Akrodysostóza orfanetu

alebo PDE4D

Nájdite chorobu

Ďalšie možnosti vyhľadávania

Akrodysostóza

Akrodysostóza (ACRDYS) je zriedkavá primárna kostná dysplázia charakterizovaná ťažkou brachydaktyliou, periférnou dysostózou s dysostózou tváre, hypopláziou nosa a vývojovými poruchami.

ORPHA: 950

Zhrnutie

Epidemiológia

V literatúre bolo doteraz opísaných menej ako 80 prípadov.

Klinický popis

Typickými klinickými znakmi sú ťažká periférna dysostóza (nízky rast a brachydaktylia metakarpálnych kostí, metatarzálnych kostí a falangov), dysostóza tváre (široký obličej, oči od seba a maxillonazálna hypoplázia) a oneskorenie vývoja. Bežne sa tiež pozoruje pokročilé dozrievanie kostry, zmenšené medzery medzi chrbticou a obezita. Niektoré charakteristiky akrodysostózy sú podobné ako u pacientov s dedičnou Albrightovou osteodystrofiou (AHO), napr. Nízkeho vzrastu, obezity a brachydaktylie (v AHO iba 4. a 5. metakarpálne a metatarzálne kosti). Prenatálny nástup a viacnásobná hormonálna rezistencia, najčastejšie na paratyroidný hormón (PTH) a hormón stimulujúci štítnu žľazu (TSH), sú hlásené asi u polovice pacientov s ACRDYS. Zatiaľ čo pacienti s mutáciami PRKAR1A (označované ako ACRDYS typu 1) trvale vykazujú významnú rezistenciu na hormóny, rezistencia u pacientov s mutáciami PDE4D (označovanými ako ACRDYS typu 2) je zriedkavá a ak je prítomná, je relatívne mierna. U pacientov s ACRDYS sa tiež pozorovali rôzne stupne intelektuálnej retardácie a/alebo porúch správania.

Etiológia

Akrodysostóza je spôsobená heterozygotnými mutáciami buď v géne PRKAR1A (17q24.2), alebo PDE4D (5q11.2-q12.1). Mutácie PRKAR1A sú funkčné zisky, ktoré vedú k konštitutívnej strate funkcie v proteínkináze A (znížením afinity proteínových podjednotiek k cAMP, čo bráni disociácii od katalytickej podjednotky). Funkčný defekt PDE4D nebol charakterizovaný, ale očakáva sa tiež ako zvýšenie funkcie, ktoré vedie k konštitutívnej strate funkcie v proteínkináze A, prinajmenšom v kostrovom tkanive.

Diagnostické postupy

Diagnóza je založená na klinických, biochemických a rádiologických (napr. Kužeľovitých epifýzach). Potvrdzuje sa to genetickým skríningom génov PRKAR1A alebo PDE4D. Hladiny CAMP v bazálnom moči, normalizované kreatininúriou, ktoré odrážajú biologickú aktivitu PTH v proximálnom renálnom kanáli, sa významne zvýšili u pacientov s mutáciami PRKAR1A, ale nie u pacientov s mutáciami PDE4D.

Odlišná diagnóza

Diferenciálna diagnóza zahŕňa brachydaktyliu typu E, pseudohypoparatyroidizmus 1a alebo pseudopseudohypoparatyroidizmus.

Prenatálna diagnostika

Prenatálnu diagnostiku je možné vykonať v rodinách so známou mutáciou spôsobujúcou ochorenie.

Genetické poradenstvo

Väčšina prípadov je sporadická, ale v niektorých rodinách je popísaná autozomálna dominantná dedičnosť a v týchto prípadoch je možné genetické poradenstvo.

Manažment a liečba

Neexistuje žiadna špecifická liečba akrodysostózy. Pacienti majú byť vyšetrení na hormonálnu rezistenciu (najmä na PTH a TSH) a majú byť liečení rovnakými kritériami, dávkami a následnými opatreniami ako pri akejkoľvek inej forme hypoparatyreózy a hypotyreózy. Mala by sa vziať do úvahy aj akákoľvek súvisiaca endokrinopatia. Na prevenciu obezity a na podporu kognitívnych funkcií sa odporúčajú sprievodné odporúčania týkajúce sa stravovania a životného štýlu. U detí je potrebné venovať pozornosť veľkosti, rýchlosti rastu a pubertálnemu vývoju.

predpoveď

Prognóza nie je známa z dôvodu nedostatku dlhodobých údajov o pacientoch. Funkčné následky však môžu zhoršiť kvalitu života pacienta.

Recenzent: Dr. Caroline SILVE - Posledná aktualizácia: Augusta 2015