AKARBÓZA (GLUCOBAY 50100) TABLETY; ADJUVÁN PRE DIABETIKU drogový telegram
Spoločnosť Bayer AG predstavuje akarbózu (GLUCOBAY) ako „inováciu v liečbe cukrovky orálne“ a ako „nový aktívny princíp na vyrovnanie denného profilu cukru v krvi“. Toto je druhý pokus na trh s inhibítorom absorpcie uhľohydrátov (porovnaj a-t 11 [1982], 93) po tom, čo Federálny úrad zdravotníctva pozastavil proces schvaľovania pred ôsmimi rokmi.
Ärzte Zeitung pojednáva o významnom rozšírení možností perorálnej liečby cukrovky1 inhibítor alfa-glukozidázy, ktorý zasahuje do procesu pred príjmom živín a „oneskoruje“ trávenie sacharidov v tele. Ärzte Zeitung píše o „Innovation GLUCOBAY“: „Akokoľvek to môže znieť úžasne: Štúdie, ktoré potvrdzujú výhody akarbózy, zahŕňajú aj štúdiu o akarbóze verzus müsli. Výsledok: Akarbóza na raňajky s bielym chlebom je rovnako silná ako müsli? ? pokiaľ ide o postprandiálne zvýšenie hladiny cukru v krvi “.
Pochybujeme o terapeutickom prínose akarbózy a súhlasíme s odborným stanoviskom Federálneho úradu pre zdravie z júna 1989: 2
„Nasledujúce nedostatky stoja v ceste schváleniu: Skutočnosť, že akarbóza má priaznivý vplyv na charakteristiky diabetes mellitus, ktoré sú nevyhnutné pre klinickú progresiu ochorenia, bola do veľkej miery odvodená iba z úvah a poznatkov o mechanizme účinku a nedostatočných výsledkov o klinickej účinnosti. Na druhej strane je použitie akarbózy spojené s častými, okamžite sa vyskytujúcimi gastrointestinálnymi vedľajšími účinkami, pravdepodobne so zvýšenou hypoglykémiou a tiež s rizikom možného dlhodobého účinku hlbokej zmeny v črevnej fyziológii, o ktorej vedomosti stále nie sú dostatočné.
O mechanizme účinku a nežiaducich účinkoch
Výhoda oneskorenia asimilácie glukózy z diétnych sacharidov nie je zrejmá. Najmä sa v žiadnom prípade nedá predpokladať, že samotné spomalenie štiepenia uhľohydrátov a absorpcie glukózy so sploštením a zodpovedajúcim rozšírením vrcholov glukózy povedie k zníženiu dlhodobého hrozivého účinku nadmerného množstva cukru v krvi. Príčinou zníženia AUC glukózy (rozsah absorpcie glukózy, červená). Akarbózou možno považovať za malassimiláciu, ktorá vyplýva zo skutočnosti, že akarbóza môže spomaliť štiepenie di- a polysacharidov do hrubého čreva, kde môže sa potom vyrába črevnou bakteriálnou flórou.
Bakteriálny rozklad komplexných sacharidov v čreve dodáva nielen monosacharidy, ale aj vstrebateľné a energeticky využiteľné mastné kyseliny s krátkym reťazcom, ako aj vodík a CO2. Pokiaľ nie sú absorbované a vydychované, vedú tieto plyny k meteorizmu a plynatosti. Ak je metabolická kapacita črevných baktérií prekročená prísunom sacharidov, ktorý sa pod akarbózou dostane do hrubého čreva, vedú nestrávené cukry k hnačkám a tenesmám. Nie je jasné, do akej miery absorbované mastné kyseliny s krátkym reťazcom vedú k centrálnemu zníženiu chuti do jedla, a teda majú iba zjavný priaznivý vplyv na prispôsobiteľnosť cukrovky. Zdá sa nejasné, do akej miery je chronicky zvýšený bakteriálny rozklad uhľohydrátov v hrubom čreve pri liečbe akarbózou nebezpečný. Rôzni autori. je možné vyvinúť kolitídu.
Na posúdenie rizika sú určite potrebné rozsiahle dlhodobé štúdie. Zdá sa, že následné vyšetrenia u pacientov liečených akarbózou pred viac ako desiatimi rokmi nie sú k dispozícii. Tiež sú potrebné informácie, ktoré neboli dostatočne pokryté predchádzajúcimi správami, pokiaľ ide o jednotlivé prípady, v ktorých došlo k zvýšeniu sérových transamináz pod akarbózou bez uspokojivého vysvetlenia (zvýšenie GPT z normálnych hodnôt na 1,5-násobok v 24 prípadoch, v 4 prípadoch minimálne 3-násobok hornej normálnej hranice). Nie je tiež jasné, prečo sérové železo? s veľkým rozptylom ? 14 prípadov s akarbózou, 14 prípadov s významne zvýšeným počtom eozinofilov (nad 3%) naznačuje možnosť alergickej reakcie na akarbózu a to, ako akarbóza farmakokineticky interaguje s inými perorálnymi antidiabetikami.
