Aktivita 11β-HSD-1 v moči

Vyhľadať navigáciu

navigácia

Vyhľadávanie

Aktivita 11β-HSD-1 v moči

Publikovať stránky

Laboratórne stanovenie indexu 11ß-hydroxysteroid dehydrogenázy (11ß-HSD index)
vyhodnotiť zvýšené riziko ukladania vnútorných tukov (distribúcia tuku v systéme Android, („typ jablka“)).

11β-hsd-1

U obéznych pacientov možno preukázať narušený metabolizmus kortizolu, čo je dôsledkom významne zvýšenej aktivity enzýmu 11β-HSD-1 v pečeni a v brušnom tukovom tkanive.

Brušný tuk a kortizol: stresové hormóny_11-beta-HSD,
Samotná nadváha hovorí len málo o zdravotných rizikách. Vzorec rozloženia tuku je rozhodujúci pre vznik sekundárnych chorôb.

Zvýšený obvod pása s brušnou obezitou je hlavným rizikovým faktorom metabolického syndrómu, zvyšuje riziko vzniku kardiovaskulárnych chorôb, diabetes mellitus a hypertenzie, vedie k metabolickému syndrómu a subklinickému zápalu so zvýšeným rizikom demencie vrátane Alzheimerova choroba.

U obéznych pacientov bolo možné preukázať narušený metabolizmus kortizolu, čo je dôsledkom významne zvýšenej aktivity enzýmu 11β-HSD-1 v pečeni a v brušnom tukovom tkanive.Tvorba enzýmu 11p-HSD-1 je v tukových bunkách značne zvýšená. Výsledná vyššia koncentrácia aktívny kortizol vedie k zväčšeniu brušných tukových buniek zvýšením lipoproteínovej lipázy (štiepi potravinové lipidy v krvi).

To znamená pre tukové tkanivo:
Zrenie tukových buniek a ukladanie tuku. Početné štúdie preukázali dôležitú úlohu steroidných hormónov pri diferenciácii tukových buniek.
Zvýšená aktivita 11β-HSD-1 viedla k zvýšenému ukladaniu tuku v oblasti brucha (Obrázok Apple) s typickými následkami metabolického syndrómu so zmenami v hladinách cukru a triglyceridov v krvi až po cukrovku a vysoký krvný tlak.
Ide o tukové bunky, ktoré sa nachádzajú medzi orgánmi brušnej dutiny. Tieto tukové bunky sú hormonálne aktívne a sú vystavené zvýšenej lipolýze, ktorá už nereaguje na inhibičné účinky inzulínu.
Medzi látky uvoľňované tukovými bunkami patrí TNF-alfa a interleukín-6 (mediátory zápalu, ktoré iniciujú alebo udržiavajú zápalovú reakciu v tele a ktoré okrem iného podporujú inzulínovú rezistenciu).Enzým 11β-hydroxy-steroid dehydrogenáza je kľúčovým enzýmom enzýmu Steroidný hormónmetabolizmus (Kortizol a kortikosterón) a metabolický syndróm.

Metabolický syndróm je charakterizovaný nasledujúcimi faktormi:brušná obezita, vysoký krvný tlak, zmeny hladín lipidov v krvi a inzulínová rezistencia.

Meranie aktivity 11p HSD sa vykonáva vyšetrením 24-hodinového moču na prítomnosť steroidov.

Inhibícia 11ß-HSD-1Inhibícia 11p-HSD-1 má obrovský terapeutický potenciál. Cieľom je znížiť hepatálnu (s pečeňou súvisiacu) inzulínovú rezistenciu, znížiť viscerálnu obezitu, a tým kauzálnu liečbu metabolického syndrómu.

11p-HSD-1 tiež reguluje Steroidný hormónčinnosť v mozgu. Inhibícia 11β-HSD-1 zlepšuje kognitívne schopnosti u starších ľudí a má antidepresívne účinky.

Hormóny a aktivita 11β-HSD-1
S vekom klesá estrogén, progesterón, androgény (DHEA, testosterón) a rastové hormóny. Po menopauze je často nedostatok estrogénu, ktorý vedie k distribúcii tuku v systéme Android s akumuláciou viscerálneho tuku. Tu vstupuje do hry enzým 11β-HSD-1.
Pretože estrogény ako negatívne regulátory ovplyvňujú rýchlosť transkripcie 11β-HSD-1, a teda expresiu 11β-HSD-1, dochádza k zvýšeniu aktivity 11β-HSD-1 so zodpovedajúco vyššími hladinami kortizolu vo viscerálnom tukovom tkanive.

Progesterón a produkty jeho rozkladu sú tiež inhibítormi 11β-HSD1. Pretože od tretej dekády života neklesá u žien iba estrogén, ale aj progesterón, zvyšuje sa aktivačný účinok na aktivitu 11β-HSD-1 v tukovom tkanive. The kortizol pôsobiaci proti progesterónu, ktorá má obvykle modulačný vplyv na brušný alebo viscerálny tuk, sa vynecháva. Zvýšenie hladiny kortizolu v tukovom tkanive vedie k rozvoju viscerálnej obezity, cukrovky rezistentnej na inzulín a hyperlipidémie.
Zmena siluety tela je spôsobená aj vekom podmieneným nedostatkom androgénov špecifickým pre tkanivá, najmä v spojivovom tkanive a v tukovom tkanive. Posledné zistenia naznačujú, že diferenciácia adipocytov a ukladanie tuku sú androgénmi inhibované.

ZáverKortizol podporuje akumuláciu tukov v tukovom tkanive, rozvoj viscerálnej obezity, cukrovku rezistentnú na inzulín a hyperlipidémiu, zatiaľ čo hormóny estrogén, progesterón a testosterón pôsobia proti tomuto vývoju.

Zápalové procesy a aktivita 11β-HSD-1Obezita je spojená so systémovým zápalom v tukovom tkanive. Existuje zvýšené vylučovanie prozápalových cytokínov (mediátorov zápalu), ako sú TNF-_ a IL-6.
Stimulujte TNF-_ a IL-6 rovnako ako transkripčné faktory AP1, C/EBP a PPARγ transkripcia 11p-HSD-1, majú teda indukujúci účinok na obezitu. Rovnaké faktory súčasne inhibujú transkripciu 11p-HSD-2.

Pokiaľ tukové tkanivo ďalej rastie, zvyšuje sa uvoľňovanie prozápalových cytokínov, čo vedie k zvýšeniu aktivity 11p-HSD-1. Dochádza k zvýšeniu kortizolu, ktorý naopak podporuje proces diferenciácie adipocytov.
Len čo sa obezita prejaví, kortizol túto chorobu naďalej zhoršuje.

Indukcia aktivity 11β-HSD-1 spôsobená zápalovými procesmi a poklesom rôznych hormónov vedie k zvýšeniu hladiny kortizolu. Zvýšený produkovaný kortizol zase stimuluje lipoproteínovú lipázu. Okrem toho kortizol zvyšuje ß-adrenergné receptory. V dôsledku pôsobenia kortizolu sa adipocyty zväčšujú, najmä vo vnútornej brušnej oblasti, kde je prítomný najväčší počet glukokortikoidových receptorov. Hladina glukokortikoidov v krvi sa procesmi nemení.