Adenokarcinóm pankreasu

Adenokarcinóm pankreasu je to štvrtá najbežnejšia rakovina u mužov po rakovine pľúc, prostaty a hrubého čreva a konečníka a u žien po rakovine pľúc, prsníkov a hrubého čreva a konečníka. Aj keď je incidencia podľa pohlavia relatívne rovnaká, afroameričania majú vyšší výskyt rakoviny pankreasu ako biela rasa.

rakoviny pankreasu

Rizikové faktory:

  • Fajčenie
  • Chemické látky a ťažké kovy: beta-naftylamíny, benzidíny, pesticídy, azbest, benzén
  • alkoholu
  • Parodontálne ochorenie
  • obezita
  • Jesť červené mäso
  • Chronická pankreatitída
  • Cukrovka a prediabetes

genetika:

premietanie:

Rutinný skríning rakoviny pankreasu sa u asymptomatických pacientov neodporúča. Ukázalo sa však, že skríning v rodinách s anamnézou jedincov s rakovinou pankreasu súvisí s častejšími liečebnými resekciami.
Asymptomatickí pacienti s rodinnou anamnézou rakoviny pankreasu boli vyšetrení endoskopickým ultrazvukom. Preinvazívne nádory pankreasu sa zistili u 10% vysoko rizikových pacientov.
Ďalšie overovacie metódy, ktoré sa majú overiť, sú mikroRNA biomarkery v celom tele a profil metabolizmu v sére. Voľné krvné bunky cirkulujúce v krvi by tiež mohli byť biomarkerom používaným v budúcnosti, ako aj CA 19-9.

Diagnostické:

Duktálny adenokarcinóm spolu s jeho variantmi predstavuje 90% zhubných nádorov pankreasu. Klinický obraz pri prezentácii môže pozostávať z nasledujúcich príznakov:

  • Strata váhy
  • Žltačka
  • Bolesť
  • Dyspepsia
  • nevoľnosť
  • Zvracanie
  • pankreatitída

Neexistujú žiadne skoré príznaky, ktoré by nás priviedli k premýšľaniu o tejto zhubnej patológii.
Náhly výskyt cukrovky typu II u dospelých nad 50 rokov môže súvisieť s diagnózou rakoviny pankreasu. Pacienti s cukrovkou po mnoho rokov majú zároveň zvýšené riziko vzniku rakoviny.
Diagnóza sa stanoví pomocou počítačového tomografu so špecifickým protokolom na hodnotenie pankreasu. Na opätovné vyhodnotenie stavu a resekčnej schopnosti sa odporúča opätovné posúdenie zobrazenia po neoadjuvantnej liečbe.
Na diaľkové hodnotenie sa odporúča vysokorizikovým pacientom na identifikáciu metastáz hrudné a panvové CT s endoskopickým ultrazvukom na biopsiu sprevádzané MRI na vyhodnotenie lézií pečene a prípadne PET-CT. Na zavedenie stentu do obštrukčných nádorov sa môže použiť aj ERCP (retrográdna endoskopická cholangiopankreatografia). Odporúča sa tiež vykonať testy na overenie funkcie pečene, markera CA 19-9 a genetického poradenstva.

Po paraklinických vyšetreniach bude nádor klasifikovaný takto:

  • opraviteľný
  • Obnoviteľné na hranici limitu
  • Miestne pokročilý
  • metastatický

Skrz biomarkery počet použití:

  • ACE (karcinoembryonálny antigén)
  • Anti-onkofetálny antigén pankreasu
  • Tkanivový polypeptidový antigén
  • CA 125
  • CA 19-9

Odlišná diagnóza:

Liečba

Systémová liečba lokálne pokročilého ochorenia alebo metastatického ochorenia:

