# ADA2020. Dapagliflozín znížil výskyt cukrovky typu 2 o 32% u pacientov so srdcovým zlyhaním

Nová analýza údajov zo štúdie DAPA-HR ukazuje novú možnú indikáciu pre inhibítor SLGT2. Na základe abstraktu prezentovaného na Vedeckých zasadnutiach Americkej asociácie pre cukrovku, ADA2020, vedci dospeli k záveru, že „prevencia cukrovky môže byť ďalšou výhodou dapagliflozínu“.

cukrovky

Na základe výsledkov štúdie DAPA-HF FDA nedávno schválila dapagliflozín na liečbu srdcového zlyhania (NYHA trieda II-IV) s nízkou ejekčnou frakciou. Schválenie znamenalo historický okamih, keď je za tohto stavu k dispozícii nová terapeutická trieda. Dapagliflozín patrí do kategórie inhibítorov SGLT2 a bol pôvodne vyvinutý ako liečba na zlepšenie kontroly glykémie pri cukrovke 2. typu.

Nová analýza údajov zo štúdie DAPA-HF ukazuje novú možnú indikáciu pre inhibítor SLGT2. V príspevku prezentovanom na Vedeckých zasadnutiach Americkej asociácie pre cukrovku, ADA2020, vedci dospievajú k záveru, že „prevencia cukrovky môže byť stále výhodou dapagliflozínu“.

V intervenčnej skupine bolo DM2 diagnostikovaných 4,9% (64/1 298) pacientov v porovnaní so 7,1% (93/1300) pacientov v skupine s placebom. Takže, dapagliflozín znížil riziko vzniku cukrovky o 32%.

Dapagliflozín znížil v štúdii DAPA-HF výskyt cukrovky o 32%.

DAPA-HF sa uskutočňoval v 20 krajinách a randomizoval takmer 5 000 pacientov so srdcovým zlyhaním (minimálna NYHA trieda II), s ejekčnou frakciou ľavej komory pod 40% a s NT-proBNP najmenej 600 pg/ml (marker Srdce). Po priemernej dobe sledovania 18 mesiacov pridanie 10 mg dapagliflozínu k štandardnej liekovej terapii znížilo riziko primárneho koncového ukazovateľa zlúčeniny (prvá epizóda zhoršenia srdcového zlyhania alebo kardiovaskulárnej smrti) o 26% (16,3% oproti 21,2%).

Nová analýza sa zamerala na riziko vzniku cukrovky typu 2 (DM2) u 55% účastníkov, ktorí v čase zaradenia do štúdie nemali cukrovku. Nový prípad DM2 bol definovaný dvoma hodnotami glykozylovaného hemoglobínu A1C (HbA1c) ≥ 6,5% pri dvoch po sebe nasledujúcich randomizačných lekárskych návštevách alebo diagnózou DM2 hlásenou skúšajúcim (so začatím hypoglykemickej liečby).

Z 2 605 pacientov bez DM2 na začiatku štúdie sa u 157 pacientov pri ďalšom sledovaní vyvinul diabetes (6%), 150 z nich bolo prediabetických (HbA1c 5,7-6,4%). Novo diagnostikovaní DM2 mali na začiatku štúdie vyššiu hladinu HbA1c (6,2 ± 0,3 oproti 5,7 ± 0,4%), vyšší index telesnej hmotnosti (28,5 ± 5,9 vs. 27,1 ± 5,7 kg/m2) a nižšia odhadovaná rýchlosť glomerulárnej filtrácie (61,5 ± 17,4 oproti 68,2 ± 19,3 ml/min/1,73 m2). Všetky tieto rozdiely boli štatisticky významné.

Dapagliflozín

Dapagliflozín (Forxiga) je súčasťou novej generácie antidiabetík, inhibítorov sodíkového a glukózového kotransportéra (SGLT2). Pôsobia v obličkách znížením reabsorpcie glukózy v moči, čo vedie k zníženiu hladiny cukru v krvi.

Mechanizmus účinku inhibítorov SGLT2 Foto zdroj - Klinický vestník Americkej nefrologickej spoločnosti

Dapagliflozín je schválený Európskou agentúrou pre lieky (EMA) ako adjuvantná inzulínová terapia u pacientov s DM1, keď monoterapia inzulínom nie je dostatočná na kontrolu glykémie a pri pacientov s DM2 buď ako monoterapia, ak sú metformín alebo iné antidiabetiká kontraindikované, buď ako adjuvantná terapia.

Na základe výsledkov štúdie DAPA-HF schválil americký Úrad pre kontrolu potravín a liečiv (FDA) dapagliflozín pre liečba srdcového zlyhania (NYHA II-IV) s nízkou ejekčnou frakciou, ktorá je prvým liekom za posledných 10 rokov, ktorý preukázal zvýšené prežitie u týchto pacientov.

Ďalšie štúdie naznačujú a významný prínos pri znižovaní poklesu funkcie obličiek. Štúdiu DAPA-CKD bolo možné predčasne ukončiť, pretože liečba preukázala dosiahnutie zloženého primárneho koncového ukazovateľa u pacientov s diabetom 2. typu aj bez pacientov s cukrovkou. Predpokladá sa, že dapagliflozín má potenciál zmeniť liečbu pacientov s chronickým ochorením obličiek.

Prevencia cukrovky

Na zníženie rizika cukrovky je dôležité dodržiavať a životný štýl zdravý, fyzicky aktívny, s vyváženou stravou, nízkou konzumáciou alkoholu a udržiavaním normálneho indexu telesnej hmotnosti.

Okrem zásahov do životného štýlu sa študovalo aj niekoľko liekov. V štúdii s viac ako 3 000 účastníkmi metformín počas 15-ročného sledovacieho obdobia znížil výskyt DM2 o 17% v porovnaní so skupinou s placebom. Diagnóza bola stanovená pomocou testu glukózovej tolerancie. Použil sa tiež druhý diagnostický test, HbA1c, a metformín bol spojený s 36% znížením relatívneho rizika cukrovky typu 2, merané týmto parametrom.

U osôb s vysokým rizikom vzniku cukrovky 1. typu existujú pozitívne výsledky teplizumab , experimentálna anti-CD3 protilátka, ktorá modifikuje CD8 + lymfocyty. V štúdii fázy 2 oddialil nástup cukrovky typu 1 o 2 roky. Štúdia fázy 3 stále pokračuje a bude dokončená v máji 2022.