Ako lekár vyrobil masť z lieku na rakovinu
Silné červené uzlíky na tvári, ktoré krvácajú pri najmenšom dotyku. Pokožka je napnutá a citlivá na slnko - pediater Dr. Sarah Pfaff si rýchlo uvedomila, ako veľmi trpia jej mladí pacienti na vizuálne následky genetického ochorenia tuberózna skleróza. Skúmala, skúšala, analyzovala - a testovala masť, ktorá už pomohla mnohým pacientom.
rozdeliť
Alexandra má teraz 22 rokov. V piatich rokoch mala jej pediatrička predtuchu a poslala Alexandru do Wiesbadenu do centra tuberóznej sklerózy Heliosa Dr. Kliniky Horsta Schmidta.
Tam sa potvrdilo podozrenie: Alexandra trpí touto vzácnou génovou mutáciou, pri ktorej môžu bunky nekontrolovane rásť a je spustené veľmi zložité systémové ochorenie. Je to z toho dôvodu, že z buniek sa vyvíjajú nádory vo forme špendlíkových hláv. Zákerné: Môžu sa objaviť takmer kdekoľvek v tele.
V prípade Alexandry choroba zasiahla mozog, obličky a tvár. Špeciálna terapia a jej pravidelná kontrola úspechu v centre vo Wiesbadene jej pomáhajú udržiavať nevyliečiteľnú chorobu pod kontrolou. Napríklad oznamovacie uzliny na tvári, ktoré sa tiež nazývajú angiofibrómy.
Červené vyvýšené uzliny majú silné prekrvenie a šíria sa na veľkej ploche, hlavne v oblasti nosa a líca, niekedy po celej tvári. Aj ľahký dotyk alebo každodenné činnosti, ako je fúkanie nosa alebo holenie, môžu pokožku poriadne podráždiť a uzliny poraniť a krvácať. Mierne prechladnutie sa potom zmení na skutočnú agóniu.
DR. Sarah Pfaff, pediatrička Helios Dr. Kliniky Horsta Schmidta
Tvár pod napätím
Dva roky sa dnes už 35-ročný špecialista intenzívne zaoberal nádormi na tvári a výsledky zapísal do dizertačnej práce. Mnoho pacientov s tuberóznou sklerózou má závažnejšie choroby. Často trpia záchvatmi, sú mentálne retardovaní a prejavujú sa autisticky. "Jedna z mojich pacientok si v pravidelných intervaloch búcha hlavu o stenu." Nádor na tvári nie je najnaliehavejšou záležitosťou.
Všetci, u ktorých sú uzliny najdôležitejšou formou tuberóznej sklerózy, to samozrejme majú ako významné obmedzenie. “Teplé, jasne červené uzliny napínajú celú tvár. Letné teploty príznaky ešte zhoršujú.
Výrazné angiofibrómy môžu byť mimoriadne nepríjemné a často sú problémom, ktorý treba vizuálne brať vážne.
DR. Sarah Pfaff, pediatrička Helios Dr. Kliniky Horsta Schmidta
Tieto kožné príznaky zvyčajne prepuknú v ranom školskom veku, to znamená uprostred životnej fázy, v ktorej veľa nových faktorov ovplyvňuje našu spoluprácu, vrátane hodnotenia exteriéru. Postihnutí chlapci a dievčatá sa cítia stigmatizovaní, vylúčení, urazení a šikanovaní. Výsledok je jasný: vystúpenie z komunity. Vaše sebavedomie nesmierne trpí, šíril sa strach z budúcnosti a depresie. Aby sa pacientom uľavilo, museli predtým podstúpiť operáciu, terapiu chladom alebo laserovú terapiu. DR. Pfaff si pokrčí čelo: „Všetky tieto ošetrenia sú bolestivé, časovo náročné a musia sa pravidelne opakovať, pretože uzliny neustále pribúdajú.“
V HSK skutočne liečime 70 pacientov s tuberóznou sklerózou všetkých foriem a vekových skupín. Zhromažďujeme tu desaťročia skúseností a od roku 2010 sme jedným z 19 certifikovaných centier po celej krajine. Iba vďaka tomu bolo vôbec možné identifikovať skupinu 13 pacientov. A všetci sa chceli okamžite zúčastniť.