Vzhľadom na veľmi časté, aspoň subjektívne priamo stresujúce vedľajšie účinky akarbózy a na veľmi nejasné dlhodobé riziko, je možné podávanie akarbózy odôvodniť, iba ak je spoľahlivo preukázaný trvalý klinický prínos pre diabetika.
Pre klinickú účinnosť
. Väčšina predložených kontrolovaných štúdií, z ktorých sa dá odčítať účinnosť, má iba veľmi malú veľkosť vzorky (približne 12), a preto v skutočnosti nejde o testy fázy III. Okrem toho bolo v kontrolovanej dlhodobej liečbe vyšetrených príliš málo pacientov (je účinok slabý?). Zodpovedajúcim spôsobom sú obmedzené možnosti štatisticky spoľahlivých výrokov. Štúdie často chýbajú v zábehovej fáze (vyžadovanej pre lieky ovplyvňujúce metabolizmus) a v dôležitých následných krokoch. Čitateľ spravidla nie je informovaný, či bola vôbec predpísaná strava. a ako dobre boli strava a dávka akarbózy koordinované a dodržiavané. Neboli predložené výskumy na porovnanie s dietetickými látkami pektín, guarová múka alebo podobné, ktoré môžu byť použité ako alternatívy z hľadiska ich zamýšľaného použitia a mechanizmu, o ktorých sa hovorí, že vedú iba v malom rozsahu k plynatosti. Pri takzvaných slepých testoch sa slepota usporiadania nekontrolovala (plynatosť/meteorizmus mohol odhaliť vrchol).
V prvej dokumentácii boli stanovenia HbA1/HbA1c (zníženie glykozylovaného hemoglobínu, ed.) Stanovené v deviatich štúdiách s celkovým počtom 108 pacientov. predložené. V troch štúdiách sa neuskutočnila žiadna štatistická analýza, v jednom prípade je to nepochopiteľné. V troch ďalších štúdiách akarbóza neznížila HbA1 alebo tak neurobila významne. V ďalších dvoch štúdiách. Išlo o zvláštnu situáciu, keď sa pacienti liečili aj sulfonylmočovinami. Celkovo sa teda účinnosť akarbózy, meraná znížením cieľového parametra HbA1/HbA1c, nejaví byť istá.
Zníženie hladiny cukru v krvi nalačno
Na účely získania prehľadu o akarbózovom efekte. boli hodnotené hodnoty cukru v krvi nalačno u všetkých pacientov s cukrovkou typu II, ktorí sa zúčastnili kontrolovaných klinických štúdií a ktorých výsledky boli v prvej dokumentácii.
Zistilo sa, že v 17 takýchto štúdiách na 212 pacientoch liečených akarbózou. nameraná stredná hodnota cukru v krvi nalačno na konci liečby v skupine s akarbózou bola 160 mg/dl, zatiaľ čo zodpovedajúca hodnota po placebe bola 174 mg/dl.
Toto zníženie hladiny cukru v krvi pomocou akarbózy sa má hodnotiť ako relatívne a absolútne malé. Hladina cukru v krvi nalačno 160 mg/dl ešte nenaznačuje dobré nastavenie cukrovky. Vyššie uvedený účinok akarbózy na tento parameter preto neoprávňuje na klasifikáciu tohto lieku ako dostatočne účinného.
Znižovanie dávky iných liekov na cukrovku
Dokumentácia (Bayer AG, ? Red.) Neuvádza žiadne informácie o možnosti zníženia dávky sulfonylmočoviny alebo biguanidu pomocou ďalšej liečby akarbózou. Na druhej strane sa pri rôznych príležitostiach uviedlo, že dávka inzulínu u diabetika, ktorý je navyše liečený akarbózou, môže byť znížená. Na otázku, či už nie sú potrebné celé injekcie inzulínu? a len to by bolo pre pacienta významnou úľavou ?, štúdie neposkytujú nijaké informácie ani preto, že spotreba inzulínu bola meraná pomocou glukostatora, alebo preto, že úspora inzulínu zjavne ovplyvnila všetky injekcie.
Zníženie hypoglykémie
Ako priaznivý akarbózový účinok spomalenia asimilácie glukózy z diétnych uhľohydrátov so sploštením vrcholov a naplnením dolín v krivke cukru v krvi sa dalo očakávať zníženie frekvencie hypoglykémie u diabetikov liečených inými liekmi, ktoré znižujú hladinu cukru v krvi.
