ACTH Medlife

Adrenokortikotropný hormón (ACTH) je 39-aminokyselinový polypeptid vylučovaný kortikotropnými bunkami v prednej hypofýze.

medlife

Vyrába sa z prekurzora proopiomelanokortínu (POMC), pre-prohormónu, ktorý prostredníctvom série posttranslačných zmien vedie k tvorbe polypeptidových fragmentov, konkrétne ACTH, γ-melanotropínu (γ-MSH), γ-lipotropínu -LPH) a endorfíny (1). Niekedy je POMC nekompletne spracovaný, čo vedie k vzniku modifikovaných molekúl ACTH, ktoré majú obmedzenú biologickú aktivitu, ale sú imunoreaktívne; tieto formy môžu prevládať pri malígnych stavoch, ako je ektopická tvorba ACTH pri primárnych alebo metastatických rakovinách pľúc, a u niektorých pacientov s Nelsonovým syndrómom (stav charakterizovaný hypofýzou a hyperpigmentovanými kožnými nádormi, dôsledok bilaterálnej adrenenalektómie) (2) je zodpovedný za udržiavanie veľkosti, štruktúry a funkcií nadobličiek a stimuluje produkciu a vylučovanie steroidných hormónov.

Sekrécia ACTH má dva vzorce: 1. cirkadiánny rytmus, ktorý sa začína o 4:00, s maximom sekrécie pred 7:00 a nadir (minimálne vylučovanie) medzi 23:00 a 15:00 2. ultradiánne pulzácie s približne 40 sekrečnými výbuchmi za 24 hodín.

Sekrécia ACTH je regulovaná hypotalamom pomocou CRH (hormón uvoľňujúci kortikotropín) a vazopresínu, niektorých parakrinných faktorov (predsieňový natriuretický faktor - ANF, angiotenzín II, IL-6, IL-1, faktor nekrózy nádorov-α) a spätnej väzby negatívny účinok glukokortikoidov. Pri strese sa aktivuje kôra hypotalamus-hypofýza-nadobličky a stimuluje sa produkcia glukokortikoidov, aby sa potlačili účinky stresu.

Z dôvodu dennej variability a epizodickej sekrécie majú náhodné stanovenia plazmatických hladín ACTH obmedzenú diagnostickú hodnotu. Pre užitočnú interpretáciu plazmatických hladín ACTH sa preto odporúčajú provokačné testy s rôznymi ďalšími zložkami osi hypotalamus-hypofýza-nadobličky (1).

Dávkovanie ACTH v plazme sa odporúča v prípade (1):

• diferenciácia primárnej adrenálnej insuficiencie (Adisonova choroba) od sekundárnej (hypofýzy) alebo terciárnej (hypotalamickej).

Pri primárnom zlyhaní má ACTH zvýšené hladiny, zatiaľ čo plazmatický kortizol je nízky.

Pri sekundárnej a terciárnej nedostatočnosti majú oba hormóny nízke hodnoty.

• Diferenciácia endogénneho Cushingovho syndrómu (adrenálnym kortikálnym adenómom) od Cushingovho syndrómu spôsobeného hypofýzou alebo mimomaternicovým ochorením.

• Monitorovanie účinnosti substitučnej liečby kortizolom pri vrodenej hyperplázii nadobličiek.

Ak je substitúcia optimálna, dosiahne koncentrácia ACTH referenčné hodnoty pre bežnú populáciu; V prípade nadbytku hormónu sú hladiny ACTH nízke

Odporúčané hodiny zberu plazmového dávkovania ACTH sú: 8 - 10:00.

Nízke hodnoty ACTH sa nachádzajú v (1):

• Hypotalamický nedostatok CRH

• Kraniofaryngióm alebo iné štrukturálne lézie hypotalamu a hypofýzy

• Infiltračné ochorenia hypotalamu (sarkoidóza, histiocytóza X, tuberkulóza, plesňové infekcie)

• Trauma spodnej časti lebky

• Vrodený nedostatok ACTH

• Adenóm hypofýzy (s hypokorticizmom kompresiou kortikotropných buniek)

• Radiačná terapia, infekcie, krvácanie z hypofýzy

Zvýšené hodnoty ACTH sa nachádzajú v (1):

• Adenóm hypofýzy (Cushingov syndróm)

• Ektopické nádory vylučujúce ACTH

• Ektopické nádory vylučujúce CRH

• Cushingov pseudo-syndróm (pri depresiách, alkoholizme, mentálnej anorexii)

• Nelsonov syndróm (post bilaterálna adrenalektómia)

• Primárna nedostatočnosť nadobličiek (Addisonova choroba)

Fyzická námaha a hypoglykémia (najmä u diabetických pacientov liečených inzulínom) môžu viesť k zvýšeniu plazmatických hladín ACTH (1)

Nádory vylučujúce ACTH môžu produkovať atypické molekuly ACTH s variabilnou biologickou a imunologickou identitou; toto môže vytvárať rozdiely medzi plazmatickou hladinou ACTH a biologickým stavom pacienta (1)