Aktualizácia tuberkulózy u detí a dospievajúcich v Nemecku

Aktualizácia tuberkulózy u detí a dospievajúcich v Nemecku Renate Krüger Clinic for Pediatrics m.s. Pneumológia, imunológia a intenzívna medicína

detí

2. augusta 2019 4 chorí ľudia (patogén citlivý na bachor), 109 infikovaných

Neskorá diagnóza tuberkulózy u tínedžerov 16-ročný chlapec 14-ročné dievča

Epidemiológia Deti 100 000 USD XDR TB> 400 000 USD WHO 2019

Terapia Bežné ADR linezolid: myelotoxicita a (čiastočne ireverzibilná !) neuropatia

Pneumológia 2016; 70: 777 780

Tehotné ženy z krajiny s vysokým výskytom/po úteku z IGRA pozitívne, nešpecifikované. klinické príznaky postup ? 3 x spútum (mikroskopia, PCR, kultivácia) MRI? Po dodaní: Výsledok hrudníka/kultivácia: Dg. Izolácia a terapia pľúcnej tuberkulózy u novorodencov: Diagnostika a chemoprofylaxia (INH/RMP) Oddelenie matky a dieťaťa? Dojčenie www.aglu.org

Pneumológia 2016; 70: 777 780

Tuberkulóza 1. premýšľať o tom 2. čítať 3. konať okrem

Pacient 1 2 roky tuberkulózna meningitída Pacient 2 2 roky pacient 3 3 roky Krajina narodenia Rodičia Vietnam Vietnam Vietnam Klinika Horúčka, zvracanie, tonzilitída, meningizmus, znížená ostražitosť Horúčka, zvracanie, odmietanie potravy, chudnutie, meningizmus, konvulzívny záchvat, horúčka, meningizmus Alkoholický lymfocytový proteín pleissocytóza Lymfocytová pleocytóza - proteínová glukóza Lymfocytová pleocytóza - proteínová glukóza Podozrivá diagnóza cmrt cmrt anamnestická/klinický začiatok liečby po prijatí 7d 8d 8 hodín

. Pacient 1 2 roky tuberkulózna meningitída Pacient 2 2 roky pacient 3 3 roky Krajina narodenia Rodičia Vietnam Vietnam Vietnam Klinika Horúčka, zvracanie, tonzilitída, meningizmus, znížená ostražitosť Horúčka, zvracanie, odmietanie potravy, chudnutie, meningizmus, konvulzívny záchvat, horúčka, meningizmus Alkoholický lymfocytový proteín pleissocytóza Lymfocytová pleocytóza proteínová glukóza Lymfocytová pleocytóza proteínová glukóza Podozrenie na diagnózu cmrt cmrt anamnestické/klinické začatie liečby po 7d 8d 8 hodinách po prijatí hrudník patol. patol. patol. Detekcia patogénu Žalúdočná šťava nalačno (M. tuberculosis, citlivá na bachor) Nie (MS 4, 5, 9d po začiatku dňa) Žalúdočná šťava nalačno (M. tuberculosis, citlivá na bachor)

Pacient 1 Pacient 2 Pacient 3 Neurochirurgické zákroky, dlhá intenzívna starostlivosť, mnohopočetné komplikácie Vysoké dávky/dlhé kortikosteroidy, thalidomid, závažné nežiaduce reakcie Žiadne komplikácie Midbrain syndróm Klinicky neurologicky normálne doposiaľ Žiadne zvyšky 24h 1: 1 starostlivosť V súčasnosti, najmä relaps, zaradenie

Prieskum TBM, n = 118 (Európa) Röntgen hrudníka (n = 112) Zmeny naznačujúce aktívnu TBC * Zmeny naznačujúce predchádzajúcu pľúcnu TBC ** Nezistili sa žiadne abnormality Nie. (percento) 81 (72,3%) 2 (1,8%) 29 (25,9%) Typ vzorky Celkový počet pacientov s typom vzorky Č. (%) pozitívne na AFB Spútum 8 1 (12,5%) Žalúdočné aspiráty 42 10 (23,8%) Bronchoalveolárna 7 3 výplachová tekutina (42,9%) Č. (%) pozitívne v kultúre 6 (75,0%) 37 (88,1%) 6 (85,7%) Č. (%) pozitívne pri PCR 0 18 (42,9%) 3 (42,9%) Roy RB, Thee S et al. (takmer) odovzdané

