Adalimumab - aplikácia, účinok, vedľajšie účinky, žltý zoznam

Adalimumab sa používa na liečbu zápalových reumatických chorôb, ako je reumatoidná artritída, na chronické zápalové ochorenia čriev, ako je ulcerózna kolitída alebo Crohnova choroba, a na ťažké prípady psoriázy. Monoklonálna protilátka je prvý rekombinantne produkovaný ľudský imunoglobulín G1, ktorý je zameraný proti TNF-alfa.

účinok

žiadosť

Adalimumab sa používa pri mnohých chorobách, ktoré súvisia s nadmerne regulovanými zápalovými procesmi v tele:

  • psoriáza
  • Reumatoidná artritída
  • Ankylozujúca spondylitída (Bechterevova choroba)
  • Crohnova choroba a ulcerózna kolitída
  • Uveitída (zápal strednej časti oka)
  • Akné inversa

Pri ochoreniach kĺbov sa adalimumab často kombinuje s metotrexátom.

farmakológia

Farmakodynamika

Adalimumab je monoklonálna protilátka zo skupiny imunológií. Účinná látka inhibuje zápalové procesy v imunitnom systéme väzbou na faktor nekrózy nádorov alfa (TNF-α) a vypínaním ich účinku. Vďaka tomu je prepustených menej zápalových poslov. Pri autoimunitných a reumatických ochoreniach je koncentrácia TNF-a zvýšená. Po naviazaní a neutralizácii adalimumabom jeho koncentrácia klesá a zápal sa zlepšuje.

Farmakokinetika

  • Po subkutánnom podaní 40 mg adalimumabu je priemerná absolútna biologická dostupnosť 64%
  • Ak sa podáva v dávke 0,5 mg/kg, klírens je medzi 11 a 15 ml/h
  • Informácie sa však môžu líšiť v závislosti od typu aplikácie, dávky a pacienta
  • Eliminácia adalimumabu môže trvať až štyri mesiace

dávkovanie

Liečba adalimumabom by mala byť zahájená odborným lekárom, ktorý má skúsenosti s adalimumabom. Pred začatím liečby adalimumabom by sa mali oftalmológovia poradiť s príslušným špecialistom. Pacienti by mali dostať osobitný pas pacienta. Počas liečby adalimumabom sa majú optimalizovať ďalšie súbežné liečby (napr. Glukokortikoidy a/alebo imunosupresíva). Adalimumab sa podáva subkutánne.

Dospelých

Reumatoidná artritída

Odporúčaná dávka je 40 mg adalimumabu každé dva týždne. V užívaní metotrexátu sa má pokračovať počas liečby adalimumabom, zatiaľ čo v liečbe môžu pokračovať aj glukokortikoidy, salicyláty, nesteroidné protizápalové lieky alebo analgetiká.

Niektorým pacientom liečeným iba adalimumabom, ktorí adekvátne nereagovali na 40 mg adalimumabu každé dva týždne, môže prospieť zvýšenie dávky na 40 mg každý týždeň alebo 80 mg každý druhý týždeň.

Všeobecne by sa klinická odpoveď mala obvykle dosiahnuť do 12 týždňov liečby. U pacientov, ktorí neodpovedajú do 12 týždňov, sa má liečba prehodnotiť.

Po prerušení dávky na 70 dní alebo viac bude mať obnovenie liečby adalimumabom za následok podobnú klinickú odpoveď a bezpečnostný profil ako pred prerušením dávky.

Ankylozujúca spondylitída, axiálna spondylartritída bez röntgenového dôkazu AS a psoriatická artritída

Odporúčaná dávka je 40 mg adalimumabu každé dva týždne.

Všeobecne by sa klinická odpoveď mala obvykle dosiahnuť do 12 týždňov liečby. U pacientov, ktorí neodpovedajú do 12 týždňov, sa má liečba prehodnotiť.

psoriáza

Odporúčaná dávka je 80 mg adalimumabu ako indukčná dávka. Udržiavacia dávka je 40 mg adalimumabu každé dva týždne, počnúc týždňom po indukčnej dávke.

