťažkosti (pozri tiež metabolizmus 5-HTP (ľudia)). Nie je však dokázané, že dávku 5-HTP potrebnú pre (pozitívny) účinok je možné znížiť pomocou PDI [5]. Stratia sa tiež všetky pozitívne účinky serotonínu na periférii a miesto nich prichádzajú možné vedľajšie účinky PDI. [7]
V konečnom dôsledku je tu uvedený výskyt škôd iba teoretickou možnosťou a zatiaľ nebolo žiadne z týchto škôd v súvislosti so spotrebou 5-HTP v skutočnosti pozorované. [7]
EMS vyvolaný prekurzormi serotonínu
V skutočnosti bol výskyt syndrómu eozinofílie-myalgie (EMS) pozorovaný opakovane v súvislosti s konzumáciou 5-HTP aj L-tryptofánu. Toto nebezpečné a možno smrteľné ochorenie, ktoré je spojené s ťažkými bolesťami svalov, ťažkými kožnými zmenami podobnými sklerodermii a inými niekedy nezvratnými chorobami orgánov, bolo tiež dôvodom, prečo bol L-tryptofán dočasne zakázaný v USA aj EÚ. [9]
Prípad „eozinofilnej fasciitídy s pseudosklerodermou“ [9], u ktorého sa dokázalo, že je spôsobený kombinovaným príjmom 5-HTP/karbidopy, bol popísaný prvýkrát v roku 1980. Odvtedy boli hlásené najmenej dva prípady EMS spojených s používaním 5-HTP (jeden v USA, jeden v Taliansku). V poslednom novembrovom týždni 1989 bol v USA zakázaný predchodca 5-HTP, L-tryptofán, po hlásení stoviek prípadov EMS v súvislosti s požitím L-tryptofánu - najmenej päť z nich bolo smrteľných. 18. decembra nasledovalo pozastavenie predaja liekov obsahujúcich L-tryptofán vo Švajčiarsku a potom zodpovedajúci zákaz v Nemecku 28. toho istého mesiaca. - L-tryptofán je dnes v Nemecku opäť dostupný bez lekárskeho predpisu. (Pozri tiež právnu situáciu) [9] [10]
EMS zvyčajne pretrváva aj po vysadení 5-HTP alebo L-tryptofánu a iba do veľkej miery ustúpi po podaní kortikosteroidov. V závislosti od predchádzajúcej závažnosti ochorenia však môžu zostať trvalé poškodenia. Liečba kortikosteroidmi má niekedy iba slabý účinok na niektoré príznaky (zvyčajne zápal svalov). [10] [11]
Ako sa EMS spúšťa príjmom L-tryptofánu alebo 5-HTP, zatiaľ nie je objasnené. Pokiaľ ide o EMSe vyvolaný L-tryptofánom, spočiatku sa predpokladal multifaktoriálny vývoj prostredníctvom požitia L-tryptofánu so súčasnou existenciou podmienok, ktoré aktivujú enzým degradujúci L-tryptofán tryptofán-2,3-dioxygenázu a ďalšími poruchami endokrinného systému. . Pretože interakcia L-tryptofánu s tryptofán-2,3-dioxygenázou hrá zásadnú úlohu, nie je zatiaľ jasné, ako je možné túto teóriu zosúladiť so skutočnosťou, že 5-HTP môže tiež spustiť EMS. - 5-HTP ide rovno Nie degradovaný týmto enzýmom. Z tohto hľadiska sa akákoľvek interakcia mohla uskutočňovať iba nepriamo. - Celkovo sa zdá pravdepodobné, že dva prekurzory serotonínu môžu spustiť EMS iba u určitých predisponovaných osôb a/alebo iba za predpokladu splnenia určitých ďalších podmienok. [11]