  • Monoterapia gemcitabínom: ponúka klinický prínos a mierne prežitie v porovnaní s liečbou bolusom 5 fluro-uracilom. Je odporúčaný v prvej línii u pacientov s metastatickým alebo lokálne pokročilým ochorením a dobrým výkonnostným stavom. Je to uvedené v prvom riadku a ako adjuvantná liečba
  • Gemcitabín s paklitaxelom viazaným na albumín
  • Gemcitabín s erlotinibom a inými cielenými terapiami: Zistilo sa, že iba táto kombinácia mala štatistický význam s priaznivým účinkom na prežitie v porovnaní so samotným gemcitabínom.
  • Gemcitabín s cisplatinou: Pre túto kombináciu neexistuje žiadny klinický prínos, ale pre niektorých pacientov môže byť tento režim prospešný, najmä pre tých, ktorí majú mutáciu BRCA.
  • Gemcitabín s fluropyrimidínmi: zvyšujú prežitie u pacientov s lokálne pokročilým ochorením
  • FOLFIRINOX (5-fluóruracil/leukovorín, oxaliplatina a irinotekan): pre pacientov s metastatickým ochorením s protinádorovým účinkom a dramatickým účinkom na zlepšenie intervalu bez prežívania a prežitia. Tento režim má určité toxicity, ako je neutropénia, hnačky, trombocytopénia a senzorická neuropatia, ktorým musíme venovať pozornosť.
  • Kapecitabín s kontinuálnou infúziou 5-fluóruracilu: tento režim je indikovaný u pacientov s metastatickým alebo lokálne pokročilým ochorením ako prvá alebo druhá línia, kategória 2B a u metastázujúcich pacientov so zlým stavom výkonnosti, kategória 2B.
  • Fluropyrimidíny s oxaliplatinou: možný režim prvej voľby pre pacientov s lokálne pokročilým alebo metastatickým ochorením, kategória 2B


Udržiavacia terapia v prípade pokročilého ochorenia: možnosťou je ukončiť liečbu, vzdať sa vysoko toxických látok alebo použiť na údržbu iné lieky. Udržiavacia liečba Sunitinibom po ukončení prvej línie liečby môže byť pre metastatických pacientov čiastočným prínosom. Inhibítory angiogenézy môžu byť užitočné po niekoľkých líniách liečby.
Druhá línia liečby v pokročilom štádiu: malo by sa podávať iba osobám s dobrým výkonnostným stavom. Druhá línia liečby je vhodná pre pacientov, ktorí boli liečení prvou líniou na báze gemcitabínu alebo fluropyrimidínu.

Ožarovanie a chemoterapia:

Radiačná terapia sa zvyčajne podáva súčasne s režimami Gemcitabín alebo Fluropyrimidín. Chemoterapia sa používa ako rádiosenzibilizátor, ktorý zvyšuje radiačnú toxicitu v nádorových bunkách.
Tieto prístupy sa používajú pre resekovateľné štádiá alebo v adjuvantných fázach kvôli nízkemu riziku recidívy po týchto terapiách.

Stereotaktická rádioterapia je ďalšia technika, ktorá zvyšuje dávku ožarovania na úrovni nádoru znižovaním dávok v blízkych zdravých tkanivách.

Adjuvantná chemorádioterapia:

Zvyšuje prežitie po duodenopankreatektómii podaním prerušovaného bolusu 5-fluóruracilu po resekcii. Režim založený na 5-FU pokračoval 2 roky, čím sa zvýšila priemerná miera prežitia na 42% v porovnaní s 15% u tých, ktorí boli pozorovaní.

Paliatívnej starostlivosti:

Veľká časť pacientov bude potrebovať túto starostlivosť z dôvodu:

  • Biliárna obštrukcia
  • Žalúdočná obštrukcia
  • bolesť
  • Exokrinná nedostatočnosť pankreasu
  • Tromboembolická choroba
  • Krvácanie z primárneho nádoru
  • depresia
  • podvýživa

Cielené terapie:

Inhibítory PARP sľubujú prínos pre pacientov s mutáciami BRCA1/BRCA2.
Tiež použite ALK inhibítory je potrebné preskúmať, berúc do úvahy, že túto mutáciu má 1,3% pacientov mladších ako 50 rokov.
Mali by sa brať do úvahy tiež Inhibítory CTLA-4, PD-1 a PD-L1. Pembrolizumabul je indikovaný u pacientov s nestabilnými mikrosatelitmi alebo s vysokým nedostatkom opráv.

závery:

Prognóza pacientov s rakovinou pankreasu je zlá, pretože v neskorom štádiu diagnostikovania sú tiché choroby. Nedostatok konkrétnych liekov a účinok chemoterapie majú väčšinou vplyv na kvalitu života pacientov vyžadujúcich paliatívnu starostlivosť. (1)