Šesť z dvanástich štúdií zameraných na diabetikov typu I predložených v prvej dokumentácii uvádza pacientov, ktorí mali epizódy hypoglykémie, a možno z tohto dôvodu dokonca prerušili klinické skúšanie. V štyroch štúdiách bola hypoglykémia spojená buď s užívaním samotnej akarbózy, alebo sa uvádzalo, že tento vedľajší účinok bol o niečo častejší ako pri porovnávanom lieku. V jednej štúdii sa u pacienta vyskytla hypoglykémia u pacientov s placebom aj s akarbózou; v inej sa vyskytlo viac hypoglykémie ako v prípade akarbózy.
V štúdiách, ktoré boli následne predložené ako dodatok, sa príležitostne uvádzalo, že k hypoglykémii došlo pri akarbóze, zatiaľ čo skúsenosti, ktoré akarbóza chráni pred hypoglykémiou, neboli zdokumentované.
Skúmania obsiahnuté v prvej dokumentácii, ktoré sa zaoberali používaním akarbózy pri veľkých odchýlkach cukru v krvi, priniesli neuspokojivé výsledky, pokiaľ ide o osciláciu cukru v krvi: Úprava sa zvyčajne nedala vykonať lepšie. Jedna publikácia podrobne uvádza, že hypoglykémia sa pri akarbóze neznížila. To opäť naznačuje, že vrcholy cukru v krvi „odrezané“ akarbózou sa nepoužívajú na „vyplnenie“ žľabov vĺn, ale rozkladajú sa v hrubom čreve.
Celkovo sa zdá, že akarbóza vedie k zvýšenému výskytu hypoglykémie.
Po tom, čo bolo povedané, sa nezdá byť dokázané, že aspoň jeden zo štyroch uvedených cieľových parametrov je akarbózou ovplyvnený tak priaznivo, že by bolo treba akceptovať nevýhodu jeho vedľajších účinkov. “
Toľko technicky spoľahlivé hodnotenie Spolkového zdravotného úradu. Skúsený vyšetrovateľ akarbózy z Kliniky medicíny v Newcastle upon Tyne (Anglicko) s britským humorom dospel k podobne negatívnemu hodnoteniu štúdií dostupných pre akarbózu:3
". Všetky tieto štúdie sa uskutočňovali na konci 70. a začiatkom 80. rokov. Neexistujú žiadne nové dlhodobé štúdie o akarbóze. Skutočnosť, že sa predpokladá, že nekontrolované používanie akarbózy má vplyv na reguláciu glukózy v krvi, je podporená údajmi z kontrolovaných štúdií, ktoré ukazujú, že neexistuje žiadny vplyv na hladiny HbA1. Akarbóza je opakovane označovaná ako bezpečná medikácia, ale v jednej štúdii 11 z 31 pacientov hlásilo nežiaduce účinky, pričom liečbu bolo treba prerušiť u 3 z 31 diabetikov. Bola by to nuda Stačí uviesť prehľad, ktorý vedie k záveru, že akarbóza by mala slúžiť ako prostriedok voľby pri cukrovke typu II, keď je HbA1 8,5% pod placebom a 8,8% pod Akarbóza.
Niet pochýb o tom, že inhibícia alfa-glukozidázy mení tvar postprandiálnych kriviek glukózy v plazme, ale neovplyvňuje priemernú hladinu cukru v krvi. “
ZÁVERY: Účinok akarbózy (GLUCOBAY), ktorá bola teraz schválená proti technickým záujmom Federálneho úradu pre zdravie, zodpovedá škodám spôsobeným chorobami z nedostatku enzýmov (nedostatok oligosacharidázy).4,5,6,7 Tráviaca nedostatočnosť vyvolaná akarbózou je porovnateľná s nedostatočnosťou vriedka.8. Musia sa preto brať do úvahy rovnaké negatívne dlhodobé účinky, aké sa vyskytujú pri týchto chorobách.
Ako už bolo spomenuté (a-t 5 [1988], 44), akarbóza skôr indukuje zlé trávenie a malassimiláciu sacharidov.9.10, a nie oneskorenie fyziologickej absorpcie sacharidov, pretože blokáda alfa-glukozidázy znamená, že sacharidy sa telu nedodávajú ako (mono-) sacharidy, ale hromadia sa v distálnych častiach čreva (hrubého čreva) ako voľné mastné kyseliny a ďalšie produkty rozkladu.
Dlhodobé štúdie o účinku takejto chronickej „terapeutickej“ inhibície enzýmov na štruktúru a funkciu črevnej sliznice nie sú k dispozícii. Pri liečbe diabetes mellitus nie sú ako adjuvans opodstatnené ani enzýmové inhibítory akarbózového typu, ktoré stoja až 4 DM denne. V prípade akarbózy nebol preukázaný terapeutický prínos, pacient musí akceptovať značné rušivé účinky a podľa dostupných poznatkov nemožno vylúčiť dlhodobé zdravotné riziko.
Táto publikácia je chránená autorskými právami. Duplikácia, ukladanie a spracovanie v elektronických systémoch je povolené iba so súhlasom arznei-telegram ®.