Adipokíny - Biomarkery - Viscerálna tuková tkanivo - Univ
U obéznych ľudí sa adipokínový profil v tukovom tkanive posúva smerom k prozápalovým mediátorom. Výsledkom sú chronické systémové zápalové reakcie - najmä vo viscerálnom tukovom tkanive. Avšak vzhľadom na zložitosť systému meranie jednotlivých adipokínov v súčasnosti ťažko umožňuje akékoľvek tvrdenia.
Emanuel Munkhambwa
Medzi adipokínmi je množstvo „dobrých ľudí“ - predovšetkým adiponektín -, ale tiež veľké množstvo „zlých ľudí“. U pacientov s nadváhou a obezitou sa citlivý vzorec adipokínov v tukovom tkanive posúva k prozápalovým mediátorom, “vysvetľuje Univ. Prof. Thomas Stulnig z Univerzitnej kliniky pre vnútorné lekárstvo III vo Viedenskej všeobecnej nemocnici. Boli preukázané zvýšené systémové koncentrácie mnohých adipokínov, ako je faktor nekrózy nádorov alfa (TNF-) a interleukín 6 (IL-6). Výsledkom je chronická systémová zápalová reakcia, ktorá sa odohráva najmä vo viscerálnom a tiež v centrálnom tukovom tkanive a prejavuje sa zvýšeným, vysoko citlivým C-reaktívnym proteínom (hsCRP).
Adipokíny sa tak podieľajú na patogenéze mnohých sekundárnych chorôb súvisiacich s obezitou, ako je inzulínová rezistencia, cukrovka typu 2, metabolický syndróm a kardiovaskulárne choroby. „Ľudské tukové tkanivo bolo až do 90. rokov veľmi podceňované,“ dodáva Univ. Harald Mangge z Klinického ústavu pre lekársku a chemickú laboratórnu diagnostiku v MedUni Graz. Tukové tkanivo slúži nielen ako zásobáreň energie, ale je tiež aktívnym endokrinným orgánom, ktorý produkuje veľké množstvo pro- a protizápalových adipokínov.
Okrem iného regulujú metabolizmus lipidov a glukózy, hemodynamiku, hemostázu, procesy centrálneho nervu, ako je chuť do jedla alebo imunitný systém. „Existuje teda os medzi bunkami tukového tkaniva, imunitným systémom, mozgom a gastrointestinálnym traktom, ako aj takmer všetkými endokrinnými systémami spätnej väzby, ktoré v konečnom dôsledku regulujú metabolické funkcie,“ hovorí Mangge. Sekretóm adipocytov nebol doposiaľ úplne objasnený. Adipokíny, ktoré sú známe už dlho, zahŕňajú adiponektín, leptín, IL-6, TNF-a a rezistín. Stulnig: „Neustále sa objavujú nové adipokíny, ktorých patofyziologický význam je tiež predmetom nášho výskumu.“ Patria sem napríklad osteopontín, chemerín, omentín, visfatín, lipokalín-2 (LCN2), adipsín, inhibítor aktivátora plazminogénu (PAI) -1., Vaspin, Apelin and Monocyte Chemoattractant Protein-1 (MCP-1). Mangge dodáva: „Sme v euforickej fáze. Sklamaním však je, že jednotlivé funkcie adipokínov v komplexnej celkovej sieti je potrebné vnímať perspektívne. ““
Leptín bol prvým objaveným adipokínom. „Okrem iného je zodpovedný za reguláciu hedonistických pohonov, ako je hlad a sýtosť, a teda za energetickú rovnováhu a telesnú hmotnosť,“ hovorí Mangge. Väčšina obéznych pacientov má zvýšené hladiny leptínu v sére sprevádzané selektívnou rezistenciou na leptín. To vedie k zvýšenej regulácii prozápalových cytokínov, ako sú TNF-a a IL-6, ktoré sú spojené s inzulínovou rezistenciou a cukrovkou 2. typu. Bolo tiež dokázané, že leptín prispieva k zvýšeniu krvného tlaku a má tiež nepriaznivé účinky na kardiovaskulárny systém. Proteohormón podporuje riziko vzniku aterosklerózy, zápalových a trombotických procesov, hypertrofiu kardiomyocytov a riziko remodelácie extracelulárnej matrix myokardu.
Adiponektín je naopak jedným z protizápalových adipokínov. Zlepšuje citlivosť na inzulín a ako ochranný faktor endotelu chráni pred aterosklerózou. Nízke plazmatické hladiny sú preto prediktormi kardiovaskulárnych účinkov u bežnej populácie a u diabetikov. Tiež korelujú s rizikom vzniku cukrovky 2. typu. Okrem toho môže byť plazmatická hladina adiponektínu spojená s endotelovou dysfunkciou, progresiou hypertrofie ľavej komory a stuhnutosťou artérií pri hypertenzii.
Čo však tieto vzťahy znamenajú pre diagnostickú prax? Stulnig: „Štúdie v mnohých ohľadoch ukazujú, že medzi systémovými znakmi zápalu a rozvojom cukrovky 2. typu alebo kardiovaskulárnych chorôb existujú veľmi dobré asociácie, nezávisle od známych rizikových faktorov. Adipokíny - najmä cytokíny - môžu byť v modeloch veľmi cenné ako ďalšie markery rizika na zlepšenie prediktívnej sily. “Stále však platí, že väčšina adipokínov nie je zavedeným biomarkerom. Existuje úsilie o použitie adiponektínu ako markera rizika; štandardizácia však nie je ľahká kvôli veľkej medziľudskej variabilite. Mangge súhlasí: „Meranie jednotlivých adipokínov ťažko umožňuje akékoľvek tvrdenia z dôvodu zložitosti systému. Určenie by bolo v tomto okamihu ekonomicky otázne. “Stulnig zase považuje meranie CRP ako integračného markera za oveľa výhodnejšie:„ V USA už na to existuje veľmi jasné odporúčanie.
Terapeutické podávanie alebo priama inhibícia adipokínov sa doteraz ukázalo byť vo väčšine prípadov technicky alebo prakticky nevýhodné. Podávanie leptínu je vyhradené pre špeciálne indikácie. Neutralizácia adipokínov, napríklad protilátkami alebo antagonistami IL-lp alebo TNF-a, vykazovala sľubné účinky pri cukrovke typu 2, ale pre túto indikáciu ešte nebola schválená. Ďalšie adipokíny sú Stulnigom laboratórne testované na ich antidiabetický potenciál. V prípade adiponektínu v súčasnosti prebiehajú štúdie s vhodnými senzibilizátormi. "U obéznych ľudí sa zmenila celá topológia tukového tkaniva." Zároveň dochádza k zápalu medzi tukovými bunkami. Je ťažké ovplyvniť tento stav jednoduchými liekmi. Tu musíte začať mozgom a spomínanými hedonistickými snahami, “vysvetľuje Mangge.
Obaja odborníci sa zhodujú, že úprava životného štýlu je nevyhnutná pri prevencii a liečbe chorôb spojených s obezitou. Je nesporné, že kontrolované chudnutie môže mať pozitívny vplyv na metabolické poruchy. Platí to najmä pre deti, ako ukazuje spoločná nedávno zverejnená štúdia týchto dvoch odborníkov. Podľa toho sa jemné detské rizikové profily značne líšia od profilov starších ľudí. Mangge pokračuje: „Najmä zápal a profil adipokínov sú u detí a dospievajúcich odlišné ako u dospelých. V prvých desaťročiach života môžete svojím flexibilným životným štýlom v stále flexibilnom systéme pre mladých ľudí veľa ovplyvniť. ““