Prof. Dr. Markus Knuf, riaditeľ kliniky pre deti a dospievajúcich Helios Dr. Kliniky Horsta Schmidta
Aktívna zložka z liečby rakoviny
Počas svojho výskumu ale narazila na jednoduchú, ale dômyselnú metódu. Masť s účinnou látkou známou z liečby rakoviny bola testovaná v Japonsku a USA. U veľmi malej skupiny pacientov - ale so sľubnými výsledkami. Záblesk nádeje proti uzlinám na tvári? Tu Dr. Pfaff, analyzoval a porovnával zloženie mastí a opakovane narazil na účinnú látku: sirolimus. „Účinná látka je už známa v transplantačnej medicíne a onkológii. A veľmi podobná účinná látka, everolimus, sa už úspešne používa na spomalenie neinhibovaného rastu buniek pri tuberóznej skleróze v mozgu. Sirolimus ako súčasť masti môže znižovať tvorbu uzlíkov na tvári, “dúfa lekár.
Povzbudený jej doktorským vedúcim a šéfom prof. Dr. Markus Knuf, vtedajší asistent lekára, zvažoval šance na úspech a uskutočniteľnosť vlastných testovacích sérií. Obom to rýchlo vyšlo najavo: Pokus o uzdravenie sa zaručene vyplatí. Krátko nato Dr. Pfaff pri hľadaní pacientov. Nie je to ľahké, pretože choroba je zriedkavá .
Nakoniec bez mejkapu
Pokus trval šesť mesiacov a pacienti mali iba jednu úlohu: opatrné nanášanie masti sirolimus raz denne večer. "Mal som úplnú dôveru v to, že sa všetci budú držať plánu testov." Úroveň utrpenia je dostatočne vysoká a postup je jednoduchý a bezbolestný, “vysvetľuje Dr. Pfaff. Stretnutia po prvých štyroch týždňoch experimentu boli nezabudnuteľné: „Sám som bol veľmi nadšený a videl som to priamo: väčšina uzlíkov výrazne ustúpila a pacienti mali úplne inú náladu. Mnohí boli šťastní! “, Spomína lekár. Zazvonil aj jej súkromný telefón: „Pacient mi zavolal z obchodného domu. Už sa nevedela dočkať, kedy mi to povie prvýkrát, keď vyšla z domu bez mejkapu. Pre mnohých to bolo oslobodenie. ““
DR. Pfaff opäť videla svojich pacientov po troch a šiestich mesiacoch. Pokožka sa naďalej výrazne zlepšovala, začervenanie ustúpilo, hrčky sa sploštili a menej sa rozširovali. Účinná látka tak poskytovala očakávanú úľavu inhibíciou bunkového rastu vyvolaného genetickým defektom. Potom krížová kontrola: po šiestich mesiacoch Dr. Pfaff dáva svojim pacientom štvortýždňovú prestávku na liečbu. Odobratie masti nebolo bez následkov, uzlíky začali opäť kvitnúť. "To dokázalo, že masť funguje." Udržuje tvorbu nádoru pod kontrolou, ak sa používa nepretržite, a neprodukuje žiadne vedľajšie účinky u žiadneho z vyšetrovaných pacientov. "
Zatiaľ čo Dr. Pfaff poskytuje krátke vhľady do jednotlivých príbehov pacientov, môžete vidieť, aká je tiež šťastná. Požehnaná už oddýchnutou, neustále pozitívnou bytosťou, jej tvár žiari dvakrát. Je hrdá na svoj úspech? "Nie, spokojný." Pretože nič nie je viac napĺňajúce ako schopnosť pomôcť. Svoje chronicky choré deti často sprevádzame dlho. Zažívame ich v ich najvzrušujúcejšej vývojovej fáze a budujeme s nimi a ich rodinami vzťah. Zvyčajne to zažíva iba domáci pediatr. Pre mňa je to veľmi cenná súčasť mojej práce. ““
Svojpomoc
Podpora pre postihnutých
Čo je zvláštne na Tuberous Sclerosis Germany e.V.?
Helmut Hehn, spolkový predseda nadácie: Z dôvodu zriedkavosti choroby sme organizovaní na celoštátnej úrovni, realizácia regionálnych ponúk je zložitejšia. Na našej výročnej konferencii a na mnohých ďalších podujatiach sa spoliehame na dobrú kombináciu medzi prenosom informácií a socializáciou, pričom hlboké diskusie sa často konajú neskoro večer. Celkovo sa považujeme za „veľkú rodinu TS“. Chceme to zachovať aj napriek profesionalizácii našej práce.
Prečo sú podporné skupiny dôležité?