U pacientov, ktorí nereagovali na liečbu 16 týždňov, môže byť prínosom zvýšenie dávky na 40 mg každý týždeň alebo 80 mg každý druhý týždeň. U pacientov, ktorí nereagujú adekvátne ani po zvýšení dávky, je potrebné starostlivo prehodnotiť pokračovanie liečby zvýšenou dávkou. Dávka sa potom môže opäť znížiť na 40 mg každé dva týždne, ak sa po zvýšení dávky dosiahne adekvátna odpoveď.

Hidradenitis suppurativa (akné inversa)

Odporúčaná dávka je spočiatku 160 mg v 1. deň (podaná do jedného dňa alebo do dvoch po sebe nasledujúcich dní), po ktorých nasleduje 80 mg o dva týždne neskôr v 15. deň. Po ďalších dvoch týždňoch (29. deň) sa liečba začne dávkou 40 mg pokračovalo každý týždeň alebo 80 mg každý druhý týždeň. Ak je to potrebné, pokračujte v liečbe antibiotikami a odporúča sa denná aplikácia antiseptického premývacieho roztoku na lézie.

Je potrebné starostlivo zvážiť pokračovanie v liečbe dlhšie ako 12 týždňov, najmä u pacientov, u ktorých sa do 12 týždňov nezistí zlepšenie. Mala by sa pravidelne robiť analýza rizík a prínosov dlhodobej liečby. Ak je potrebné prerušiť liečbu, je možné znovu začať liečbu 40 mg adalimumabu každý týždeň alebo 80 mg každý druhý týždeň.

Crohnova choroba

Odporúčaná indukčná dávka pre adalimumab pri stredne závažnej až závažne aktívnej Crohnovej chorobe je 80 mg v týždni 0, po ktorej nasleduje 40 mg v týždni 2. Ak je potrebná rýchlejšia odpoveď na liečbu, je možné dávku zvýšiť na 160 mg v týždni 0 (podaná do jeden deň alebo dva po sebe nasledujúce dni) a 80 mg v 2. týždni. Je však potrebné poznamenať, že to zvyšuje riziko nežiaducich udalostí. Po indukčnej liečbe je odporúčaná udržiavacia dávka 40 mg každé dva týždne. Glukokortikoidy sa môžu počas udržiavacej liečby postupne vysadzovať. Pacienti, u ktorých dôjde pri liečbe zvyčajnou udržiavacou dávkou k strate účinnosti, môžu mať úžitok zo zvýšenia dávky na 40 mg každý týždeň alebo 80 mg každé dva týždne. Je potrebné starostlivo zvážiť pokračovanie v liečbe bez klinickej odpovede na liečbu do 12 týždňov. Po prerušení liečby adalimumabom sa môže znovu podať, ak sa príznaky a príznaky ochorenia vrátia, ale je málo skúseností s opakovaným podávaním viac ako 8 týždňov od poslednej dávky.

Ulcerózna kolitída

Odporúčaná indukčná dávka pre adalimumab pri stredne ťažkej až ťažkej ulceróznej kolitíde je 160 mg v týždni 0 (podáva sa do jedného dňa alebo v dvoch po sebe nasledujúcich dňoch) a 80 mg v týždni 2. Po indukčnej liečbe je odporúčaná udržiavacia dávka 40 mg každé dva týždne. Glukokortikoidy sa môžu počas udržiavacej liečby postupne vysadzovať. Pacienti, u ktorých dôjde pri liečbe zvyčajnou udržiavacou dávkou k strate účinnosti, môžu mať úžitok zo zvýšenia dávky na 40 mg každý týždeň alebo 80 mg každé dva týždne. Klinická odpoveď by sa mala obvykle dosiahnuť do 2 až 8 týždňov liečby, inak by sa v liečbe nemalo pokračovať.

Uveitída

Odporúčaná dávka je 80 mg ako indukčná dávka, po ktorej nasleduje 40 mg každé dva týždne, počnúc týždňom po indukčnej dávke. Pretože sú obmedzené skúsenosti so začatím liečby adalimumabom v monoterapii, je potrebné zahájiť liečbu adalimumabom v kombinácii s kortikosteroidmi a/alebo inými imunosupresívami. Kortikosteroidy sa môžu postupne vysadzovať dva týždne po začiatku liečby adalimumabom. Odporúča sa, aby sa každoročne zvážili prínosy a riziká dlhodobej liečby.