Vezmite si domov správu V.a. tuberkulózna meningitída (nálezy na CSF, klinika, krajina pôvodu rodičov) Thorax *, diagnostika pľúcnych patogénov *, okamžitá liečba (pred dexametazónom: odstráňte IGRA) * aj pri iných mimopľúcnych prejavoch

Nákaza/postup Infekcia: Ste v nesprávnom čase na nesprávnom mieste a dýchate. (Prof. Lange, Výskumné centrum Borstel) Zdroj: Nemecké múzeum hygieny Drážďany Zdroj: Spiegel online Zdroj: www.megs.de

Nákaza/Progresia Tuberkulóza Infekcia 1/4 svetovej populácie je infikovaná M. tuberculosis! iba u 10% (40% u dojčiat/malých detí) sa rozvinie tuberkulóza (90% počas prvých 2 rokov po infekcii)! Rizikové faktory progresívnej imunosupresie: primárna a získaná imunodeficiencia (HIV/iatrogénna), podvýživa, tehotenstvo, únik z cukrovky, fajčenie, konzumácia alkoholu, obezita Genetické faktory

Mendelova citlivosť na mykobakteriálne choroby (MSMD) Genetika IL12RB1, IL12B, STAT1, IFNGR1, IFNGR2, IRF8, ISG15, TYK2, NEMO, GATA2, SPPL2A SCID (ťažká kombinovaná imunodeficiencia) CGD (chromatónová granulomatózna choroba: BC (= netuberkulózne mykobaktérie), M.tb Semin. Immunol 2014, 26: 454. Aktuálna recenzia: ImmunolCellBiol. 2019: 97: 360 67

Genetika TYK2: dôležitá úloha v produkcii IFN indukovanej IL23, zníženie znaku v homozygotnosti P1104A. Zníženie homozygotnej frekvencie za posledných 4000 rokov Homozygotnosť TYK2 P1104A: ochranný účinok na autoimunitné ochorenia

(Bio) markery na progresiu ochorenia/aktívna infekcia tuberkulózy/progresia Pat. W, 14J (Sýria) CD38, Ki67, HLA DR na CD4 + a CD154 + T bunkách pred a po stimulácii pomocou PPD, ESAT 6/CFP 10 test od približne 10/2019 available at Labor Berlin Nevýhoda: Nákladné a časovo náročné, vyžaduje sa zariadenie FACS Žiadny test starostlivosti v krajinách s vysokou prevalenciou Mantei A. a kol. (čoskoro odoslané)

Prevencia/očkovanie Postnatálne očkovanie vo> 170 krajinách Ochrana pred meningitídou/miliárnou tuberkulózou v dojčenskom veku Žiadna ochrana proti pľúcnej TBC

Prevencia/očkovanie, antimikrobiálne látky a chemoterapia 2009; 53: 316 318

Prevencia/očkovanie http://tbvaccines.usm.my/finlay/?q=content/kapitola 51 história pred naším letopočtom

Požiadavky na prevenciu/očkovanie: Bezpečnejšie ako BCG Lepšie ako BCG Nie drahšie ako BCG www.aras.org

Výskyt hrubého národného produktu a tuberkulózy 2013 Politika/Svetové udalosti India Čína Nemecko Emerg Infect Dis 2015 21: 1913 1920

Politika/Svetové udalosti Emerg Infect Dis 2015 21: 1913 1920

Zvýšenie prevalencie a úmrtnosti na tuberkulózu (MDR) v dôsledku vojen, útekov, vysídlenia Politika/svetové udalosti PLoS Pathog. 2018, 14: e1007014

Zdroj: Süddeutsche Zeitung 2016 Lancet Infekčné choroby 2018

Veterinárna medicína ochorie asi 5 10% ázijských slonov, a to aj v Európe/Severnej Amerike

Diagnóza podozrenia na slona Tuberkulóza Veterinárna medicína Klinické príznaky spočiatku jemné TST necitlivé rádiologické zobrazenie nie je možné oplachovanie kmeňa Zdroj: www.aphis.usda.gov

Veterinárna medicína Emerg Infect Dis 2017 23: 504 506