Hehn: Pacienti so zriedkavými chorobami, ako je tuberózna skleróza, závisia od získania mnohých informácií o svojom klinickom obraze a liečbe pre seba. K tomu môžu prispieť svojpomocné skupiny. Komunita navyše poskytuje podporu, ak sa postihnutým nedarí.
Aká je výhoda pripojenia na klinické TS centrum?
Hehn: Všetky potrebné disciplíny nachádzame „pod jednou strechou“ v rozmanitých problémoch a zapojení viacerých orgánov. Najmä u pacientov s mentálnym postihnutím a autizmom, ktorí sú ťažko klinicky znášanliví, je dôležité ísť na kliniku čo najmenej zriedka a diagnostiku tam absolvovať dobre koordinovaným spôsobom a za krátky čas. Centrá tiež ponúkajú výhodu vyššieho počtu prípadov a teda dobrého prehľadu o diagnostike a terapii.
Prečo Nemecká nadácia tuberóznej sklerózy o. Pfaffová bola prvou vedkyňou, ktorá kedy získala cenu za výskum za pokus o uzdravenie?
Hehn: Obzvlášť kožné zmeny sú pre pacienta hlavným emocionálnym problémom. Doteraz neexistovali iné možnosti liečby ako aberáza a laser. Masť sa ľahko používa
Čo je sirolimus?
„Všestranný“ z Veľkonočného ostrova
Objav sirolimu alebo rapamycínu znie ako dobrodružstvo: V šesťdesiatych rokoch minulého storočia odobral tím vedcov z Kanady niekoľko vzoriek pôdy na Veľkonočnom ostrove pri hľadaní účinných prírodných látok. Vedci izolovali účinnú látku z baktérií v pôde a použili ju ako fungicíd na boj proti plesniam.
Oveľa dôležitejšie vlastnosti rapamycínu boli objavené len pred niekoľkými rokmi: Funguje ako imunosupresívum, to znamená, že dokáže potlačiť vlastnú obranyschopnosť tela. Vďaka tomu bol pre transplantačný liek zaujímavý, pretože zabraňuje odmietnutiu darcovských orgánov. Zvedavý, čo ešte môže rapamycín urobiť, poslal jeden z kanadských vedcov vzorku do Národného onkologického ústavu v USA. Odpoveď: Rapamycín vykazuje „neuveriteľnú aktivitu“ proti rakovinovým bunkám.
„Všestranný“ človek z Veľkonočného ostrova nielen potláča imunitné reakcie, ale aj spomaľuje bunkový rast a zabíja bunky. Ako vlastne rapamycín účinkuje? Nemecké centrum pre výskum rakoviny objavilo tento „brzdový reťazec“: bunka potrebuje ribozómy na produkciu bielkovín. Rapamycín prerušuje tento výrobný reťazec blokovaním produkcie ribozómov. Rapamycín inhibuje proteín, ktorý reguluje prísun dôležitej zložky pre ribozómy. Ak je bielkovina paralyzovaná, neexistuje žiadny prísun na výrobu ribozómov, a teda na výrobu bielkovín. Pretože rýchlo rastúce tkanivá, ako sú napríklad nádory, majú obzvlášť vysokú potrebu ribozómov, je rapamycínom zvlášť postihnutý. Rapamycín dosahuje tento „brzdný účinok“ prostredníctvom svojho pôsobenia na presne jeden jediný proteín. Účinná látka je preto „presnou zbraňou“ proti rýchlo rastúcim bunkám - a tiež ako masť.
pozadie
Genetické ochorenie tuberózna skleróza (TS)
Je to zriedkavé a tiež neuveriteľne rozmanité: takzvaná tuberózna skleróza (TS) preto často nie je na prvý pohľad ľahko rozpoznateľná. Niektorí pacienti dlho pátrali po príčine, v iných išlo o náhodný nález alebo bolo možné diagnostikovať ich kvôli rodinným chorobám. Počet nehlásených prípadov ľudí trpiacich zložitou genetickou chorobou viacerých systémov je zodpovedajúcim spôsobom vysoký. Odhaduje sa, že na celom svete je postihnutých asi milión ľudí. Choroba prepukne v detstve a často vedie k záchvatom. Ak sú viditeľné typické znaky pokožky, ako napríklad biele škvrny na tele alebo uzliny na tvári, musí sa nastaviť ďalší diagnostický kurz. 85 percent pacientov s TS trpí červenými tvárovými uzlinami. Môžu sa objaviť iba selektívne, ale aj na veľkej ploche a zreteľne vyvýšené