Starší pacienti

Nie je potrebná úprava dávky.

Dysfunkcia obličiek a/alebo pečene

Nie je možné urobiť žiadne odporúčanie týkajúce sa dávky, pretože adalimumab sa v tejto skupine pacientov neskúmal.

Detský pacient

Juvenilná idiopatická artritída

  • Polyartikulárna juvenilná idiopatická artritída od 2 rokov:

Odporúčaná dávka sa určuje na základe telesnej hmotnosti a podáva sa subkutánne každé dva týždne.

Vedľajšie účinky

Nasledujúce vedľajšie účinky sú uvedené ako veľmi časté:

  • Infekcie dýchacích ciest
  • Leukopénia
  • zvýšené hladiny tukov v krvi
  • bolesť hlavy
  • Zvýšenie pečeňových enzýmov
  • kožná vyrážka
  • muskuloskeletálna bolesť
  • Reakcia v mieste vpichu

Všetky ďalšie vedľajšie účinky sa nachádzajú v príslušných odborných informáciách.

Interakcie

  • Pri súbežnej liečbe metotrexátom sa pozorovala menšia tvorba protilátok, zatiaľ čo pre monoterapiu adalimumabom bola charakteristická zvýšená tvorba protilátok a vyšší klírens a znížená účinnosť.
  • Kombinácia s anakinrou sa neodporúča (zvýšené riziko infekcie).

Kontraindikácia

  • Precitlivenosť na liečivo
  • Aktívna tuberkulóza alebo iné závažné infekcie (napr. Sepsa alebo oportúnne infekcie)
  • Stredne závažné až ťažké zlyhanie srdca (NYHA trieda III-IV)

Gravidita/laktácia

Adalimumab sa má používať počas tehotenstva, iba ak je jednoznačne nevyhnutná liečba adalimumabom. Vyhodnotenie veľkého počtu (približne 2 100) prospektívne zaznamenaných gravidít s expozíciou adalimumabu a so živými pôrodmi so známym výsledkom nenaznačilo zvýšený výskyt malformácií u novorodencov. U> 70% týchto tehotenstiev sa expozícia vyskytla počas prvého trimestra.

Štúdie na zvieratách u opíc neodhalili žiadne dôkazy o toxicite pre matky, embryotoxicite alebo teratogenicite. Nie sú však k dispozícii žiadne údaje o postnatálnej toxicite adalimumabu. Ak boli matky liečené adalimumabom počas tehotenstva, adalimumab môže prechádzať placentou do séra kojencov. Z dôvodu inhibície TNF-a môžu byť ovplyvnené normálne imunitné reakcie novorodenca, a preto môžu mať tieto deti zvýšené riziko infekcií. Podávanie živých vakcín (napr. MMR) dojčatám, ktoré boli vystavené adalimumabu in utero, sa neodporúča počas 5 mesiacov po poslednej dávke adalimumabu matke počas tehotenstva.

Dojčenie

Adalimumab sa vylučuje do materského mlieka vo veľmi nízkych koncentráciách (medzi 0,1 - 1% sérovej hladiny matky). Pretože pri perorálnom podávaní proteínov typu imunoglobulínu G nastáva črevná proteolýza a slabá biologická dostupnosť, neočakávajú sa žiadne účinky na dojčené novorodenca/dieťa. Adalimumab sa preto môže používať počas dojčenia.

Schopnosť viesť vozidlo

Pretože po podaní adalimumabu sa môžu vyskytnúť závraty a poruchy videnia, adalimumab môže mať vplyv na schopnosť viesť vozidlá a obsluhovať stroje.

Inštrukcie na používanie

Pretože sa pri liečbe adalimumabom zvyšuje riziko závažných infekcií, pacienti majú byť starostlivo sledovaní, či neobsahujú infekcie (vrátane tuberkulózy).

Ženám vo fertilnom veku sa dôrazne odporúča používať vhodnú antikoncepciu a používať ich najmenej päť mesiacov po poslednom použití adalimumabu.